Ivonescimab kombinerat med kemoterapi som förstahandsbehandling av recidiverande eller metastaserande tymisk cancer: en prospektiv, enarm, fas II-studie (iTHYM)

Inklusionskriterier:

1. Obehandlade patienter med metastaserande eller återkommande inoperabel tymuscancer i det initiala skedet; Alla patienter måste genomgå baseline PET/CT (eller nacke, bröst, övre buken CT+kraniell MR) för klinisk stadieindelning.
2. Patientens ålder är ≥ 18 år, utan könsbegränsningar.
3. Patologisk diagnos av tymuskarcinom genom cytologi/histologi.
4. Förväntad överlevnadsperiod ≥ 3 månader.
5. ECOG (prestandastatus, PS) poäng är 0-1 poäng.

6. Organfunktion möter:

   Hematologi: I. neutrofiler ≥ 1500*109/L;II. Blodplätt ≥ 100*109/L; iii, Hemoglobin >90g/L; Njurfunktion: I. serumkreatinin ≤ 1,5*ULN eller kreatininclearance-hastighet (CrCl) ≥ 50 ml/min; II. Urinprotein < 2+ eller 24h urinproteinkvantifiering < 1,0 g; Leverfunktion: I, ASAT eller ALAT ≤ 3*ULN; För patienter med levermetastaser kan det vara ≤ 5*ULN; ii. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN, patienter med levermetastaser kan vara ≤ 3*ULN; Iii: serumalbumin (ALB) ≥ 28g/L.

   Koagulationsfunktion: NR eller APTT ≤ 1,5ULN. Hjärtfunktion: vänster ejektionsfraktion (levf) ≥ 50%. Sköldkörtelfunktion: sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), fritt tyroxin (FT4) eller fritt trippeljodotyronin (FT3) låg inom ± 10 % av normala värden.

7. Det fanns mätbara lesioner (enligt irecistiska kriterier).
8. Försökspersonerna måste förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär och frivilligt uppfylla andra krav i studien.
9. Kvinnliga försökspersoner med reproduktionsfunktion måste ha urin eller serum inom 3 dagar före första medicineringen Graviditetstest (om resultatet av uringraviditetstestet inte kan bekräftas som negativt krävs serumgraviditetstest Kontrollera, serumgraviditetsresultaten ska gälla). Om en kvinna med fertilitet skiljer sig från en man utan sterilisering Partnern hade sex, och försökspersonen gick med på att fortsätta använda preventivmedel och undvika amning under medicineringsperioden Mjölk.
10. Den manliga försökspersonen gick med på att fortsätta använda preventivmedel under medicineringsperioden.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter med tymomkomponent misstänkt av patologisk diagnos (endast patienter med tymuscancer inkluderades).
2. Patienten har eller misstänks ha autoimmun sjukdom. Obs: Patienter med vitiligo, typ I-diabetes eller Hashimotos tyreoidit som har hypotyreos men endast behöver hormonbehandling kan inkluderas i studien när det inte finns några tydliga tecken på återfall.
3. Patienter behöver få systemisk kortisolbehandling (>10 mg prednisolon [eller motsvarande dos]/dag) eller använda andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter inskrivningen. Obs: inhalerade eller topikala kortikosteroider, eller binjurehormonersättningsterapi (>10 mg prednisolon [eller motsvarande dos]/dag) kan accepteras för patienter utan uppenbar autoimmun sjukdom.
4. Patienter med grad 3-4 interstitiell lungsjukdom.
5. Samtidigt har patienten andra maligna tumörer och behöver antitumörbehandling.
6. Patienter med andra maligna tumörer i det förflutna (exklusive hudmaligna tumörer andra än icke-melanom, och carcinom in situ i följande delar [blåsa, mage, kolorektal, endometrie, cervikal, melanom eller bröst]) kan inte inkluderas i denna studie. Men om den maligna tumören har uppnått fullständig remission i fem år eller mer och inte behöver få ytterligare antitumörbehandling under denna studie, kan den inkluderas i studien.
7. Fick levande försvagat vaccin inom 4 veckor före första dosen eller planerat under studien.
8. Större kirurgiska operationer (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) eller oläkta sår, sår eller frakturer inom 4 veckor före den första administreringen.
9. Utredaren anser att patienten är medicinskt, psykologiskt eller fysiologiskt oförmögen att slutföra studien eller förstå informationen i patientmanualen.
10. Tidigare mottagit anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4, andra läkemedel riktade mot T-cellssamstimulering eller immunreglerande vägar och antivaskulära läkemedel.
11. Myokardinfarkt och dåligt kontrollerad arytmi inträffade inom 6 månader före den första administreringen (inklusive QTc-intervall ≥ 450 ms för män och ≥ 470 ms för kvinnor) (QTc-intervall beräknades enligt fridericias formel); Eller enligt NYHA-kriterier för grad III-IV hjärtinsufficiens eller vänsterkammars ejektionsfraktion <50 % genom hjärtfärgad doppler-ultraljud.
12. Försökspersonen hade grad ≥ 2 CTCAE perifer neuropati.
13. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering. Endast en liten mängd pleuralvätska, ascites och perikardiell utgjutning utan kliniska symtom som avslöjas av bildbehandling kan registreras.
14. Det finns aktiva patienter med hepatit B, C, tuberkulos, syfilis eller andra allvarliga infektioner med dålig klinisk kontroll.
15. HIV-test positivt eller har diagnostiserats med förvärvad immunbristsjukdom (AIDS).
16. Allergisk mot studieläkemedlet eller känd historia av allvarlig allergi mot någon monoklonal antikropp (NCI-CTCAE 5.0 grad > 3).
17. De som fick levande eller försvagade vacciner inom 28 dagar före den första dosen eller hade planer på att få sådana vacciner under studien; Inaktiverade virusvacciner mot säsongsinfluensa är dock tillåtna.
18. Har en historia av svår blödningstendens eller koagulationsstörning. De som hade djup ventrombos, använde antikoagulantia eller blodplättsbehandling, eller hade djup ventrombos eller allvarlig blödning orsakad av användning av antiangiogena läkemedel under de senaste 3 månaderna före inskrivningen; Eller någon annan historia av svår tromboembolism (implanterbar venport eller kateterhärledd trombos, eller ytlig venös trombos anses inte vara "svår" tromboembolism).
19. Vaskulära händelser har inträffat under de senaste 6 månaderna, inklusive cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemisk attack), alla arteriella tromboemboliska händelser, inklusive hjärtinfarkt, lungemboli, instabil angina pectoris, etc.
20. En historia av ärftlig blödningsbenägen sjukdom eller koagulationsdysfunktion är känd.
21. Dåligt kontrollerat blodtryck (definierat som blodtryck ≥ 160/100 mmHg under optimal behandling av hypertoni).
22. Gravida eller ammande kvinnor.
23. Har en historia av alkohol- eller drogmissbruk.