再発または転移性胸腺がんの第一選択治療としてのイボネスシマブと化学療法の併用：前向き、単群、第 II 相試験 (iTHYM)
2024年12月25日 更新者：Xue Hou、Sun Yat-sen University
再発または転移性胸腺がんの第一選択治療としてのイボネスシマブと化学療法の併用: 前向き単群第 II 相試験 (iTHYM)
この研究は、再発または転移性胸腺がんの第一選択治療として、抗PD-1およびVEGF二重特異性抗体イボネスシマブと化学療法を組み合わせた併用療法の有効性と安全性を調査することを目的とした前向き単群第II相臨床試験です。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、再発または転移性胸腺がんの第一選択治療として、抗PD-1およびVEGF二重特異性抗体イボネスシマブと化学療法を組み合わせた併用療法の有効性と安全性を調査することを目的とした前向き単群第II相臨床試験です。
包含基準を満たし、転移性または再発性胸腺癌であることが病理学的に確認された患者は、化学療法（カルボプラチンおよびパクリタキセル/アルブミンパクリタキセル）と併用したイボネスシマブ（20mg/kg）の第一選択治療で治療され、有効性が臨床的に評価され、放射線学的に。 この研究の主要評価項目は6か月無増悪生存率（PFS6m）で、副次評価項目にはPFS、奏効率（ORR）、疾患制御率（DCR）、寛解期間（DOR）、全生存期間が含まれた。 （OS）のほか、有害事象（AE）や生活の質スコア（QOL）などの安全性関連の研究指標も含まれます。 研究中、患者から生体サンプルが収集され、イボネスシマブの有効性と副作用の生物学的マーカーに関する探索的研究が実施されました。
研究の種類
介入
入学 (推定)
24
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Xue Hou, MD
- 電話番号：+86 13570569436
- メール：houxue@sysucc.org.cn
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 未治療の転移性または再発性の初期段階の手術不能な胸腺がん患者。すべての患者は、臨床病期分類のためにベースライン PET/CT (または頸部、胸部、上腹部 CT+頭蓋 MR) を受ける必要があります。
- 患者の年齢は18歳以上で、性別の制限はありません。
- 細胞診・組織診による胸腺癌の病理学的診断。
- 予想生存期間 ≥ 3 か月。
- ECOG (パフォーマンスステータス、PS) スコアは 0 ～ 1 ポイントです。
臓器機能は次の条件を満たします。
血液学: I. 好中球 ≥ 1500*109/L;II. 血小板 ≥ 100*109/L; iii、ヘモグロビン >90g/L;腎機能: I. 血清クレアチニン ≤ 1.5*ULN またはクレアチニン クリアランス速度 (CrCl) ≥ 50 mL/min; II. 尿タンパク < 2+ または 24 時間の尿タンパク定量 < 1.0g;肝機能：I、ASTまたはALT ≤ 3*ULN;肝転移のある患者の場合、≤ 5*ULN になる可能性があります。 ii. 総ビリルビン ≤ 1.5ULN、肝転移患者は ≤ 3*ULN の可能性があります。 iii：血清アルブミン（ALB）≧28g/L。
凝固機能: NR または APTT ≤ 1.5ULN。 心機能: 左駆出率 (levf) ≥ 50%。 甲状腺機能: 甲状腺刺激ホルモン (TSH)、遊離サイロキシン (FT4)、または遊離トリプルヨードチロニン (FT3) は正常値の ± 10% 以内でした。
- 測定可能な病変があった(iricist基準による)。
- 被験者は、インフォームドコンセントフォームを理解して自発的に署名し、研究のその他の要件に自発的に従わなければなりません。
- 生殖機能のある女性被験者は、最初の投薬前3日以内に尿または血清を採取しなければなりません。 妊娠検査（尿妊娠検査の結果が陰性であることが確認できない場合は、血清妊娠検査が必要です。血清妊娠検査の結果が優先されます）。 生殖能力のある女性が不妊手術を受けていない男性と異なる場合 パートナーはセックスをしており、対象者は投薬期間中は避妊を継続し授乳を避けることに同意した。
- 男性被験者は、投薬期間中は避妊方法を継続することに同意した。
除外基準:
- 病理学的診断により胸腺腫の成分が疑われる患者（胸腺がん患者のみが登録された）。
- 患者は自己免疫疾患を患っている、または自己免疫疾患を患っている疑いがある。 注：白斑、I型糖尿病、または橋本甲状腺炎を患っており、甲状腺機能低下症を患っているが、ホルモン補充療法のみが必要な患者は、再発の明らかな兆候がない場合には研究に含めることができます。
- 患者は全身性コルチゾール治療（プレドニゾロン10mg以上[または同等用量]/日）を受けるか、登録後14日以内に他の免疫抑制薬を使用する必要がある。 注: 明らかな自己免疫疾患のない患者には、吸入または局所コルチコステロイド、または副腎ホルモン補充療法 (プレドニゾロン 10mg 以上 [または同等用量]/日) を受け入れることができます。
- グレード3～4の間質性肺疾患を有する患者。
- 同時に、患者は他の悪性腫瘍を患っており、抗腫瘍治療が必要です。
- 過去に他の悪性腫瘍を患った患者（非黒色腫以外の皮膚悪性腫瘍、および以下の部位［膀胱、胃、結腸直腸、子宮内膜、子宮頸部、黒色腫または乳房］の上皮内癌を除く）は、この研究に含めることはできません。 ただし、悪性腫瘍が5年以上完全寛解を達成しており、この研究中に追加の抗腫瘍治療を受ける必要がない場合は、研究に含めることができます。
- -最初の投与前、または研究中に計画された4週間以内に弱毒生ワクチンを受けている。
- -初回投与前4週間以内に大規模な外科手術（開頭術、開胸術、開腹術）、または治癒していない創傷、潰瘍、骨折がある。
- 研究者は、患者が医学的、心理的、または生理学的に研究を完了することができない、または患者用マニュアルの情報を理解することができないと考えています。
- 以前に抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA4、T細胞共刺激または免疫調節経路を標的とするその他の薬剤、および抗血管薬の投与を受けている。
