Um estudo para avaliar os efeitos de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e PD de AZD2389 em participantes com fibrose hepática e cirrose compensada. (BORANA)
Um estudo de fase 2a, randomizado, simples-cego e controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética e explorar os efeitos farmacodinâmicos do AZD2389 em participantes com fibrose hepática e cirrose compensada
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os detalhes do estudo incluem:
A duração do estudo será de até 63 dias (9 semanas).
- 1 ou 2 consultas de triagem (até 28 dias antes do tratamento)
- 28 dias de tratamento incluindo 5 consultas clínicas
- Semana 1: permanência na clínica 24 horas (Dia 1)
- Semana 2: Consulta ambulatorial (Dia 7)
- Semana 3: Consulta ambulatorial (Dia 14)
- Semana 4: Visita por telefone (Dia 21)
- Semana 5: permanência na clínica de 24 a 48 horas (dia 28)
- Semana 6: Visita de acompanhamento (Dia 35) Declaração de divulgação: O estudo consiste em duas coortes, cada uma com um desenho de grupo paralelo e dois braços, com participantes cegos quanto à alocação do tratamento.
Número de participantes:
O estudo irá randomizar aproximadamente 36 participantes no total. Coorte A: Aproximadamente 75 participantes com presumível MASH/NASH com fibrose serão examinados de forma que aproximadamente 18 participantes serão randomizados. Doze participantes serão randomizados para receber AZD2389 e 6 participantes receberão placebo. Coorte B: Aproximadamente 75 participantes com SLD com fibrose avançada, incluindo cirrose compensada, serão selecionados de forma que aproximadamente 18 participantes serão randomizados. Doze participantes serão randomizados para receber AZD2389 e 6 participantes receberão placebo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
- Research Site
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California
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Rialto, California, Estados Unidos, 92377
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30349
- Research Site
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North Carolina
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Morehead City, North Carolina, Estados Unidos, 28557
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77079
- Research Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Research Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- Research Site
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San Juan, Porto Rico, 00927
- Research Site
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais inclusões:
- Homens/mulheres com idade ≥ 18 anos
- Indicações: MASH presumida (coorte A) ou outra doença hepática esteatótica (coorte B) com fibrose
- Nenhuma mudança significativa no peso nos últimos 6 meses
- Contraceptivos de barreira usados por homens
- Capaz de consentimento informado
- Considerado adequado para estudo pelo investigador
Principais exclusões:
- Uma condição que pode colocar o participante em risco, influenciar a capacidade do participante de participar do estudo, interferir na avaliação da intervenção do estudo ou afetar a interpretação dos resultados
- Outras causas de doença hepática que não são os principais critérios de inclusão para cada coorte
- Elevações significativas nos exames de sangue do fígado ou plaquetas <140 x10^9/L
- Doença hepática descompensada, câncer hepatobiliar ou listagem para transplante de fígado
- Distúrbios hemorrágicos ou risco de sangramento grave
- Infecção por HIV ou infecção por hepatite B
- Cardiovascular clinicamente significativo (por ex. doença cardíaca isquêmica grave, insuficiência cardíaca grave ou disritmia cardíaca) ou doença cerebrovascular nos últimos 3 meses
- Hipertensão estágio 2
- TFGe <60ml/min/1,73m2
- Doença gastrointestinal clinicamente significativa que pode afetar a interpretação dos dados farmacocinéticos, de segurança e de tolerabilidade
- Distúrbios de pele ou cicatrização contínua de feridas
- Distúrbios psiquiátricos que podem afetar negativamente a participação no estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Coorte A
Os participantes com presumível MASH/NASH com fibrose serão selecionados de forma que aproximadamente 18 participantes serão randomizados.
Doze participantes serão randomizados para receber AZD2389 e 6 participantes receberão placebo.
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Doses de AZD2389 ou placebo serão administradas por via oral.
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Outro: Coorte B
Os participantes com SLD com fibrose avançada, incluindo cirrose compensada, serão selecionados de forma que aproximadamente 18 participantes serão randomizados.
Doze participantes serão randomizados para receber AZD2389 e 6 participantes receberão placebo.
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Doses de AZD2389 ou placebo serão administradas por via oral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Notable Trends in Laboratory Assessments (Haematology, Coagulation, Clinical Chemistry, Fibrinolysis, and Urinalysis)
Prazo: From screening up to and including Day 35
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The number of participants with notable trends in laboratory assessments (haematology, coagulation, clinical chemistry, fibrinolysis, and urinalysis) is presented. Notable trends were assessed based on evaluation of mean values over time, individual participant values, and clinically important abnormalities, including values outside predefined criteria. |
From screening up to and including Day 35
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Clinically Relevant Trends in Vital Signs (Blood Pressure, Pulse Rate, Oxygen Saturation, Body Temperature, and Respiration Rate), and 12-lead Electrocardiogram (ECG)
Prazo: From Screening up to and including Day 35
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The number of participants with clinically relevant trends in vital signs (blood pressure, pulse rate, oxygen saturation, body temperature, and respiration rate), and12-lead ECGs is presented. Clinically relevant trends were assessed based on trends or group changes over time, changes in individual participants over time, and individual clinically important abnormalities. |
From Screening up to and including Day 35
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Cmax
Prazo: Day 1 and Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Cmax= Maximum Concentration |
Day 1 and Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Tmax
Prazo: Day 1 and Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. tmax = Time to Maximum Concentration |
Day 1 and Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: t1/2 Lambda z
Prazo: Day 1 and Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. t1/2 lambda z= Apparent Terminal Half-life |
Day 1 and Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: AUClast, AUCinf, and AUCtau
Prazo: Day 1 and Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. AUClast= Area Under the Concentration-time Curve to the Last Measurable Concentration AUCinf = Area Under the Concentration-time Curve Extrapolated to Infinity AUCtau = Area Under the Concentration-time Curve Over a Dosing Interval AUCtau presented as AUC(0-24h) in the table. In line with standard PK analysis methodologies, AUCinf was estimated only for Day 1. AUClast and AUCtau were estimated for both Day 1 and Day 28. |
Day 1 and Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Lambda z
Prazo: Day 1 and Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. lambda z = Terminal elimination rate constant |
Day 1 and Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Vz/F
Prazo: Day 1 and Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Vz/F = Apparent Volume of Distribution |
Day 1 and Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: CL/F and CLR
Prazo: Day 1 and Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. CL/F = Apparent Clearance CLR = Renal Clearance |
Day 1 and Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: TCP AUC
Prazo: Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. TCP is calculated as the ratio of steady-state AUCtau (AUC0-24h) to first-dose AUCinf TCP = Temporal Change Parameter AUC = Area Under the Concentration-time Curve |
Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Rac AUC and Rac Cmax
Prazo: Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Rac AUC = AUC Accumulation Ratio; ratio of steady state AUCtau (AUC0-24h)/First Dose AUCtau (AUC0-24h) Rac Cmax = Cmax Accumulation Ratio; ratio of steady state Cmax/First Dose Cmax |
Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Ae (0-24)
Prazo: Day 1 and Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Ae (0-24) = Cumulative Amount of Drug Excreted Unchanged in Urine |
Day 1 and Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Fe (0-24)
Prazo: Day 1 and Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Fe = Fraction of Dose Excreted Unchanged into Urine |
Day 1 and Day 28
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Inhibition of FAP Activity Calculated as Percentage Change in FAP Activity Against Baseline Compared to Placebo.
Prazo: Day 28
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Effect of AZD2389 on plasma FAP activity following oral administration of AZD2389 in participants with chronic Liver Disease and hepatic fibrosis was evaluated and presented as percentage change from baseline in FAP activity. Percentage change when comparing post-treatment visits to baseline for each group, calculated as (Geometric LS mean - 1) *100. FAP=Fibroblast Activating Protein |
Day 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D7930C00002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais anonimizados de pacientes do grupo de empresas AstraZeneca patrocinados por ensaios clínicos por meio do portal de solicitação Vivli.org. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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