Ivonescimab combinato con chemioterapia come trattamento di prima linea del cancro del timo recidivante o metastatico: uno studio prospettico di fase II a braccio singolo (iTHYM)

Criteri di inclusione:

1. Pazienti con cancro del timo metastatico o recidivante inoperabile allo stadio iniziale; Tutti i pazienti devono essere sottoposti a PET/TC al basale (o TC del collo, del torace, dell'addome superiore + RM del cranio) per la stadiazione clinica.
2. L'età del paziente è ≥ 18 anni, senza restrizioni di genere.
3. Diagnosi patologica del carcinoma del timo mediante citologia/istologia.
4. Periodo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi.
5. Il punteggio ECOG (Performance Status, PS) è 0-1 punti.

6. La funzione dell'organo soddisfa:

   Ematologia: I. neutrofili ≥ 1500*109/L;II. Piastrine ≥ 100*109/L; iii、 Emoglobina >90 g/L; Funzionalità renale: I. creatinina sierica ≤ 1,5*ULN o tasso di clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min; II. Proteine ​​urinarie < 2+ o quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore < 1,0 g; Funzionalità epatica: I, AST o ALT ≤ 3*ULN; Per i pazienti con metastasi epatiche, può essere ≤ 5*ULN; ii. Bilirubina totale ≤ 1,5 ULN, i pazienti con metastasi epatiche possono essere ≤ 3*ULN; Iii: albumina sierica (ALB) ≥ 28 g/l.

   Funzione di coagulazione: NR o APTT ≤ 1,5ULN. Funzione cardiaca: frazione di eiezione sinistra (levf) ≥ 50%. Funzione tiroidea: l'ormone stimolante la tiroide (TSH), la tiroxina libera (FT4) o la tripla iodotironina libera (FT3) erano entro ± 10% dei valori normali.

7. Erano presenti lesioni misurabili (secondo i criteri irecisti).
8. I soggetti devono comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato e rispettare volontariamente gli altri requisiti dello studio.
9. I soggetti di sesso femminile con funzione riproduttiva devono avere urina o siero entro 3 giorni prima della prima somministrazione del farmaco. Test di gravidanza (se il risultato del test di gravidanza sulle urine non può essere confermato come negativo, è richiesto il test di gravidanza sul siero, prevarranno i risultati di gravidanza sul siero). Se una femmina fertile è diversa da un maschio senza sterilizzazione Il partner ha avuto rapporti sessuali e il soggetto ha accettato di continuare a usare la contraccezione ed evitare l'allattamento al seno durante il periodo di trattamento del latte.
10. Il soggetto maschio ha accettato di continuare a utilizzare metodi contraccettivi durante il periodo di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con componente timoma sospettata dalla diagnosi patologica (sono stati arruolati solo pazienti con cancro del timo).
2. Il paziente ha o si sospetta abbia una malattia autoimmune. Nota: i pazienti con vitiligine, diabete di tipo I o tiroidite di Hashimoto che soffrono di ipotiroidismo ma necessitano solo di terapia ormonale sostitutiva possono essere inclusi nello studio quando non vi sono segni evidenti di recidiva.
3. I pazienti devono ricevere un trattamento sistemico con cortisolo (>10 mg di prednisolone [o dose equivalente] / giorno) o utilizzare altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'arruolamento. Nota: i corticosteroidi per via inalatoria o topica o la terapia sostitutiva dell'ormone surrenale (> 10 mg di prednisolone [o dose equivalente] / giorno) possono essere accettati per i pazienti senza evidente malattia autoimmune.
4. Pazienti con malattia polmonare interstiziale di grado 3-4.
5. Allo stesso tempo, il paziente ha altri tumori maligni e necessita di un trattamento antitumorale.
6. I pazienti con altri tumori maligni in passato (esclusi tumori maligni della pelle diversi dal melanoma e carcinoma in situ nelle seguenti parti [vescica, stomaco, colon-retto, endometrio, cervice, melanoma o mammella]) non possono essere inclusi in questo studio. Tuttavia, se il tumore maligno ha raggiunto la remissione completa per cinque anni o più e non necessita di ricevere un ulteriore trattamento antitumorale durante questo studio, può essere incluso nello studio.
7. Ricevuto vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose o pianificato durante lo studio.
8. Interventi chirurgici maggiori (craniotomia, toracotomia o laparotomia) o ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture entro 4 settimane prima della prima somministrazione.
9. Lo sperimentatore ritiene che il paziente non sia in grado dal punto di vista medico, psicologico o fisiologico di completare lo studio o di comprendere le informazioni contenute nel manuale del paziente.
10. Precedentemente avevano ricevuto anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4, altri farmaci mirati alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi di regolazione immunitaria e farmaci antivascolari.
11. Si sono verificati infarto miocardico e aritmia scarsamente controllata entro 6 mesi prima della prima somministrazione (compreso l'intervallo QTc ≥ 450 ms per i maschi e ≥ 470 ms per le femmine) (l'intervallo QTc è stato calcolato secondo la formula di Fridericia); Oppure secondo i criteri NYHA per insufficienza cardiaca di grado III-IV o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% mediante ecografia color Doppler cardiaco.
12. Il soggetto presentava neuropatia periferica di grado ≥ 2 CTCAE.
13. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono ripetuti drenaggi. È possibile arruolare solo una piccola quantità di liquido pleurico, ascite e versamento pericardico senza sintomi clinici rivelati dall'imaging.
14. Ci sono pazienti attivi con epatite B, C, tubercolosi, sifilide o altre infezioni gravi con scarso controllo clinico.
15. Test HIV positivo o a cui è stata diagnosticata una malattia da immunodeficienza acquisita (AIDS).
16. Allergico al farmaco in studio o storia nota di grave allergia a qualsiasi anticorpo monoclonale (grado NCI-CTCAE 5.0 > 3).
17. Coloro che hanno ricevuto vaccini vivi o attenuati entro 28 giorni prima della prima dose o avevano intenzione di ricevere tali vaccini durante lo studio; Tuttavia, sono consentiti i vaccini virali inattivati ​​per l’influenza stagionale.
18. Avere una storia di grave tendenza al sanguinamento o disfunzione della coagulazione. Coloro che avevano avuto trombosi venosa profonda, stavano utilizzando terapia anticoagulante o piastrinica, o avevano avuto trombosi venosa profonda o sanguinamento grave causato dall'uso di farmaci antiangiogenici negli ultimi 3 mesi prima dell'arruolamento; O qualsiasi altra storia di tromboembolia grave (trombosi venosa impiantabile o derivata da catetere o trombosi venosa superficiale non è considerata tromboembolia "grave").
19. Si sono verificati eventi vascolari negli ultimi 6 mesi, inclusi incidenti cerebrovascolari (incluso attacco ischemico transitorio), qualsiasi evento tromboembolico arterioso, incluso infarto miocardico, embolia polmonare, angina pectoris instabile, ecc.
20. È nota una storia di malattia ereditaria soggetta a sanguinamento o disfunzione della coagulazione.
21. Pressione arteriosa scarsamente controllata (definita come pressione arteriosa ≥ 160/100 mmHg durante il trattamento ottimale dell’ipertensione).
22. Donne in gravidanza o in allattamento.
23. Avere una storia di abuso di alcol o droghe.