Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD účinků AZD2389 u účastníků s jaterní fibrózou a kompenzovanou cirhózou. (BORANA)
Randomizovaná, jednoduše zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2a k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky a prozkoumání farmakodynamických účinků AZD2389 u účastníků s jaterní fibrózou a kompenzovanou cirhózou
Přehled studie
Detailní popis
Podrobnosti ke studiu zahrnují:
Délka studie bude až 63 dní (9 týdnů).
- 1 nebo 2 screeningové návštěvy (až 28 dní před léčbou)
- 28 dní léčby včetně 5 návštěv kliniky
- 1. týden: 24hodinový pobyt na klinice (1. den)
- 2. týden: Návštěva ambulance (7. den)
- 3. týden: Návštěva ambulance (14. den)
- 4. týden: Telefonická návštěva (21. den)
- 5. týden: 24 až 48hodinový pobyt na klinice (28. den)
- Týden 6: Následná návštěva (den 35) Prohlášení o zveřejnění: Studie se skládá ze dvou kohort, každá s uspořádáním paralelních skupin a dvěma rameny, s účastníky zaslepenými, pokud jde o přidělení léčby.
Počet účastníků:
Do studie bude randomizováno celkem přibližně 36 účastníků. Kohorta A: Přibližně 75 účastníků s předpokládanou MASH/NASH s fibrózou bude podrobeno screeningu, takže přibližně 18 účastníků bude randomizováno. Dvanáct účastníků bude náhodně vybráno, aby dostali AZD2389 a 6 účastníků dostalo placebo. Kohorta B: Přibližně 75 účastníků s SLD s pokročilou fibrózou včetně kompenzované cirhózy bude vyšetřeno tak, že přibližně 18 účastníků bude randomizováno. Dvanáct účastníků bude náhodně vybráno, aby dostali AZD2389 a 6 účastníků dostalo placebo.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
San Juan, Portoriko, 00927
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
- Research Site
-
-
California
-
Rialto, California, Spojené státy, 92377
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30349
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Spojené státy, 28557
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77079
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Klíčové zahrnutí:
- Muži/ženy ve věku ≥ 18 let
- Indikace: Předpokládaná MASH (kohorta A) nebo jiné steatotické onemocnění jater (kohorta B) s fibrózou
- Žádná významná změna hmotnosti za posledních 6 měsíců
- Používání bariérové antikoncepce muži
- Schopný informovaného souhlasu
- Vyšetřovatel posoudil jako vhodný pro studium
Klíčová vyloučení:
- Stav, který by mohl ohrozit účastníka, ovlivnit jeho schopnost účastnit se studie, narušit hodnocení studijní intervence nebo ovlivnit interpretaci výsledků
- Jiné příčiny onemocnění jater, které nejsou hlavními kritérii zařazení pro každou kohortu
- Významné zvýšení jaterních krevních testů nebo krevních destiček <140 x10^9/l
- Dekompenzované onemocnění jater, hepatobiliární rakovina nebo zařazení k transplantaci jater
- Poruchy krvácení nebo velké riziko krvácení
- HIV infekce nebo infekce hepatitidy B
- Klinicky významné kardiovaskulární (např. závažná ischemická choroba srdeční, těžké srdeční selhání nebo srdeční dysrytmie) nebo cerebrovaskulární onemocnění během posledních 3 měsíců
- Hypertenze 2. stupně
- eGFR <60ml/min/1,73m2
- Klinicky významné gastrointestinální onemocnění, které může ovlivnit interpretaci farmakokinetických údajů, údajů o bezpečnosti a snášenlivosti
- Kožní poruchy nebo probíhající hojení ran
- Psychiatrické poruchy, které mohou negativně ovlivnit účast ve studii.
- Ženy ve fertilním věku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Kohorta A
Účastníci s předpokládanou MASH/NASH s fibrózou budou podrobeni screeningu tak, že bude randomizováno přibližně 18 účastníků.
Dvanáct účastníků bude náhodně vybráno, aby dostali AZD2389 a 6 účastníků dostalo placebo.
|
Dávky AZD2389 nebo placeba budou podávány perorálně.
|
|
Jiný: Kohorta B
Účastníci s SLD s pokročilou fibrózou včetně kompenzované cirhózy budou podrobeni screeningu, takže bude randomizováno přibližně 18 účastníků.
Dvanáct účastníků bude náhodně vybráno, aby dostali AZD2389 a 6 účastníků dostalo placebo.
|
Dávky AZD2389 nebo placeba budou podávány perorálně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Notable Trends in Laboratory Assessments (Haematology, Coagulation, Clinical Chemistry, Fibrinolysis, and Urinalysis)
Časové okno: From screening up to and including Day 35
|
The number of participants with notable trends in laboratory assessments (haematology, coagulation, clinical chemistry, fibrinolysis, and urinalysis) is presented. Notable trends were assessed based on evaluation of mean values over time, individual participant values, and clinically important abnormalities, including values outside predefined criteria. |
From screening up to and including Day 35
|
|
Clinically Relevant Trends in Vital Signs (Blood Pressure, Pulse Rate, Oxygen Saturation, Body Temperature, and Respiration Rate), and 12-lead Electrocardiogram (ECG)
Časové okno: From Screening up to and including Day 35
|
The number of participants with clinically relevant trends in vital signs (blood pressure, pulse rate, oxygen saturation, body temperature, and respiration rate), and12-lead ECGs is presented. Clinically relevant trends were assessed based on trends or group changes over time, changes in individual participants over time, and individual clinically important abnormalities. |
From Screening up to and including Day 35
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Cmax
Časové okno: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Cmax= Maximum Concentration |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Tmax
Časové okno: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. tmax = Time to Maximum Concentration |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: t1/2 Lambda z
Časové okno: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. t1/2 lambda z= Apparent Terminal Half-life |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: AUClast, AUCinf, and AUCtau
Časové okno: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. AUClast= Area Under the Concentration-time Curve to the Last Measurable Concentration AUCinf = Area Under the Concentration-time Curve Extrapolated to Infinity AUCtau = Area Under the Concentration-time Curve Over a Dosing Interval AUCtau presented as AUC(0-24h) in the table. In line with standard PK analysis methodologies, AUCinf was estimated only for Day 1. AUClast and AUCtau were estimated for both Day 1 and Day 28. |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Lambda z
Časové okno: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. lambda z = Terminal elimination rate constant |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Vz/F
Časové okno: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Vz/F = Apparent Volume of Distribution |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: CL/F and CLR
Časové okno: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. CL/F = Apparent Clearance CLR = Renal Clearance |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: TCP AUC
Časové okno: Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. TCP is calculated as the ratio of steady-state AUCtau (AUC0-24h) to first-dose AUCinf TCP = Temporal Change Parameter AUC = Area Under the Concentration-time Curve |
Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Rac AUC and Rac Cmax
Časové okno: Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Rac AUC = AUC Accumulation Ratio; ratio of steady state AUCtau (AUC0-24h)/First Dose AUCtau (AUC0-24h) Rac Cmax = Cmax Accumulation Ratio; ratio of steady state Cmax/First Dose Cmax |
Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Ae (0-24)
Časové okno: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Ae (0-24) = Cumulative Amount of Drug Excreted Unchanged in Urine |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Fe (0-24)
Časové okno: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Fe = Fraction of Dose Excreted Unchanged into Urine |
Day 1 and Day 28
|
|
Inhibition of FAP Activity Calculated as Percentage Change in FAP Activity Against Baseline Compared to Placebo.
Časové okno: Day 28
|
Effect of AZD2389 on plasma FAP activity following oral administration of AZD2389 in participants with chronic Liver Disease and hepatic fibrosis was evaluated and presented as percentage change from baseline in FAP activity. Percentage change when comparing post-treatment visits to baseline for each group, calculated as (Geometric LS mean - 1) *100. FAP=Fibroblast Activating Protein |
Day 28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D7930C00002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu Vivli.org. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ o zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ano, znamená, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .