Ivonescimab 联合化疗作为复发或转移性胸腺癌的一线治疗：一项前瞻性、单臂、II 期试验 (iTHYM)

纳入标准：

1. 未经治疗的初期转移性或复发性不能手术的胸腺癌患者；所有患者均需接受基线PET/CT（或颈部、胸部、上腹部CT+头颅MR）进行临床分期。
2. 患者年龄≥18岁，性别不限。
3. 通过细胞学/组织学对胸腺癌进行病理诊断。
4. 预计生存期≥3个月。
5. ECOG（表现状态，PS）评分为0-1分。

6. 器官功能满足：

   血液学：一、中性粒细胞≥1500*109/L；二、 血小板≥100*109/L； iii、 血红蛋白>90g/L；肾功能：I.血清肌酐≤1.5*ULN或肌酐清除率（CrCl）≥50mL/min；二. 尿蛋白<2+或24h尿蛋白定量<1.0g；肝功能：I、AST或ALT≤3*ULN；对于肝转移患者，可≤5*ULN；二. 总胆红素≤1.5ULN，肝转移患者可≤3*ULN； Ⅲ：血清白蛋白（ALB）≥28g/L。

   凝血功能：NR或APTT≤1.5ULN。 心功能：左射血分数（levf）≥50%。 甲状腺功能：促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）或游离三碘甲腺原氨酸（FT3）在正常值的±10%以内。

7. 存在可测量的病变（根据 irecist 标准）。
8. 受试者必须理解并自愿签署知情同意书，并自愿遵守研究的其他要求。
9. 有生育功能的女性受试者，首次用药前3天内必须进行尿液或血清妊娠试验（若尿液妊娠试验结果不能确诊为阴性，需进行血清妊娠试验检查，以血清妊娠结果为准）。 如果具有生育能力的女性与未绝育的男性有性行为，且受试者同意在用药期间继续采取避孕措施并避免母乳喂养。
10. 男性受试者同意在服药期间继续使用避孕方法。

排除标准：

1. 经病理诊断怀疑有胸腺瘤成分的患者（仅纳入胸腺癌患者）。
2. 患者患有或疑似患有自身免疫性疾病。 注：白癜风、I型糖尿病、桥本甲状腺炎合并甲状腺功能减退症但仅需要激素替代治疗的患者，在无明显复发迹象时可纳入研究。
3. 患者入组后14天内需要接受全身皮质醇治疗（>10mg泼尼松龙[或等效剂量]/天）或使用其他免疫抑制药物。 注：无明显自身免疫性疾病的患者可以接受吸入或外用皮质类固醇，或肾上腺激素替代治疗（>10mg泼尼松龙[或等效剂量]/天）。
4. 3-4级间质性肺疾病患者。
5. 同时患者患有其他恶性肿瘤，需要抗肿瘤治疗。
6. 既往患有其他恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤以外的皮肤恶性肿瘤，以及以下部位的原位癌[膀胱、胃、结直肠、子宫内膜、宫颈、黑色素瘤或乳腺癌]）的患者不能纳入本研究。 但如果恶性肿瘤已达到完全缓解五年或以上且在本研究期间不需要接受额外的抗肿瘤治疗，则可以纳入研究。
7. 在首次接种前 4 周内或在研究期间计划接种的减毒活疫苗。
8. 首次给药前4周内进行过重大外科手术（开颅、开胸或剖腹手术）或未愈合的伤口、溃疡或骨折。
9. 研究者认为患者在医学上、心理上或生理上无法完成研究或理解患者手册中的信息。
10. 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA4、其他针对T细胞共刺激或免疫调节途径的药物以及抗血管药物。
11. 首次用药前6个月内发生心肌梗死及控制不良的心律失常（其中男性QTc间期≥450ms，女性≥470ms）（QTc间期按fridriricia公式计算）；或根据NYHA标准，心脏彩色多普勒超声诊断为III-IV级心功能不全或左心室射血分数<50%。
12. 受试者患有 ≥ 2 级 CTCAE 周围神经病变。
13. 无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流。 只有少量胸水、腹水和心包积液，影像学显示无临床症状即可入组。
14. 存在乙型、丙型肝炎、肺结核、梅毒或其他临床控制不佳的严重感染的活动性患者。
15. HIV 检测呈阳性或已被诊断患有获得性免疫缺陷病 (AIDS)。
16. 对研究药物过敏或已知对任何单克隆抗体有严重过敏史（NCI-CTCAE 5.0 等级 > 3）。
17. 首剂前28天内接种过活疫苗或减毒疫苗或研究期间计划接种此类疫苗者；然而，允许使用季节性流感灭活病毒疫苗。
18. 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史。 入组前3个月内患有深静脉血栓、正在使用抗凝剂或血小板治疗、或因使用抗血管生成药物导致深静脉血栓或严重出血者；或任何其他严重血栓栓塞病史（植入式静脉港或导管源性血栓形成，或浅静脉血栓形成不被视为“严重”血栓栓塞）。
19. 过去6个月内发生的血管事件，包括脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、肺栓塞、不稳定型心绞痛等。
20. 已知有遗传性出血倾向疾病或凝血功能障碍病史。
21. 血压控制不佳（定义为高血压最佳治疗下血压≥160/100mmHg）。
22. 孕妇或哺乳期妇女。
23. 有酗酒或吸毒史。