Ивонесцимаб в сочетании с химиотерапией в качестве лечения первой линии рецидивирующего или метастатического рака тимуса: проспективное одногрупповое исследование фазы II (iTHYM)

Критерии включения:

1. Нелеченные метастатические или рецидивирующие неоперабельные больные раком тимуса на начальной стадии; Всем пациентам необходимо пройти базовую ПЭТ/КТ (или КТ шеи, грудной клетки, верхних отделов брюшной полости + МРТ черепа) для определения клинической стадии.
2. Возраст пациента ≥ 18 лет, без гендерных ограничений.
3. Патологическая диагностика карциномы тимуса с помощью цитологии/гистологии.
4. Ожидаемый период выживания ≥ 3 месяцев.
5. Оценка ECOG (Performance Status, PS) составляет 0–1 балл.

6. Функция органа отвечает:

   Гематология: I. нейтрофилы ≥ 1500*109/л;II. Тромбоциты ≥ 100*109/л; iii、 Гемоглобин >90 г/л; Функция почек: I. креатинин сыворотки ≤ 1,5*ВГН или скорость клиренса креатинина (CrCl) ≥ 50 мл/мин; II. Белок в моче < 2+ или суточное количественное определение белка в моче < 1,0 г; Функция печени: I, АСТ или АЛТ ≤ 3*ВГН; У пациентов с метастазами в печени оно может составлять ≤ 5*ВГН; ii. Общий билирубин ≤ 1,5 ВГН, у пациентов с метастазами в печени может быть ≤ 3*ВГН; III: сывороточный альбумин (ALB) ≥ 28 г/л.

   Функция коагуляции: ЧР или АЧТВ ≤ 1,5ВГН. Сердечная функция: левая фракция выброса (левф) ≥ 50%. Функция щитовидной железы: тиреотропный гормон (ТТГ), свободный тироксин (FT4) или свободный тройной йодтиронин (FT3) находились в пределах ± 10% от нормальных значений.

7. Имелись измеримые поражения (в соответствии с критериями ирецистности).
8. Субъекты должны понять и добровольно подписать форму информированного согласия, а также добровольно соблюдать другие требования исследования.
9. Субъекты женского пола с репродуктивной функцией должны сдать мочу или сыворотку в течение 3 дней до приема первого лекарства. Тест на беременность (если результат теста на беременность по моче не может быть подтвержден как отрицательный, требуется сывороточный тест на беременность. Проверьте, результаты сыворотки на беременность имеют преимущественную силу). Если женщина с фертильностью отличается от мужчины без стерилизации Партнер занимался сексом, и субъект согласился продолжать использовать контрацепцию и избегать грудного вскармливания в течение периода лечения Молоко.
10. Субъект-мужчина согласился продолжать использовать методы контрацепции в течение периода лечения.

Критерии исключения:

1. Пациенты с компонентом тимомы, подозреваемым на основании патологоанатомического диагноза (были включены только пациенты с раком тимуса).
2. У пациента имеется или подозревается наличие аутоиммунного заболевания. Примечание. Пациенты с витилиго, диабетом I типа или тиреоидитом Хашимото, у которых имеется гипотиреоз, но которым требуется только заместительная гормональная терапия, могут быть включены в исследование, когда нет явных признаков рецидива.
3. Пациенты должны получать системное лечение кортизолом (>10 мг преднизолона [или эквивалентной дозы]/день) или использовать другие иммунодепрессанты в течение 14 дней после включения в исследование. Примечание: ингаляционные или топические кортикостероиды или заместительная терапия гормонами надпочечников (>10 мг преднизолона [или эквивалентной дозы]/день) могут быть назначены пациентам без явных аутоиммунных заболеваний.
4. Пациенты с интерстициальным заболеванием легких 3-4 степени.
5. В то же время у пациента имеются другие злокачественные опухоли и требуется противоопухолевое лечение.
6. Пациенты с другими злокачественными опухолями в прошлом (за исключением злокачественных опухолей кожи, кроме немеланомы, и карциномы in situ в следующих частях [мочевого пузыря, желудка, колоректальной кишки, эндометрия, шейки матки, меланомы или молочной железы]) не могут быть включены в это исследование. Однако если злокачественная опухоль достигла полной ремиссии в течение пяти и более лет и не нуждается в дополнительном противоопухолевом лечении в ходе данного исследования, она может быть включена в исследование.
7. Получали живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первой дозы или планировали во время исследования.
8. Крупные хирургические операции (краниотомия, торакотомия или лапаротомия) или незаживающие раны, язвы или переломы в течение 4 недель до первого введения.
9. Исследователь считает, что пациент с медицинской, психологической или физиологической точки зрения неспособен завершить исследование или понять информацию, содержащуюся в руководстве для пациента.
10. Ранее получали анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-CTLA4, другие препараты, воздействующие на костимуляцию Т-клеток или пути иммунной регуляции, а также противососудистые препараты.
11. Инфаркт миокарда и плохо контролируемая аритмия возникли в течение 6 мес до первого введения (включая интервал QTc ≥ 450 мс для мужчин и ≥ 470 мс для женщин) (интервал QTc рассчитывали по формуле Фридериции); Или по критериям NYHA для сердечной недостаточности III-IV степени или фракции выброса левого желудочка <50% по данным цветного допплеровского картирования сердца.
12. У субъекта была периферическая нейропатия CTCAE ≥ 2 степени.
13. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования. Могут быть зарегистрированы только небольшое количество плевральной жидкости, асцита и перикардиального выпота без клинических симптомов, выявленных при визуализации.
14. Есть активные больные гепатитом В, С, туберкулезом, сифилисом или другими тяжелыми инфекциями с плохим клиническим контролем.
15. Тест на ВИЧ положительный или у них диагностировано заболевание приобретенного иммунодефицита (СПИД).
16. Аллергия на исследуемый препарат или известная в анамнезе тяжелая аллергия на любое моноклональное антитело (оценка NCI-CTCAE 5,0 > 3).
17. Те, кто получил живые или аттенуированные вакцины в течение 28 дней до первой дозы или планировал получить такие вакцины во время исследования; Однако разрешено использование инактивированных вирусных вакцин против сезонного гриппа.
18. Имеют в анамнезе тяжелую склонность к кровотечениям или дисфункцию коагуляции. Те, у кого был тромбоз глубоких вен, кто принимал антикоагулянтную или тромбоцитарную терапию, или у кого был тромбоз глубоких вен или серьезное кровотечение, вызванное применением антиангиогенных препаратов в течение последних 3 месяцев до включения в исследование; Или любая другая тяжелая тромбоэмболия в анамнезе (тромбоз имплантируемого венозного порта, тромбоз катетерного происхождения или тромбоз поверхностных вен не считается «тяжелой» тромбоэмболией).
19. Сосудистые события, произошедшие за последние 6 мес, в том числе нарушения мозгового кровообращения (в том числе транзиторная ишемическая атака), любые артериальные тромбоэмболические события, в том числе инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, нестабильная стенокардия и др.
20. В анамнезе известны наследственные заболевания, склонные к кровотечениям, или нарушение свертываемости крови.
21. Плохо контролируемое артериальное давление (определяется как артериальное давление ≥ 160/100 мм рт. ст. при оптимальном лечении гипертонии).
22. Беременные или кормящие женщины.
23. Иметь историю злоупотребления алкоголем или наркотиками.