Ivonescimab gecombineerd met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling van recidiverende of gemetastaseerde schildklierkanker: een prospectief, eenarmig, fase II-onderzoek (iTHYM)

Inclusiecriteria:

1. Onbehandelde patiënten met gemetastaseerde of recidiverende inoperabele thymuskankerpatiënten in de beginfase; Alle patiënten moeten baseline-PET/CT (of nek-, borst-, bovenbuik-CT+craniale MR) ondergaan voor klinische stadiëring.
2. De leeftijd van de patiënt is ≥ 18 jaar, zonder geslachtsbeperkingen.
3. Pathologische diagnose van thymuscarcinoom via cytologie/histologie.
4. Verwachte overlevingsperiode ≥ 3 maanden.
5. ECOG-score (Performance Status, PS) is 0-1 punten.

6. Orgaanfunctie voldoet aan:

   Hematologie: I. neutrofielen ≥ 1500*109/L;II. Bloedplaatjes ≥ 100*109/l; iii、 Hemoglobine >90 g/l; Nierfunctie: I. serumcreatinine ≤ 1,5*ULN of creatinineklaringssnelheid (CrCl) ≥ 50 ml/min; II. Urine-eiwit < 2+ of 24-uurs urine-eiwitkwantificatie < 1,0 g; Leverfunctie: I, AST of ALT ≤ 3*ULN; Voor patiënten met levermetastasen kan dit ≤ 5*ULN zijn; ii. Totaal bilirubine ≤ 1,5ULN, patiënten met levermetastasen kunnen ≤ 3*ULN zijn; Iii: serumalbumine (ALB) ≥ 28 g/l.

   Coagulatiefunctie: NR of APTT ≤ 1,5ULN. Hartfunctie: linker ejectiefractie (levf) ≥ 50%. Schildklierfunctie: schildklierstimulerend hormoon (TSH), vrij thyroxine (FT4) of vrij drievoudig joodthyronine (FT3) lag binnen ± 10% van de normale waarden.

7. Er waren meetbare laesies (volgens irecistische criteria).
8. De proefpersonen moeten een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen, en vrijwillig voldoen aan andere vereisten van het onderzoek.
9. Vrouwelijke proefpersonen met een voortplantingsfunctie moeten binnen 3 dagen vóór de eerste medicatie urine of serum hebben. Zwangerschapstest (als het resultaat van de urinezwangerschapstest niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Controleer, de serumzwangerschapsresultaten hebben voorrang). Als een vrouw met vruchtbaarheid anders is dan een man zonder sterilisatie. De partner heeft seks gehad en de proefpersoon heeft ermee ingestemd anticonceptie te blijven gebruiken en borstvoeding te vermijden tijdens de medicatieperiode. Melk.
10. De mannelijke proefpersoon stemde ermee in om tijdens de medicatieperiode anticonceptiemethoden te blijven gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een thymoomcomponent die verdacht werd op basis van een pathologische diagnose (alleen patiënten met thymuskanker werden geïncludeerd).
2. De patiënt heeft of wordt verdacht van een auto-immuunziekte. Opmerking: Patiënten met vitiligo, diabetes type I of Hashimoto-thyreoïditis die hypothyreoïdie hebben maar alleen hormoonsubstitutietherapie nodig hebben, kunnen in het onderzoek worden opgenomen als er geen duidelijk teken van recidief is.
3. Patiënten moeten binnen 14 dagen na inschrijving een systemische behandeling met cortisol krijgen (>10 mg prednisolon [of een equivalente dosis] / dag) of andere immunosuppressiva gebruiken. Let op: inhalatiecorticosteroïden of lokale corticosteroïden, of bijnierhormoonsubstitutietherapie (>10 mg prednisolon [of gelijkwaardige dosis] / dag) kunnen worden geaccepteerd voor patiënten zonder duidelijke auto-immuunziekte.
4. Patiënten met interstitiële longziekte graad 3-4.
5. Tegelijkertijd heeft de patiënt andere kwaadaardige tumoren en heeft hij een antitumorbehandeling nodig.
6. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren in het verleden (met uitzondering van kwaadaardige huidtumoren anders dan niet-melanoom, en carcinoom in situ in de volgende delen [blaas, maag, colorectaal, endometrium, baarmoederhals, melanoom of borst]) kunnen niet in dit onderzoek worden opgenomen. Als de kwaadaardige tumor echter gedurende vijf jaar of langer een volledige remissie heeft bereikt en tijdens dit onderzoek geen aanvullende antitumorbehandeling hoeft te krijgen, kan deze in het onderzoek worden opgenomen.
7. Levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste dosis of gepland tijdens het onderzoek.
8. Grote chirurgische ingrepen (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) of niet-genezen wonden, zweren of fracturen binnen 4 weken vóór de eerste toediening.
9. De onderzoeker is van mening dat de patiënt medisch, psychologisch of fysiologisch niet in staat is het onderzoek te voltooien of de informatie in de patiëntenhandleiding te begrijpen.
10. Eerder ontvangen anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4, andere geneesmiddelen die zich richten op T-celco-stimulatie of immuunregulerende routes, en antivasculaire geneesmiddelen.
11. Myocardinfarct en slecht gecontroleerde aritmie traden op binnen 6 maanden vóór de eerste toediening (inclusief QTc-interval ≥ 450 ms voor mannen en ≥ 470 ms voor vrouwen) (QTc-interval werd berekend volgens de Fridericia-formule); Of volgens de NYHA-criteria voor hartinsufficiëntie graad III-IV of ejectiefractie van de linkerventrikel <50% met behulp van cardiale kleuren-Doppler-echografie.
12. De proefpersoon had graad ≥ 2 CTCAE perifere neuropathie.
13. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen. Slechts een kleine hoeveelheid pleuraal vocht, ascites en pericardiale effusie zonder klinische symptomen die door beeldvorming worden onthuld, kan worden geregistreerd.
14. Er zijn actieve patiënten met hepatitis B, C, tuberculose, syfilis of andere ernstige infecties met slechte klinische controle.
15. HIV-test positief of bij hen is de diagnose verworven immuundeficiëntieziekte (AIDS) gesteld.
16. Allergisch voor het onderzoeksgeneesmiddel of bekende voorgeschiedenis van ernstige allergie voor een monoklonaal antilichaam (NCI-CTCAE 5.0 graad > 3).
17. Degenen die binnen 28 dagen vóór de eerste dosis levende of verzwakte vaccins ontvingen of plannen hadden om dergelijke vaccins tijdens het onderzoek te ontvangen; Geïnactiveerde virale vaccins tegen seizoensgriep zijn echter wel toegestaan.
18. Een voorgeschiedenis heeft van ernstige neiging tot bloeden of stollingsstoornissen. Degenen die diepe veneuze trombose hadden, anticoagulantia of bloedplaatjestherapie gebruikten, of diepe veneuze trombose of ernstige bloedingen hadden veroorzaakt door het gebruik van anti-angiogene geneesmiddelen in de afgelopen 3 maanden vóór deelname; Of enige andere voorgeschiedenis van ernstige trombo-embolie (implanteerbare veneuze trombose of via een katheter veroorzaakte trombose, of oppervlakkige veneuze trombose wordt niet als ‘ernstige’ trombo-embolie beschouwd).
19. Er hebben zich in de afgelopen 6 maanden vasculaire voorvallen voorgedaan, waaronder cerebrovasculaire accidenten (inclusief TIA), eventuele arteriële trombo-embolische voorvallen, waaronder myocardinfarct, longembolie, instabiele angina pectoris, enz.
20. Er is een voorgeschiedenis bekend van erfelijke ziektes die gevoelig zijn voor bloedingen of stollingsstoornissen.
21. Slecht gecontroleerde bloeddruk (gedefinieerd als bloeddruk ≥ 160/100 mmHg bij de optimale behandeling van hypertensie).
22. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
23. Een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik hebben.