Ivonescimab v kombinaci s chemoterapií jako léčba první linie recidivujícího nebo metastatického karcinomu thymu: prospektivní studie fáze II s jednou rukou (iTHYM)

Kritéria zahrnutí:

1. Neléčení pacienti s metastatickým nebo recidivujícím inoperabilním karcinomem thymu v počátečním stádiu; Všichni pacienti musí podstoupit výchozí PET/CT (nebo CT krku, hrudníku, horní části břicha + kraniální MR) pro klinický staging.
2. Věk pacienta je ≥ 18 let, bez omezení pohlaví.
3. Patologická diagnostika karcinomu thymu pomocí cytologie/histologie.
4. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
5. Skóre ECOG (Performance Status, PS) je 0–1 bod.

6. Funkce orgánu splňuje:

   Hematologie: I. neutrofily ≥ 1500*109/L;II. krevní destičky ≥ 100*109/l; iii、 Hemoglobin >90 g/l; Renální funkce: I. sérový kreatinin ≤ 1,5*ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min; II. Protein v moči < 2+ nebo 24h kvantifikace proteinu v moči < 1,0 g; Funkce jater: I, AST nebo ALT ≤ 3*ULN; U pacientů s jaterními metastázami může být ≤ 5*ULN; ii. Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN, pacienti s metastázami v játrech mohou být ≤ 3* ULN; Iii: sérový albumin (ALB) ≥ 28 g/l.

   Koagulační funkce: NR nebo APTT ≤ 1,5 ULN. Srdeční funkce: levá ejekční frakce (levf) ≥ 50 %. Funkce štítné žlázy: hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), volný tyroxin (FT4) nebo volný trojitý jodothyronin (FT3) byly v rozmezí ± 10 % normálních hodnot.

7. Byly tam měřitelné léze (podle irecistických kritérií).
8. Subjekty musí porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas a dobrovolně splnit další požadavky studie.
9. Ženy s reprodukční funkcí musí mít moč nebo sérum do 3 dnů před první medikací. Těhotenský test (pokud nelze potvrdit výsledek těhotenského testu v moči jako negativní, je vyžadován sérový těhotenský test Kontrola, mají přednost výsledky sérového těhotenství). Pokud se žena s plodností liší od muže bez sterilizace Partner měl sex a subjekt souhlasil s tím, že bude pokračovat v užívání antikoncepce a bude se vyhýbat kojení během medikace Mléko.
10. Mužský subjekt souhlasil s pokračováním v používání antikoncepčních metod během období medikace.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s thymomovou složkou suspektní podle patologické diagnózy (zařazeni byli pouze pacienti s karcinomem thymu).
2. Pacient má nebo je podezření na autoimunitní onemocnění. Poznámka: Do studie mohou být zařazeni pacienti s vitiligem, diabetem I. typu nebo Hashimotovou tyreoiditidou, kteří mají hypotyreózu, ale potřebují pouze hormonální substituční léčbu, pokud nejsou patrné známky recidivy.
3. Pacienti musí dostávat systémovou léčbu kortizolem (>10 mg prednisolonu [nebo ekvivalentní dávka]/den) nebo užívat jiná imunosupresiva do 14 dnů po zařazení. Poznámka: Inhalační nebo topické kortikosteroidy nebo hormonální substituční terapie nadledvin (>10 mg prednisolonu [nebo ekvivalentní dávka] / den) mohou být akceptovány u pacientů bez zjevného autoimunitního onemocnění.
4. Pacienti s intersticiální plicní chorobou stupně 3-4.
5. Zároveň má pacient jiné zhoubné nádory a potřebuje protinádorovou léčbu.
6. Pacienti s jinými zhoubnými nádory v minulosti (kromě zhoubných kožních nádorů jiných než nemelanom a karcinomu in situ v následujících částech [močový měchýř, žaludek, kolorektální, endometriální, cervikální, melanom nebo prsa]) nemohou být zahrnuti do této studie. Pokud však zhoubný nádor dosáhl kompletní remise po dobu pěti let nebo déle a nemusí během této studie dostávat další protinádorovou léčbu, může být do studie zařazen.
7. Obdrželi živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou nebo plánovali během studie.
8. Velké chirurgické operace (kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie) nebo nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny do 4 týdnů před prvním podáním.
9. Zkoušející se domnívá, že pacient není zdravotně, psychologicky nebo fyziologicky schopen dokončit studii nebo porozumět informacím v příručce pro pacienta.
10. Dříve dostávali anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4, další léky zacílené na kostimulaci T buněk nebo imunitní regulační dráhy a antivaskulární léky.
11. K infarktu myokardu a nedostatečně kontrolované arytmii došlo během 6 měsíců před prvním podáním (včetně QTc intervalu ≥ 450 ms u mužů a ≥ 470 ms u žen) (interval QTc byl vypočten podle vzorce Fridericia); Nebo podle kritérií NYHA pro stupeň III-IV srdeční insuficience nebo ejekční frakci levé komory <50 % podle barevného dopplerovského ultrazvuku srdce.
12. Subjekt měl periferní neuropatii CTCAE stupně ≥ 2.
13. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž. Lze zařadit pouze malé množství pleurální tekutiny, ascites a perikardiální výpotek bez klinických příznaků odhalených zobrazovacími metodami.
14. Existují aktivní pacienti s hepatitidou B, C, tuberkulózou, syfilis nebo jinými závažnými infekcemi se špatnou klinickou kontrolou.
15. HIV test pozitivní nebo vám byla diagnostikována choroba získané imunitní nedostatečnosti (AIDS).
16. Alergická na studovaný lék nebo známá závažná alergie na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze (stupeň NCI-CTCAE 5,0 > 3).
17. Ti, kteří dostali živé nebo oslabené vakcíny během 28 dnů před první dávkou nebo měli v plánu takové vakcíny dostat během studie; Jsou však povoleny inaktivované virové vakcíny proti sezónní chřipce.
18. Máte v anamnéze závažný sklon ke krvácení nebo koagulační dysfunkci. Ti, kteří měli hlubokou žilní trombózu, užívali antikoagulační nebo trombocytární terapii nebo měli hlubokou žilní trombózu nebo závažné krvácení způsobené užíváním antiangiogenních léků v posledních 3 měsících před zařazením do studie; Nebo jakákoli jiná anamnéza těžkého tromboembolismu (implantovatelný žilní port nebo trombóza odvozená z katetru nebo trombóza povrchových žil se nepovažuje za „závažnou“ tromboembolii).
19. Cévní příhody se vyskytly v posledních 6 měsících, včetně cerebrovaskulárních příhod (včetně tranzitorní ischemické ataky), jakékoli arteriální tromboembolické příhody, včetně infarktu myokardu, plicní embolie, nestabilní anginy pectoris atd.
20. Je známa anamnéza dědičného onemocnění náchylného ke krvácení nebo koagulační dysfunkce.
21. Špatně kontrolovaný krevní tlak (definovaný jako krevní tlak ≥ 160/100 mmHg při optimální léčbě hypertenze).
22. Těhotné nebo kojící ženy.
23. Máte v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog.