Ivonescimabi yhdistettynä kemoterapiaan uusiutuneen tai metastasoituneen kateenkorvasyövän ensilinjan hoitona: tuleva, yksihaarainen, vaiheen II tutkimus (iTHYM)

Sisällön kriteerit:

1. Hoitamattomat metastaattiset tai uusiutuvat, leikkauskelvottomat kateenkorvasyöpäpotilaat alkuvaiheessa; Kaikille potilaille on tehtävä lähtötilanteen PET/CT (tai kaulan, rintakehän, ylävatsan TT+kallon MR) kliinistä vaihetta varten.
2. Potilaan ikä on ≥ 18 vuotta, eikä sukupuolirajoituksia ole.
3. Kateenkorvan syövän patologinen diagnoosi sytologian/histologian avulla.
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.
5. ECOG (Performance Status, PS) -pisteet ovat 0-1 pistettä.

6. Elinten toiminta kohtaa:

   Hematologia: I. neutrofiilit ≥ 1500*109/l;II. Verihiutale ≥ 100*109/l; iii, hemoglobiini > 90 g/l; Munuaisten toiminta: I. seerumin kreatiniini ≤ 1,5*ULN tai kreatiniinin puhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min; II. Virtsan proteiini < 2+ tai 24 tunnin virtsan proteiinin määrä < 1,0 g; Maksan toiminta: I, AST tai ALT ≤ 3*ULN; Potilailla, joilla on maksametastaaseja, se voi olla ≤ 5*ULN; ii. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN, maksametastaasipotilaat voivat olla ≤ 3 * ULN; III: seerumin albumiini (ALB) ≥ 28 g/l.

   Koagulaatiotoiminto: NR tai APTT ≤ 1,5ULN. Sydämen toiminta: vasen ejektiofraktio (levf) ≥ 50 %. Kilpirauhasen toiminta: kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH), vapaa tyroksiini (FT4) tai vapaa kolminkertainen jodotyroniini (FT3) oli ± 10 %:n sisällä normaaleista arvoista.

7. Siellä oli mitattavissa olevia vaurioita (irekististen kriteerien mukaan).
8. Tutkittavien tulee ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake sekä vapaaehtoisesti noudattaa muita tutkimuksen vaatimuksia.
9. Lisääntymistoiminnasta kärsivillä naisilla tulee olla virtsaa tai seerumia 3 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä. Raskaustesti (jos virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti Tarkista, seerumin raskaustestitulokset ovat ratkaisevia). Jos hedelmällisyyden omaava nainen on erilainen kuin sterilisoimaton mies Kumppani harrasti seksiä ja koehenkilö suostui jatkamaan ehkäisyn käyttöä ja välttämään imetystä lääkityksen aikana Maito.
10. Mies suostui jatkamaan ehkäisymenetelmien käyttöä lääkityksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on patologisen diagnoosin perusteella epäilty tymoomakomponentti (vain kateenkorvasyöpäpotilaita otettiin mukaan).
2. Potilaalla on tai epäillään olevan autoimmuunisairaus. Huomautus: Vitiligoa, tyypin I diabetesta tai Hashimoton kilpirauhastulehdusta sairastavat potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, mutta jotka tarvitsevat vain hormonikorvaushoitoa, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, kun ei ole ilmeisiä merkkejä uusiutumisesta.
3. Potilaiden tulee saada systeemistä kortisolihoitoa (> 10 mg prednisolonia [tai vastaava annos]/vrk) tai käyttää muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Huomautus: inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit tai lisämunuaisen hormonikorvaushoito (>10 mg prednisolonia [tai vastaava annos]/vrk) voidaan hyväksyä potilaille, joilla ei ole ilmeistä autoimmuunisairautta.
4. Potilaat, joilla on asteen 3-4 interstitiaalinen keuhkosairaus.
5. Samaan aikaan potilaalla on muita pahanlaatuisia kasvaimia ja hän tarvitsee kasvainten vastaista hoitoa.
6. Potilaita, joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta muita pahanlaatuisia ihokasvaimia kuin ei-melanoomaa ja karsinoomaa in situ seuraavissa osissa [virtsarakko, vatsa, paksusuolen, endometriumin, kohdunkaulan, melanooma tai rintasyöpä]) ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen. Jos pahanlaatuinen kasvain on kuitenkin saavuttanut täydellisen remission viiden vuoden ajan tai kauemmin eikä sille tarvitse tämän tutkimuksen aikana saada lisäkasvainhoitoa, se voidaan sisällyttää tutkimukseen.
7. Saatu elävä heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu tutkimuksen aikana.
8. Suuret kirurgiset leikkaukset (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) tai parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
9. Tutkija uskoo, että potilas ei lääketieteellisesti, psykologisesti tai fysiologisesti kykene suorittamaan tutkimusta tai ymmärtämään potilasoppaan tietoja.
10. Aiemmin saatu anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4, muut lääkkeet, jotka kohdistuvat T-solujen kostimulaatioon tai immuunisäätelyreitteihin, ja verisuonilääkkeitä.
11. Sydäninfarkti ja huonosti hallittu rytmihäiriö ilmeni 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa (mukaan lukien QTc-aika ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla) (QTc-aika laskettiin fridericia-kaavan mukaan); Tai NYHA-kriteerien mukaan asteen III-IV sydämen vajaatoiminnalle tai vasemman kammion ejektiofraktiolle <50 % sydämen väridoppler-ultraäänellä.
12. Koehenkilöllä oli asteen ≥ 2 CTCAE perifeerinen neuropatia.
13. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä. Vain pieni määrä keuhkopussin nestettä, askitesta ja sydänpussin effuusiota ilman kuvantamisen paljastamia kliinisiä oireita voidaan ottaa mukaan.
14. On aktiivisia potilaita, joilla on hepatiitti B, C, tuberkuloosi, kuppa tai muut vakavat infektiot, joiden kliininen hallinta on huono.
15. HIV-testi positiivinen tai sinulla on diagnosoitu hankinnainen immuunipuutostauti (AIDS).
16. Allerginen tutkimuslääkkeelle tai tiedossa oleva vakava allergia jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle (NCI-CTCAE 5.0 luokka > 3).
17. Ne, jotka saivat eläviä tai heikennettyjä rokotteita 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai jotka aikoivat saada tällaisia ​​rokotteita tutkimuksen aikana; Inaktivoidut virusrokotteet kausi-influenssaa vastaan ​​ovat kuitenkin sallittuja.
18. Sinulla on ollut vaikea verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö. Ne, joilla oli syvä laskimotukos, jotka käyttivät antikoagulantti- tai verihiutalehoitoa tai joilla oli syvä laskimotukos tai vakava verenvuoto, joka johtuu antiangiogeenisten lääkkeiden käytöstä viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista; Tai mitä tahansa muuta vakavaa tromboemboliaa anamneesissa (implantoitava laskimoportti tai katetriperäinen tromboosi tai pintalaskimotukos ei pidetä "vakavana" tromboemboliana).
19. Verisuonitapahtumia on esiintynyt viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien aivoverisuonitapahtumat (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), kaikki valtimotromboemboliset tapahtumat, mukaan lukien sydäninfarkti, keuhkoembolia, epästabiili angina pectoris jne.
20. Tunnetaan perinnöllinen verenvuodolle altis sairaus tai hyytymishäiriö.
21. Huonosti hallittu verenpaine (määritelty verenpaineeksi ≥ 160/100 mmHg verenpainetaudin optimaalisessa hoidossa).
22. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
23. Sinulla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä.