Ivonescimab kombinert med kjemoterapi som førstelinjebehandling av residiverende eller metastatisk thymuskreft: en prospektiv, enkeltarms, fase II-studie (iTHYM)

Inkluderingskriterier:

1. Ubehandlet metastaserende eller tilbakevendende inoperable thymuskreftpasienter i det innledende stadiet; Alle pasienter må gjennomgå baseline PET/CT (eller nakke, bryst, øvre abdominal CT+kranial MR) for klinisk stadie.
2. Pasientens alder er ≥ 18 år, uten kjønnsbegrensninger.
3. Patologisk diagnose av tymisk karsinom gjennom cytologi/histologi.
4. Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder.
5. ECOG (Performance Status, PS) poengsum er 0-1 poeng.

6. Organfunksjon møter:

   Hematologi: I. nøytrofiler ≥ 1500*109/L;II. Blodplater ≥ 100*109/L; iii、 Hemoglobin >90g/L; Nyrefunksjon: I. serumkreatinin ≤ 1,5*ULN eller kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 50mL/min; II. Urinprotein < 2+ eller 24 timer urinproteinkvantifisering < 1,0 g; Leverfunksjon: I, ASAT eller ALT ≤ 3*ULN; For pasienter med levermetastaser kan det være ≤ 5*ULN; ii. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN, levermetastasepasienter kan være ≤ 3*ULN; Iii: serumalbumin (ALB) ≥ 28g/L.

   Koagulasjonsfunksjon: NR eller APTT ≤ 1,5ULN. Hjertefunksjon: venstre ejeksjonsfraksjon (levf) ≥ 50 %. Skjoldbruskkjertelfunksjon: tyreoideastimulerende hormon (TSH), fritt tyroksin (FT4) eller fritt trippeljodotyronin (FT3) var innenfor ± 10 % av normale verdier.

7. Det var målbare lesjoner (i henhold til iresistiske kriterier).
8. Forsøkspersonene må forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema, og frivillig overholde andre krav i studien.
9. Kvinnelige forsøkspersoner med reproduktiv funksjon må ha urin eller serum innen 3 dager før første medisinering Graviditetstest (hvis resultatet av uringraviditetstesten ikke kan bekreftes som negativ, kreves serumgraviditetstest Sjekk, serumgraviditetsresultatene skal gjelde). Hvis en kvinne med fertilitet er forskjellig fra en mann uten sterilisering Partneren hadde sex, og forsøkspersonen gikk med på å fortsette å bruke prevensjon og unngå amming i medisinperioden Melk.
10. Den mannlige forsøkspersonen gikk med på å fortsette å bruke prevensjonsmetoder i medisineringsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med tymomkomponent mistenkt ved patologisk diagnose (kun pasienter med thymuskreft ble registrert).
2. Pasienten har eller mistenkes for å ha autoimmun sykdom. Merk: Pasienter med vitiligo, diabetes type I eller Hashimotos tyreoiditt som har hypotyreose, men som kun trenger hormonbehandling, kan inkluderes i studien når det ikke er noen åpenbare tegn på tilbakefall.
3. Pasienter må motta systemisk kortisolbehandling (>10 mg prednisolon [eller tilsvarende dose]/dag) eller bruke andre immundempende legemidler innen 14 dager etter innrullering. Merk: inhalerte eller topikale kortikosteroider, eller binyrebarkhormonerstatningsterapi (>10 mg prednisolon [eller tilsvarende dose] / dag) kan aksepteres for pasienter uten åpenbar autoimmun sykdom.
4. Pasienter med grad 3-4 interstitiell lungesykdom.
5. Samtidig har pasienten andre ondartede svulster og trenger antitumorbehandling.
6. Pasienter med andre ondartede svulster i fortiden (unntatt hudmaligne svulster andre enn ikke-melanom, og karsinom in situ i følgende deler [blære, mage, kolorektal, endometrial, cervical, melanom eller bryst]) kan ikke inkluderes i denne studien. Men hvis den ondartede svulsten har oppnådd fullstendig remisjon i fem år eller mer og ikke trenger å motta ytterligere antitumorbehandling under denne studien, kan den inkluderes i studien.
7. Mottok levende svekket vaksine innen 4 uker før første dose eller planlagt under studien.
8. Større kirurgiske inngrep (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) eller uhelte sår, sår eller frakturer innen 4 uker før første administrasjon.
9. Etterforskeren mener at pasienten medisinsk, psykologisk eller fysiologisk ikke er i stand til å fullføre studien eller forstå informasjonen i pasienthåndboken.
10. Tidligere mottatt anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4, andre legemidler rettet mot T-cellekostimulering eller immunregulerende veier, og antivaskulære legemidler.
11. Hjerteinfarkt og dårlig kontrollert arytmi oppstod innen 6 måneder før første administrasjon (inkludert QTc-intervall ≥ 450 ms for menn og ≥ 470 ms for kvinner) (QTc-intervall ble beregnet i henhold til fridericia-formelen); Eller i henhold til NYHA-kriterier for grad III-IV hjerteinsuffisiens eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % ved hjertefarge-doppler-ultralyd.
12. Personen hadde grad ≥ 2 CTCAE perifer nevropati.
13. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering. Bare en liten mengde pleuravæske, ascites og perikardial effusjon uten kliniske symptomer avslørt ved bildediagnostikk kan registreres.
14. Det er aktive pasienter med hepatitt B, C, tuberkulose, syfilis eller andre alvorlige infeksjoner med dårlig klinisk kontroll.
15. HIV-test positiv eller har blitt diagnostisert med ervervet immunsviktsykdom (AIDS).
16. Allergisk mot studiemedikamentet eller kjent historie med alvorlig allergi mot ethvert monoklonalt antistoff (NCI-CTCAE 5.0 grad > 3).
17. De som mottok levende eller svekkede vaksiner innen 28 dager før første dose eller hadde planer om å motta slike vaksiner under studien; Inaktiverte virale vaksiner mot sesonginfluensa er imidlertid tillatt.
18. Har en historie med alvorlig blødningstendens eller koagulasjonsdysfunksjon. De som hadde dyp venetrombose, brukte antikoagulant- eller blodplatebehandling, eller hadde dyp venetrombose eller alvorlig blødning forårsaket av bruk av antiangiogene legemidler de siste 3 månedene før innmelding; Eller annen historie med alvorlig tromboemboli (implanterbar veneport eller kateteravledet trombose, eller overfladisk venetrombose anses ikke som "alvorlig" tromboemboli).
19. Vaskulære hendelser har oppstått i løpet av de siste 6 månedene, inkludert cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemisk angrep), eventuelle arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert hjerteinfarkt, lungeemboli, ustabil angina pectoris, etc.
20. En historie med arvelig blødningsutsatt sykdom eller koagulasjonsdysfunksjon er kjent.
21. Dårlig kontrollert blodtrykk (definert som blodtrykk ≥ 160/100 mmHg under optimal behandling av hypertensjon).
22. Gravide eller ammende kvinner.
23. Har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk.