Ivonescimab kombiniert mit Chemotherapie als Erstlinienbehandlung von rezidiviertem oder metastasiertem Thymuskrebs: eine prospektive, einarmige Phase-II-Studie (iTHYM)

Einschlusskriterien:

1. Unbehandelte Patienten mit metastasiertem oder wiederkehrendem inoperablem Thymuskrebs im Anfangsstadium; Alle Patienten müssen sich zu Beginn einer PET/CT (oder Hals-, Brust-, Oberbauch-CT + Schädel-MRT) zur klinischen Stadieneinteilung unterziehen.
2. Das Alter des Patienten beträgt ≥ 18 Jahre, ohne Geschlechtseinschränkungen.
3. Pathologische Diagnose des Thymuskarzinoms durch Zytologie/Histologie.
4. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
5. Der ECOG-Wert (Performance Status, PS) beträgt 0-1 Punkte.

6. Organfunktion erfüllt:

   Hämatologie: I. Neutrophile ≥ 1500*109/L;II. Thrombozyten ≥ 100*109/L; iii、 Hämoglobin >90 g/L; Nierenfunktion: I. Serumkreatinin ≤ 1,5*ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl) ≥ 50 ml/min; II. Urinprotein < 2+ oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung < 1,0 g; Leberfunktion: I, AST oder ALT ≤ 3*ULN; Bei Patienten mit Lebermetastasen kann es ≤ 5*ULN sein; ii. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN, Patienten mit Lebermetastasen können ≤ 3*ULN sein; III: Serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/L.

   Koagulationsfunktion: NR oder APTT ≤ 1,5ULN. Herzfunktion: linke Ejektionsfraktion (levf) ≥ 50 %. Schilddrüsenfunktion: Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH), freies Thyroxin (FT4) oder freies dreifaches Jodthyronin (FT3) lagen innerhalb von ± 10 % der Normalwerte.

