재발성 또는 전이성 흉선암의 1차 치료법으로 화학요법과 결합된 Ivonescimab: 전향적, 단일군, 2상 시험 (iTHYM)

포함 기준:

1. 초기 단계의 치료되지 않은 전이성 또는 재발성 수술 불가능한 흉선암 환자; 모든 환자는 임상 병기 결정을 위해 기본 PET/CT(또는 목, 흉부, 상복부 CT+두개 MR)를 받아야 합니다.
2. 환자의 연령은 18세 이상이며 성별 제한은 없습니다.
3. 세포학/조직학을 통한 흉선암종의 병리학적 진단.
4. 예상 생존 기간 ≥ 3개월.
5. ECOG(성능 상태, PS) 점수는 0~1점입니다.

6. 장기 기능은 다음을 충족합니다.

   혈액학: I. 호중구 ≥ 1500*109/L;II. 혈소판 ≥ 100*109/L; iii, 헤모글로빈 >90g/L; 신장 기능: I. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5*ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50mL/min; II. 요중 단백질 < 2+ 또는 24시간 요중 단백질 정량 < 1.0g; 간 기능: I, AST 또는 ALT ≤ 3*ULN; 간 전이가 있는 환자의 경우 5*ULN 이하일 수 있습니다. ii. 총 빌리루빈은 1.5ULN 이하, 간 전이 환자는 3*ULN 이하일 수 있습니다. III: 혈청 알부민(ALB) ≥ 28g/L.

   응고 기능: NR 또는 APTT ≤ 1.5ULN. 심장 기능: 왼쪽 박출률(levf) ≥ 50%. 갑상선 기능: 갑상선 자극 호르몬(TSH), 유리 티록신(FT4) 또는 유리 삼중 요오드티로닌(FT3)이 정상 수치의 ± 10% 이내였습니다.

7. (무차별 기준에 따라) 측정 가능한 병변이 있었습니다.
8. 피험자는 동의서 양식을 이해하고 자발적으로 서명해야 하며, 연구의 다른 요구 사항을 자발적으로 준수해야 합니다.
9. 가임기 여성 피험자는 첫 투약 전 3일 이내에 소변 또는 혈청을 채취해야 함 임신 검사(소변 임신 검사 결과가 음성으로 확인되지 않는 경우, 혈청 임신 검사 필요 확인, 혈청 임신 결과를 우선시함) 가임기 여성이 불임수술을 하지 않은 남성과 다른 경우 파트너는 성관계를 가졌으며, 피험자는 투약 기간 동안 계속 피임법을 사용하고 모유 수유를 피하는 데 동의했습니다.
10. 남성 피험자는 약물 치료 기간 동안 피임법을 계속 사용하는 데 동의했습니다.

제외 기준:

1. 병리학적 진단으로 흉선종 성분이 의심되는 환자(흉선암 환자만 등록).
2. 환자는 자가면역질환을 앓고 있거나 앓고 있다고 의심됩니다. 참고: 갑상선 기능 저하증이 있지만 호르몬 대체 요법만 필요한 백반증, 제1형 당뇨병 또는 하시모토 갑상선염 환자는 명백한 재발 징후가 없는 경우 연구에 포함될 수 있습니다.
3. 환자는 등록 후 14일 이내에 전신 코르티솔 치료(>10mg 프레드니솔론(또는 등가 용량)/일)을 받거나 다른 면역억제제를 사용해야 합니다. 참고: 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드 또는 부신 호르몬 대체 요법(>10mg 프레드니솔론[또는 등가 용량]/일)은 명백한 자가면역 질환이 없는 환자의 경우 허용될 수 있습니다.
4. 3~4등급 간질성 폐질환 환자.
5. 동시에 환자는 다른 악성 종양을 가지고 있어 항종양 치료가 필요합니다.
6. 과거에 다른 악성종양(비흑색종 이외의 피부 악성종양 및 다음 부위[방광, 위, 대장, 자궁내막, 자궁경부, 흑색종 또는 유방]의 상피암종 제외)의 병력이 있는 환자는 본 연구에 포함시킬 수 없다. 다만, 악성 종양이 5년 이상 완전관해를 달성하여 본 연구 기간 중 추가적인 항종양 치료를 받을 필요가 없는 경우에는 본 연구에 포함될 수 있다.
7. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 계획된 약독화 생백신을 투여받았습니다.
8. 주요 수술(개두술, 개흉술 또는 개복술) 또는 첫 투여 전 4주 이내에 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절.
9. 연구자는 환자가 의학적으로, 심리적으로, 생리학적으로 연구를 완료할 수 없거나 환자 매뉴얼의 정보를 이해할 수 없다고 생각합니다.
10. 이전에 항PD-1, 항PD-L1, 항CTLA4, T 세포 보조자극 또는 면역 조절 경로를 표적으로 하는 기타 약물 및 항혈관 약물을 투여받았습니다.
11. 심근경색 및 잘 조절되지 않는 부정맥이 첫 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다(QTc 간격 ≥ 450 ms 포함, 남성의 경우, ≥ 470 ms 포함)(QTc 간격은 fridericia 공식에 따라 계산되었습니다). 또는 NYHA 기준에 따라 등급 III-IV 심부전 또는 좌심실 박출률 <50%(심장 색 도플러 초음파 기준).
12. 대상자는 2등급 이상의 CTCAE 말초 신경병증을 앓고 있었습니다.
13. 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 반복 배액이 필요한 복수. 영상검사에서 임상 증상이 나타나지 않는 소량의 흉막액, 복수, 심낭삼출만 등록할 수 있습니다.
14. B형, C형 간염, 결핵, 매독 또는 기타 심각한 감염이 있어 임상적으로 잘 관리되지 않는 활성 환자가 있습니다.
15. HIV 검사에서 양성 반응을 보였거나 후천성 면역 결핍증(AIDS) 진단을 받은 경우.
16. 연구 약물에 알레르기가 있거나 단일클론항체에 대한 중증 알레르기 병력이 있는 것으로 알려진 경우(NCI-CTCAE 5.0 등급 > 3).
17. 첫 번째 접종 전 28일 이내에 생백신 또는 약독화 백신을 접종받았거나 연구 기간 동안 해당 백신을 접종받을 계획이 있었던 자 그러나 계절성 인플루엔자에 대한 불활성화 바이러스 백신은 허용됩니다.
18. 심한 출혈경향 또는 응고장애의 병력이 있는 경우. 심부정맥 혈전증이 있거나, 항응고제 또는 혈소판 요법을 사용 중이거나, 등록 전 지난 3개월 이내에 항혈관신생 약물 사용으로 인한 심부정맥 혈전증 또는 심각한 출혈이 있었던 자; 또는 중증 혈전색전증의 다른 병력(이식형 정맥 포트 또는 카테터 유래 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "중증" 혈전색전증으로 간주되지 않음).
19. 지난 6개월 동안 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심근경색, 폐색전증, 불안정 협심증 등을 포함한 모든 동맥 혈전색전증 사건을 포함한 혈관 사건이 발생했습니다.
20. 유전성 출혈 경향 질병이나 응고 기능 장애의 병력이 알려져 있습니다.
21. 제대로 조절되지 않은 혈압(최적의 고혈압 치료 하에서 혈압이 ≥ 160/100mmHg로 정의됨).
22. 임신 또는 수유중인 여성.
23. 알코올 또는 약물 남용의 병력이 있습니다.