- 心筋梗塞およびコントロール不良の不整脈が最初の投与前6か月以内に発生した（QTc間隔≧450ms（男性）、≧470ms（女性）を含む）（QTc間隔はフリデリシア式に従って計算された）。または、グレード III ～ IV の心不全または心臓カラードップラー超音波検査による左心室駆出率 <50% に関する NYHA 基準に従ってください。
- 被験者はグレード 2 以上の CTCAE 末梢神経障害を患っていました。
- 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水を繰り返し排出する必要がある。 画像検査で臨床症状が認められない少量の胸水、腹水、心嚢液のみを登録できます。
- B型、C型肝炎、結核、梅毒、または臨床管理が不十分なその他の重篤な感染症を患っている活動的な患者がいます。
- HIV 検査陽性、または後天性免疫不全症 (AIDS) と診断されている。
- -治験薬に対するアレルギー、またはモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーの既知の病歴（NCI-CTCAE 5.0グレード> 3）。
- 最初の接種前28日以内に生ワクチンまたは弱毒ワクチンを受けた人、または研究中にそのようなワクチンを受ける予定があった人;ただし、季節性インフルエンザに対する不活化ウイルスワクチンは認められています。
- 重度の出血傾向または凝固機能障害の病歴がある。 深部静脈血栓症を患っている人、抗凝固薬または血小板療法を使用している人、または登録前の過去3か月以内に深部静脈血栓症または抗血管新生薬の使用による重篤な出血があった人。または重度の血栓塞栓症のその他の病歴（植込み型静脈ポートまたはカテーテル由来の血栓症、または表在静脈血栓症は「重度の」血栓塞栓症とはみなされません）。
- 過去6か月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、心筋梗塞、肺塞栓症、不安定狭心症などの動脈血栓塞栓性イベントを含む血管イベントが発生した。
- 遺伝性の出血しやすい病気または凝固機能障害の病歴が知られています。
- 血圧管理が不十分（最適な高血圧治療を受けている血圧が160/100mmHg以上と定義される）。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- アルコールまたは薬物乱用の履歴がある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：イボネスシマブ
イボネスシマブと化学療法の併用：イボネスシマブ、20mg/kg、iv。
点滴、D1、Q3W；パクリタキセル、175mg/m2 またはアルブミンパクリタキセル、260mg/m2、iv。
4～6サイクルの併用療法の後、PDまたは毒性が耐えられなくなるまでイボネスシマブを維持した。
|
イボネスシマブ注射剤は、ヒト血管内皮増殖因子 A (VEGF-A) およびプログラムデス プロテイン 1 (PD-1) を標的とする IgG1 サブタイプのヒト化二重特異性抗体です。
VEGF-A と PD-1 に同時に結合し、VEGF-A、PD-1、およびそれらのリガンド間の相互作用を競合的にブロックし、抗腫瘍活性を発揮します。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
6ヵ月時の無増悪生存期間（PFS 6m）
時間枠：治療開始後1年以内。
|
6か月の時点でPFSを達成できなかった患者が全患者の割合を占めた。
|
治療開始後1年以内。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間（PFS）
時間枠：初回治療後2年以内
|
研究薬の最初の投与から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録までの時間間隔（いずれか最初に起こった方）。
|
初回治療後2年以内
|
|
客観的回答率（ORR）
時間枠：治療開始後1年以内。
|
RECIST 1.1 による ORR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義される最良の全体奏効を示した患者の割合として計算されます。
|
治療開始後1年以内。
|
|
疾病制御率 (DCR)
時間枠：治療開始後1年以内。
|
最高の総合有効性を達成した被験者の割合は、CR、PR、または SD を確認しました (iRECIST による)。
|
治療開始後1年以内。
|
|
寛解期間 (DOR)
時間枠：治療開始後1年以内。
|
確認された寛解（CR または PR）の最初の記録から、病気の進行（iricist による）または何らかの原因による死亡の最初の記録のいずれか早い方までの時間。
|
治療開始後1年以内。
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：登録から死亡または最後に生存が確認されるまで、登録後最大 4 年間評価されます。
|
OSは、治験薬の最初の投与から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
データカットオフ時点で生存している被験者の場合、既知の生存最終日で打ち切りが行われます。
フォローアップ情報が提供されていない被験者は、登録日に検閲されます。
|
登録から死亡または最後に生存が確認されるまで、登録後最大 4 年間評価されます。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年12月20日
一次修了 (推定)
2026年12月20日
研究の完了 (推定)
2028年12月20日
試験登録日
最初に提出
2024年12月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年12月25日
最初の投稿 (実際)
2025年3月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月25日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。