7. Es gab messbare Läsionen (nach Irecist-Kriterien).
8. Die Probanden müssen eine Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterzeichnen und sich freiwillig an andere Anforderungen der Studie halten.
9. Weibliche Probanden mit Fortpflanzungsfunktion müssen innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Medikation Urin oder Serum haben. Schwangerschaftstest (wenn das Ergebnis des Urinschwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich. Überprüfen Sie, die Ergebnisse der Serumschwangerschaft haben Vorrang). Wenn sich die Fruchtbarkeit einer Frau von der eines Mannes ohne Sterilisation unterscheidet, hatte der Partner Geschlechtsverkehr und die Testperson stimmte zu, weiterhin Verhütungsmittel anzuwenden und das Stillen während der Medikationsperiode mit Milch zu vermeiden.
10. Der männliche Proband stimmte zu, während der Medikationsperiode weiterhin Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer Thymomkomponente, bei der aufgrund der pathologischen Diagnose der Verdacht bestand (nur Patienten mit Thymuskrebs wurden eingeschlossen).
2. Der Patient hat eine Autoimmunerkrankung oder es besteht der Verdacht darauf. Hinweis: Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes oder Hashimoto-Thyreoiditis, die an einer Schilddrüsenunterfunktion leiden, aber nur eine Hormonersatztherapie benötigen, können in die Studie aufgenommen werden, wenn keine offensichtlichen Anzeichen eines Wiederauftretens vorliegen.
3. Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen nach der Aufnahme eine systemische Cortisolbehandlung (>10 mg Prednisolon [oder eine entsprechende Dosis]/Tag) erhalten oder andere immunsuppressive Medikamente einnehmen. Hinweis: Inhalative oder topische Kortikosteroide oder eine Nebennierenhormonersatztherapie (>10 mg Prednisolon [oder äquivalente Dosis]/Tag) können bei Patienten ohne offensichtliche Autoimmunerkrankung akzeptiert werden.
4. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung Grad 3–4.
5. Gleichzeitig hat der Patient andere bösartige Tumoren und benötigt eine Antitumorbehandlung.
6. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren in der Vergangenheit (ausgenommen bösartige Hauttumoren außer Nicht-Melanomen und Carcinoma in situ in den folgenden Teilen [Blase, Magen, Darm, Endometrium, Gebärmutterhals, Melanom oder Brust]) können nicht in diese Studie einbezogen werden. Wenn der bösartige Tumor jedoch nach fünf Jahren oder länger eine vollständige Remission erreicht hat und während dieser Studie keine zusätzliche Antitumorbehandlung benötigt, kann er in die Studie einbezogen werden.
7. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder während der Studie einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten.
8. Größere chirurgische Eingriffe (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) oder nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung.
9. Der Prüfer geht davon aus, dass der Patient aus medizinischen, psychologischen oder physiologischen Gründen nicht in der Lage ist, die Studie abzuschließen oder die Informationen im Patientenhandbuch zu verstehen.
10. Zuvor erhielten sie Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-CTLA4, andere Medikamente, die auf die T-Zell-Kostimulation oder Immunregulationswege abzielen, sowie antivaskuläre Medikamente.
11. Myokardinfarkt und schlecht kontrollierte Arrhythmie traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf (einschließlich QTc-Intervall ≥ 450 ms für Männer und ≥ 470 ms für Frauen) (QTc-Intervall wurde nach der Fridericia-Formel berechnet); Oder gemäß NYHA-Kriterien für Herzinsuffizienz Grad III-IV oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 % durch kardialen Farbdoppler-Ultraschall.
12. Der Proband hatte eine periphere Neuropathie Grad ≥ 2 CTCAE.
13. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert. Nur eine kleine Menge Pleuraflüssigkeit, Aszites und Perikarderguss ohne klinische Symptome, die durch Bildgebung erkennbar sind, können erfasst werden.
14. Es gibt aktive Patienten mit Hepatitis B, C, Tuberkulose, Syphilis oder anderen schweren Infektionen mit schlechter klinischer Kontrolle.
15. HIV-Test positiv oder bei denen eine erworbene Immunschwächekrankheit (AIDS) diagnostiziert wurde.
16. Allergisch gegen das Studienmedikament oder bekannte schwere Allergie gegen einen monoklonalen Antikörper (NCI-CTCAE 5.0 Grad > 3).
17. Diejenigen, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis Lebendimpfstoffe oder abgeschwächte Impfstoffe erhalten haben oder geplant haben, solche Impfstoffe während der Studie zu erhalten; Allerdings sind inaktivierte Virusimpfstoffe gegen die saisonale Grippe zulässig.
18. Sie haben eine Vorgeschichte mit starker Blutungsneigung oder Gerinnungsstörungen. Diejenigen, die eine tiefe Venenthrombose hatten, eine Antikoagulanzien- oder Thrombozytentherapie verwendeten oder in den letzten 3 Monaten vor der Einschreibung eine tiefe Venenthrombose oder schwere Blutungen hatten, die durch die Einnahme antiangiogener Medikamente verursacht wurden; Oder jede andere Vorgeschichte schwerer Thromboembolien (implantierbare Venenport- oder Katheter-Thrombose oder oberflächliche Venenthrombose gilt nicht als „schwere“ Thromboembolie).
19. In den letzten 6 Monaten sind vaskuläre Ereignisse aufgetreten, darunter zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken), arterielle thromboembolische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt, Lungenembolie, instabile Angina pectoris usw.
20. Es ist eine Vorgeschichte von erblich bedingten, zu Blutungen neigenden Erkrankungen oder Gerinnungsstörungen bekannt.
21. Schlecht kontrollierter Blutdruck (definiert als Blutdruck ≥ 160/100 mmHg unter optimaler Behandlung von Bluthochdruck).
22. Schwangere oder stillende Frauen.
23. Sie haben eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.