Een onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD-effecten van AZD2389 te evalueren bij deelnemers met leverfibrose en gecompenseerde cirrose. (BORANA)
Een fase 2a, gerandomiseerde, enkelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te evalueren en de farmacodynamische effecten van AZD2389 te onderzoeken bij deelnemers met leverfibrose en gecompenseerde cirrose
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studiedetails omvatten:
De studieduur bedraagt maximaal 63 dagen (9 weken).
- 1 of 2 screeningsbezoeken (tot 28 dagen vóór de behandeling)
- 28 dagen behandeling inclusief 5 kliniekbezoeken
- Week 1: 24-uurs verblijf in de kliniek (dag 1)
- Week 2: Bezoek aan de polikliniek (dag 7)
- Week 3: Bezoek aan de polikliniek (dag 14)
- Week 4: Telefonisch bezoek (dag 21)
- Week 5: verblijf in de kliniek van 24 tot 48 uur (dag 28)
- Week 6: Vervolgbezoek (dag 35) Openbaarmakingsverklaring: Het onderzoek bestaat uit twee cohorten, elk met een ontwerp met parallelle groepen en twee armen, waarbij de deelnemers blind waren voor de behandelingstoewijzing.
Aantal deelnemers:
In totaal zullen ongeveer 36 deelnemers aan het onderzoek worden gerandomiseerd. Cohort A: Ongeveer 75 deelnemers met vermoedelijke MASH/NASH met fibrose zullen zodanig worden gescreend dat ongeveer 18 deelnemers zullen worden gerandomiseerd. Twaalf deelnemers worden gerandomiseerd om AZD2389 te krijgen en 6 deelnemers krijgen een placebo. Cohort B: Ongeveer 75 deelnemers met SLD met gevorderde fibrose inclusief gecompenseerde cirrose zullen zodanig worden gescreend dat ongeveer 18 deelnemers zullen worden gerandomiseerd. Twaalf deelnemers worden gerandomiseerd om AZD2389 te krijgen en 6 deelnemers krijgen een placebo.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Verenigde Staten, 85224
- Research Site
-
-
California
-
Rialto, California, Verenigde Staten, 92377
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30349
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Verenigde Staten, 28557
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77079
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Belangrijkste insluitsels:
- Mannen/vrouwen ≥ 18 jaar
- Indicaties: Vermoedelijke MASH (cohort A) of andere steatotische leverziekte (cohort B) met fibrose
- Geen significante verandering in gewicht gedurende de afgelopen 6 maanden
- Barrièreanticonceptiegebruik door mannen
- In staat tot geïnformeerde toestemming
- Door de onderzoeker geschikt bevonden voor onderzoek
Belangrijkste uitsluitingen:
- Een aandoening die de deelnemer in gevaar kan brengen, het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden, de evaluatie van de onderzoeksinterventie kan verstoren of de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden
- Andere oorzaken van leverziekte die niet de belangrijkste inclusiecriteria voor elk cohort zijn
- Aanzienlijke stijgingen in leverbloedtesten of bloedplaatjes <140 x10^9/l
- Gedecompenseerde leverziekte, hepatobiliaire kanker of vermelding voor levertransplantatie
- Bloedingsstoornissen of risico op ernstige bloedingen
- HIV-infectie of hepatitis B-infectie
- Klinisch significante cardiovasculaire (bijv. ernstige ischemische hartziekte, ernstig hartfalen of hartritmestoornissen) of cerebrovasculaire ziekte in de afgelopen 3 maanden
- Fase 2 hypertensie
- eGFR <60ml/min/1,73m2
- Klinisch significante gastro-intestinale ziekte die de interpretatie van farmacokinetische, veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens kan beïnvloeden
- Huidaandoeningen of aanhoudende wondgenezing
- Psychische stoornissen die de deelname aan het onderzoek negatief kunnen beïnvloeden.
- Vrouwtjes die zwanger kunnen worden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Cohort A
Deelnemers met vermoedelijke MASH/NASH met fibrose worden zodanig gescreend dat ongeveer 18 deelnemers worden gerandomiseerd.
Twaalf deelnemers worden gerandomiseerd om AZD2389 te krijgen en 6 deelnemers krijgen een placebo.
|
Doses AZD2389 of placebo zullen oraal worden toegediend.
|
|
Ander: Cohort B
Deelnemers met SLD met gevorderde fibrose inclusief gecompenseerde cirrose zullen zodanig worden gescreend dat ongeveer 18 deelnemers worden gerandomiseerd.
Twaalf deelnemers worden gerandomiseerd om AZD2389 te krijgen en 6 deelnemers krijgen een placebo.
|
Doses AZD2389 of placebo zullen oraal worden toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Notable Trends in Laboratory Assessments (Haematology, Coagulation, Clinical Chemistry, Fibrinolysis, and Urinalysis)
Tijdsspanne: From screening up to and including Day 35
|
The number of participants with notable trends in laboratory assessments (haematology, coagulation, clinical chemistry, fibrinolysis, and urinalysis) is presented. Notable trends were assessed based on evaluation of mean values over time, individual participant values, and clinically important abnormalities, including values outside predefined criteria. |
From screening up to and including Day 35
|
|
Clinically Relevant Trends in Vital Signs (Blood Pressure, Pulse Rate, Oxygen Saturation, Body Temperature, and Respiration Rate), and 12-lead Electrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: From Screening up to and including Day 35
|
The number of participants with clinically relevant trends in vital signs (blood pressure, pulse rate, oxygen saturation, body temperature, and respiration rate), and12-lead ECGs is presented. Clinically relevant trends were assessed based on trends or group changes over time, changes in individual participants over time, and individual clinically important abnormalities. |
From Screening up to and including Day 35
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Cmax
Tijdsspanne: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Cmax= Maximum Concentration |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Tmax
Tijdsspanne: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. tmax = Time to Maximum Concentration |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: t1/2 Lambda z
Tijdsspanne: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. t1/2 lambda z= Apparent Terminal Half-life |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: AUClast, AUCinf, and AUCtau
Tijdsspanne: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. AUClast= Area Under the Concentration-time Curve to the Last Measurable Concentration AUCinf = Area Under the Concentration-time Curve Extrapolated to Infinity AUCtau = Area Under the Concentration-time Curve Over a Dosing Interval AUCtau presented as AUC(0-24h) in the table. In line with standard PK analysis methodologies, AUCinf was estimated only for Day 1. AUClast and AUCtau were estimated for both Day 1 and Day 28. |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Lambda z
Tijdsspanne: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. lambda z = Terminal elimination rate constant |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Vz/F
Tijdsspanne: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Vz/F = Apparent Volume of Distribution |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: CL/F and CLR
Tijdsspanne: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. CL/F = Apparent Clearance CLR = Renal Clearance |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: TCP AUC
Tijdsspanne: Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. TCP is calculated as the ratio of steady-state AUCtau (AUC0-24h) to first-dose AUCinf TCP = Temporal Change Parameter AUC = Area Under the Concentration-time Curve |
Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Rac AUC and Rac Cmax
Tijdsspanne: Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Rac AUC = AUC Accumulation Ratio; ratio of steady state AUCtau (AUC0-24h)/First Dose AUCtau (AUC0-24h) Rac Cmax = Cmax Accumulation Ratio; ratio of steady state Cmax/First Dose Cmax |
Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Ae (0-24)
Tijdsspanne: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Ae (0-24) = Cumulative Amount of Drug Excreted Unchanged in Urine |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Fe (0-24)
Tijdsspanne: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Fe = Fraction of Dose Excreted Unchanged into Urine |
Day 1 and Day 28
|
|
Inhibition of FAP Activity Calculated as Percentage Change in FAP Activity Against Baseline Compared to Placebo.
Tijdsspanne: Day 28
|
Effect of AZD2389 on plasma FAP activity following oral administration of AZD2389 in participants with chronic Liver Disease and hepatic fibrosis was evaluated and presented as percentage change from baseline in FAP activity. Percentage change when comparing post-treatment visits to baseline for each group, calculated as (Geometric LS mean - 1) *100. FAP=Fibroblast Activating Protein |
Day 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D7930C00002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen via het verzoekportaal Vivli.org toegang vragen tot geanonimiseerde gegevens op individueel patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken. Alle verzoeken zullen worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .