Ivonescimab kombineret med kemoterapi som førstelinjebehandling af recidiverende eller metastatisk thymuscancer: et prospektivt, enkeltarms, fase II-forsøg (iTHYM)

Inklusionskriterier:

1. Ubehandlede metastaserende eller tilbagevendende inoperable thymuscancerpatienter i det indledende stadium; Alle patienter skal gennemgå baseline PET/CT (eller hals, bryst, øvre abdominal CT+kraniel MR) til klinisk stadieinddeling.
2. Patientens alder er ≥ 18 år, uden kønsbegrænsninger.
3. Patologisk diagnosticering af thymuscarcinom gennem cytologi/histologi.
4. Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder.
5. ECOG (Performance Status, PS) score er 0-1 point.

6. Organfunktion opfylder:

   Hæmatologi: I. neutrofiler ≥ 1500*109/L;II. Blodplade ≥ 100*109/L; iii, hæmoglobin >90 g/l; Nyrefunktion: I. serumkreatinin ≤ 1,5*ULN eller kreatininclearance-hastighed (CrCl) ≥ 50 ml/min; II. Urinprotein < 2+ eller 24 timers urinproteinkvantificering < 1,0 g; Leverfunktion: I, ASAT eller ALT ≤ 3*ULN; For patienter med levermetastaser kan det være ≤ 5*ULN; ii. Total bilirubin ≤ 1,5 ULN, levermetastasepatienter kan være ≤ 3*ULN; Iii: serumalbumin (ALB) ≥ 28g/L.

   Koagulationsfunktion: NR eller APTT ≤ 1,5ULN. Hjertefunktion: venstre ejektionsfraktion (levf) ≥ 50%. Skjoldbruskkirtelfunktion: Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH), frit thyroxin (FT4) eller frit tripeljodothyronin (FT3) var inden for ± 10 % af normale værdier.

7. Der var målbare læsioner (ifølge irecistiske kriterier).
8. Forsøgspersoner skal forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular og frivilligt overholde andre krav i undersøgelsen.
9. Kvindelige forsøgspersoner med reproduktiv funktion skal have urin eller serum inden for 3 dage før den første medicinering Graviditetstest (hvis resultatet af uringraviditetstesten ikke kan bekræftes som negativ, er serumgraviditetstest påkrævet Tjek, serumgraviditetsresultaterne skal have forrang). Hvis en kvinde med fertilitet er forskellig fra en mand uden sterilisation Partneren havde sex, og forsøgspersonen indvilligede i at fortsætte med at bruge prævention og undgå amning i medicinperioden Mælk.
10. Den mandlige forsøgsperson indvilligede i at fortsætte med at bruge præventionsmetoder i medicinperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med tymomkomponent mistænkt ved patologisk diagnose (kun patienter med thymuscancer blev indskrevet).
2. Patienten har eller er mistænkt for at have autoimmun sygdom. Bemærk: Patienter med vitiligo, type I diabetes eller Hashimotos thyroiditis, som har hypothyroidisme, men som kun har behov for hormonsubstitutionsbehandling, kan inkluderes i undersøgelsen, når der ikke er tydelige tegn på tilbagefald.
3. Patienter skal modtage systemisk kortisolbehandling (>10 mg prednisolon [eller tilsvarende dosis]/dag) eller bruge andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage efter indskrivning. Bemærk: inhalerede eller topiske kortikosteroider eller binyrebarkhormonerstatningsterapi (>10 mg prednisolon [eller tilsvarende dosis]/dag) kan accepteres til patienter uden åbenlys autoimmun sygdom.
4. Patienter med grad 3-4 interstitiel lungesygdom.
5. Samtidig har patienten andre ondartede tumorer og har brug for antitumorbehandling.
6. Patienter med andre maligne tumorer i fortiden (undtagen hud-maligne tumorer andre end non-melanom, og carcinoma in situ i de følgende dele [blære, mave, kolorektal, endometrial, cervikal, melanom eller bryst]) kan ikke inkluderes i denne undersøgelse. Men hvis den ondartede tumor har opnået fuldstændig remission i fem år eller mere og ikke behøver at modtage yderligere antitumorbehandling under denne undersøgelse, kan den inkluderes i undersøgelsen.
7. Modtog levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis eller planlagt under undersøgelsen.
8. Større kirurgiske operationer (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) eller uhelede sår, sår eller frakturer inden for 4 uger før den første administration.
9. Efterforskeren mener, at patienten er medicinsk, psykologisk eller fysiologisk ude af stand til at fuldføre undersøgelsen eller forstå informationen i patientmanualen.
10. Tidligere modtaget anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4, andre lægemidler rettet mod T-celle-costimulering eller immunregulerende veje og antivaskulære lægemidler.
11. Myokardieinfarkt og dårligt kontrolleret arytmi forekom inden for 6 måneder før den første administration (inklusive QTc-interval ≥ 450 ms for mænd og ≥ 470 ms for kvinder) (QTc-interval blev beregnet i henhold til fridericia-formlen); Eller i henhold til NYHA-kriterier for grad III-IV hjerteinsufficiens eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % ved hjertefarve Doppler-ultralyd.
12. Forsøgspersonen havde grad ≥ 2 CTCAE perifer neuropati.
13. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning. Kun en lille mængde pleuravæske, ascites og perikardiel effusion uden kliniske symptomer afsløret ved billeddiagnostik kan indskrives.
14. Der er aktive patienter med hepatitis B, C, tuberkulose, syfilis eller andre alvorlige infektioner med dårlig klinisk kontrol.
15. HIV-test positiv eller er blevet diagnosticeret med erhvervet immundefekt sygdom (AIDS).
16. Allergisk over for undersøgelseslægemidlet eller kendt historie med alvorlig allergi over for ethvert monoklonalt antistof (NCI-CTCAE 5.0 grad > 3).
17. De, der modtog levende eller svækkede vacciner inden for 28 dage før den første dosis eller havde planer om at modtage sådanne vacciner under undersøgelsen; Inaktiverede virusvacciner mod sæsoninfluenza er dog tilladt.
18. Har en historie med alvorlig blødningstendens eller koagulationsdysfunktion. De, der havde dyb venetrombose, brugte antikoagulant- eller blodpladebehandling eller havde dyb venetrombose eller alvorlig blødning forårsaget af brugen af ​​antiangiogene lægemidler inden for de sidste 3 måneder før indskrivning; Eller enhver anden historie med svær tromboemboli (implanterbar veneport eller kateterafledt trombose eller overfladisk venøs trombose betragtes ikke som "alvorlig" tromboemboli).
19. Vaskulære hændelser er opstået inden for de seneste 6 måneder, herunder cerebrovaskulære hændelser (inklusive forbigående iskæmisk anfald), alle arterielle tromboemboliske hændelser, herunder myokardieinfarkt, lungeemboli, ustabil angina pectoris osv.
20. En historie med arvelig blødningstilbøjelig sygdom eller koagulationsdysfunktion er kendt.
21. Dårligt kontrolleret blodtryk (defineret som blodtryk ≥ 160/100 mmHg under optimal behandling af hypertension).
22. Gravide eller ammende kvinder.
23. Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug.