Ivonescimab associé à la chimiothérapie comme traitement de première intention du cancer du thymus en rechute ou métastatique : un essai prospectif de phase II à un seul groupe (iTHYM)

Critères d'intégration :

1. Patients atteints d'un cancer du thymus inopérable métastatique ou récurrent au stade initial ; Tous les patients doivent subir une TEP/TDM de base (ou une TDM du cou, du thorax, de l'abdomen supérieur + une IRM crânienne) pour la stadification clinique.
2. L'âge du patient est ≥ 18 ans, sans restriction de sexe.
3. Diagnostic pathologique du carcinome thymique par cytologie/histologie.
4. Période de survie attendue ≥ 3 mois.
5. Le score ECOG (Performance Status, PS) est de 0 à 1 points.

6. La fonction de l'organe répond à :

   Hématologie : I. neutrophiles ≥ 1500*109/L ;II. Plaquettes ≥ 100*109/L ; iii、 Hémoglobine >90 g/L ; Fonction rénale : I. créatinine sérique ≤ 1,5*LSN ou taux de clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 50 mL/min ; II. Protéines urinaires < 2+ ou quantification des protéines urinaires sur 24 heures < 1,0 g ; Fonction hépatique : I, AST ou ALT ≤ 3*ULN ; Pour les patients présentant des métastases hépatiques, elle peut être ≤ 5*LSN ; ii. Bilirubine totale ≤ 1,5 LSN, les patients atteints de métastases hépatiques peuvent être ≤ 3 * LSN ; Iii : albumine sérique (ALB) ≥ 28 g/L.

   Fonction de coagulation : NR ou APTT ≤ 1,5ULN. Fonction cardiaque : fraction d'éjection gauche (levf) ≥ 50 %. Fonction thyroïdienne : la thyréostimuline (TSH), la thyroxine libre (FT4) ou la triple iodothyronine libre (FT3) se situaient à ± 10 % des valeurs normales.

7. Il y avait des lésions mesurables (selon les critères irecistes).
8. Les sujets doivent comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé et se conformer volontairement aux autres exigences de l'étude.
9. Les sujets féminins ayant une fonction reproductrice doivent avoir de l'urine ou du sérum dans les 3 jours précédant le premier médicament. Test de grossesse (si le résultat du test de grossesse urinaire ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique est requis. Vérifiez, les résultats de grossesse sériques prévaudront). Si une femme fertile est différente d'un homme sans stérilisation Le partenaire a eu des relations sexuelles et le sujet a accepté de continuer à utiliser la contraception et d'éviter d'allaiter pendant la période de traitement du lait.
10. Le sujet masculin a accepté de continuer à utiliser des méthodes contraceptives pendant la période de traitement.

Critères d'exclusion :

1. Patients présentant une composante thymome suspectée par un diagnostic pathologique (seuls les patients atteints d'un cancer thymique ont été inclus).
2. Le patient souffre ou est soupçonné d’avoir une maladie auto-immune. Remarque : les patients atteints de vitiligo, de diabète de type I ou de thyroïdite de Hashimoto qui souffrent d'hypothyroïdie mais n'ont besoin que d'un traitement hormonal substitutif peuvent être inclus dans l'étude lorsqu'il n'y a aucun signe évident de récidive.
3. Les patients doivent recevoir un traitement systémique au cortisol (> 10 mg de prednisolone [ou dose équivalente] / jour) ou utiliser d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inscription. Remarque : les corticostéroïdes inhalés ou topiques, ou l'hormonothérapie substitutive surrénalienne (> 10 mg de prednisolone [ou dose équivalente]/jour) peuvent être acceptés pour les patients sans maladie auto-immune évidente.
4. Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle de grade 3-4.
5. Parallèlement, le patient présente d'autres tumeurs malignes et nécessite un traitement antitumoral.
6. Patients ayant d'autres tumeurs malignes dans le passé (à l'exclusion des tumeurs cutanées malignes autres que les non mélanomes et carcinome in situ dans les parties suivantes [vessie, estomac, colorectal, endométrial, cervical, mélanome ou sein]) ne peuvent pas être inclus dans cette étude. Cependant, si la tumeur maligne a obtenu une rémission complète depuis cinq ans ou plus et n'a pas besoin de recevoir un traitement antitumoral supplémentaire au cours de cette étude, elle peut être incluse dans l'étude.
7. Reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose ou prévu au cours de l'étude.
8. Opérations chirurgicales majeures (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) ou plaies, ulcères ou fractures non cicatrisées dans les 4 semaines précédant la première administration.
9. L'investigateur estime que le patient est médicalement, psychologiquement ou physiologiquement incapable de terminer l'étude ou de comprendre les informations contenues dans le manuel du patient.
10. Antérieurement reçu des anti-PD-1, des anti-PD-L1, des anti-CTLA4, d'autres médicaments ciblant la costimulation des lymphocytes T ou les voies de régulation immunitaire, ainsi que des médicaments anti-vasculaires.
11. Un infarctus du myocarde et une arythmie mal contrôlée sont survenus dans les 6 mois précédant la première administration (y compris un intervalle QTc ≥ 450 ms pour les hommes et ≥ 470 ms pour les femmes) (l'intervalle QTc a été calculé selon la formule de Fridericia) ; Ou selon les critères de la NYHA pour une insuffisance cardiaque de grade III-IV ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche <50 % par échographie Doppler couleur cardiaque.
12. Le sujet présentait une neuropathie périphérique de grade ≥ 2 CTCAE.
13. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété. Seule une petite quantité de liquide pleural, d'ascite et d'épanchement péricardique sans symptômes cliniques révélés par l'imagerie peuvent être inscrits.
14. Il existe des patients actifs atteints d'hépatite B, C, de tuberculose, de syphilis ou d'autres infections graves avec un mauvais contrôle clinique.
15. Le test VIH est positif ou vous avez reçu un diagnostic de maladie d'immunodéficience acquise (SIDA).
16. Allergique au médicament à l'étude ou antécédents connus d'allergie sévère à tout anticorps monoclonal (grade NCI-CTCAE 5.0> 3).
17. Ceux qui ont reçu des vaccins vivants ou atténués dans les 28 jours précédant la première dose ou qui envisageaient de recevoir de tels vaccins au cours de l'étude ; Toutefois, les vaccins viraux inactivés contre la grippe saisonnière sont autorisés.
18. avez des antécédents de tendance hémorragique sévère ou de dysfonctionnement de la coagulation. Ceux qui souffraient de thrombose veineuse profonde, utilisaient un traitement anticoagulant ou plaquettaire, ou souffraient de thrombose veineuse profonde ou d'hémorragies graves causées par l'utilisation de médicaments antiangiogéniques au cours des 3 mois précédant l'inscription ; Ou tout autre antécédent de thromboembolie sévère (une thrombose veineuse implantable ou dérivée d'un cathéter, ou une thrombose veineuse superficielle n'est pas considérée comme une thromboembolie « grave »).
19. Des événements vasculaires sont survenus au cours des 6 derniers mois, y compris des accidents vasculaires cérébraux (y compris un accident ischémique transitoire), tout événement thromboembolique artériel, y compris un infarctus du myocarde, une embolie pulmonaire, une angine de poitrine instable, etc.
20. Des antécédents de maladie héréditaire sujette aux hémorragies ou de dysfonctionnement de la coagulation sont connus.
21. Pression artérielle mal contrôlée (définie comme une pression artérielle ≥ 160/100 mmHg sous le traitement optimal de l'hypertension).
22. Femmes enceintes ou allaitantes.
23. avez des antécédents d’abus d’alcool ou de drogues.