Ivonescimab combinado con quimioterapia como tratamiento de primera línea del cáncer de tímico en recaída o metastásico: un ensayo prospectivo de fase II de un solo grupo (iTHYM)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con cáncer de tímico metastásico o recurrente inoperable no tratados en la etapa inicial; Todos los pacientes deben someterse a una PET/TC inicial (o una TC de cuello, tórax y abdomen superior + RM craneal) para la estadificación clínica.
2. La edad del paciente es ≥ 18 años, sin restricciones de género.
3. Diagnóstico patológico del carcinoma tímico mediante citología/histología.
4. Período de supervivencia esperado ≥ 3 meses.
5. La puntuación ECOG (Estado de Desempeño, PS) es de 0-1 puntos.

6. La función del órgano cumple:

   Hematología: I. neutrófilos ≥ 1500*109/L;II. Plaquetas ≥ 100*109/L; iii、 Hemoglobina >90 g/L; Función renal: I. creatinina sérica ≤ 1,5*LSN o tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min; II. Proteína urinaria < 2+ o cuantificación de proteína urinaria de 24 h < 1,0 g; Función hepática: I, AST o ALT ≤ 3*LSN; Para pacientes con metástasis hepática, puede ser ≤ 5*LSN; ii. Bilirrubina total ≤ 1,5 LSN, los pacientes con metástasis hepática pueden ser ≤ 3*LSN; Iii: albúmina sérica (ALB) ≥ 28 g/L.

   Función de coagulación: NR o APTT ≤ 1,5 ULN. Función cardíaca: fracción de eyección izquierda (flev) ≥ 50%. Función tiroidea: la hormona estimulante de la tiroides (TSH), tiroxina libre (FT4) o yodotironina triple libre (FT3) estuvo dentro de ± 10% de los valores normales.

7. Había lesiones mensurables (según criterios irecistas).
8. Los sujetos deben comprender y firmar voluntariamente un formulario de Consentimiento informado y cumplir voluntariamente con otros requisitos del estudio.
9. Las mujeres con función reproductiva deben tener orina o suero dentro de los 3 días anteriores a la primera medicación. Prueba de embarazo (si el resultado de la prueba de embarazo en orina no se puede confirmar como negativo, se requiere una prueba de embarazo en suero. Verifique, prevalecerán los resultados de embarazo en suero). Si una mujer con fertilidad es diferente a un hombre sin esterilización La pareja tuvo relaciones sexuales y el sujeto aceptó continuar usando anticonceptivos y evitar la lactancia materna durante el período de medicación Leche.
10. El sujeto masculino aceptó continuar usando métodos anticonceptivos durante el período de medicación.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con componente de timoma sospechoso por diagnóstico patológico (solo se inscribieron pacientes con cáncer de timo).
2. El paciente tiene o se sospecha que tiene una enfermedad autoinmune. Nota: Los pacientes con vitiligo, diabetes tipo I o tiroiditis de Hashimoto que tienen hipotiroidismo pero solo necesitan terapia de reemplazo hormonal pueden incluirse en el estudio cuando no hay signos evidentes de recurrencia.
3. Los pacientes deben recibir tratamiento con cortisol sistémico (>10 mg de prednisolona [o dosis equivalente] / día) o usar otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la inscripción. Nota: se pueden aceptar corticosteroides inhalados o tópicos, o terapia de reemplazo de hormonas suprarrenales (>10 mg de prednisolona [o dosis equivalente] / día) para pacientes sin enfermedad autoinmune evidente.
4. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial grado 3-4.
5. Al mismo tiempo, el paciente tiene otros tumores malignos y necesita tratamiento antitumoral.
6. Los pacientes con otros tumores malignos en el pasado (excluidos los tumores malignos de piel distintos de los no melanomas y el carcinoma in situ en las siguientes partes [vejiga, estómago, colorrectal, endometrio, cuello uterino, melanoma o mama]) no pueden incluirse en este estudio. Sin embargo, si el tumor maligno ha logrado una remisión completa durante cinco años o más y no necesita recibir tratamiento antitumoral adicional durante este estudio, puede incluirse en el estudio.
7. Recibió vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o planificada durante el estudio.
8. Operaciones quirúrgicas mayores (craneotomía, toracotomía o laparotomía) o heridas, úlceras o fracturas no cicatrizadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración.
9. El investigador cree que el paciente es médica, psicológica o fisiológicamente incapaz de completar el estudio o comprender la información del manual del paciente.
10. Recibió previamente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4, otros medicamentos dirigidos a la coestimulación de las células T o vías de regulación inmune y medicamentos antivasculares.
11. Se produjeron infartos de miocardio y arritmias mal controladas en los 6 meses anteriores a la primera administración (incluido el intervalo QTc ≥ 450 ms para hombres y ≥ 470 ms para mujeres) (el intervalo QTc se calculó según la fórmula de Fridericia); O según los criterios de la NYHA para insuficiencia cardíaca de grado III-IV o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% mediante ecografía Doppler color cardíaca.
12. El sujeto tenía neuropatía periférica CTCAE de grado ≥ 2.
13. Derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requieran drenaje repetido. Sólo se puede inscribir una pequeña cantidad de líquido pleural, ascitis y derrame pericárdico sin síntomas clínicos revelados por imágenes.
14. Hay pacientes activos con hepatitis B, C, tuberculosis, sífilis u otras infecciones graves con mal control clínico.
15. La prueba del VIH es positiva o se le ha diagnosticado la enfermedad de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
16. Alérgico al fármaco del estudio o antecedentes conocidos de alergia grave a cualquier anticuerpo monoclonal (NCI-CTCAE 5.0 grado > 3).
17. Aquellos que recibieron vacunas vivas o atenuadas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis o tenían planes de recibir dichas vacunas durante el estudio; Sin embargo, se permiten vacunas virales inactivadas contra la influenza estacional.
18. Tiene antecedentes de tendencia hemorrágica grave o disfunción de la coagulación. Aquellos que tenían trombosis venosa profunda, estaban usando terapia anticoagulante o plaquetaria, o tenían trombosis venosa profunda o sangrado grave causado por el uso de fármacos antiangiogénicos en los últimos 3 meses antes de la inscripción; O cualquier otro antecedente de tromboembolismo grave (la trombosis derivada del puerto venoso implantable o del catéter, o la trombosis venosa superficial no se considera tromboembolismo "grave").
19. Eventos vasculares ocurridos en los últimos 6 meses, incluidos accidentes cerebrovasculares (incluido ataque isquémico transitorio), cualquier evento tromboembólico arterial, incluido infarto de miocardio, embolia pulmonar, angina de pecho inestable, etc.
20. Se conocen antecedentes de enfermedad hereditaria propensa a hemorragias o disfunción de la coagulación.
21. Presión arterial mal controlada (definida como presión arterial ≥ 160/100 mmHg bajo el tratamiento óptimo de la hipertensión).
22. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
23. Tener antecedentes de abuso de alcohol o drogas.