Ivonescimabe combinado com quimioterapia como tratamento de primeira linha para câncer de timo recidivante ou metastático: um estudo prospectivo de fase II, de braço único (iTHYM)

Critérios de inclusão:

1. Pacientes com câncer de timo inoperável metastático ou recorrente não tratado no estágio inicial; Todos os pacientes precisam ser submetidos a PET/TC basal (ou TC de pescoço, tórax, TC abdominal superior + RM craniana) para estadiamento clínico.
2. A idade do paciente é ≥ 18 anos, sem restrições de gênero.
3. Diagnóstico patológico do carcinoma tímico através de citologia/histologia.
4. Período de sobrevivência esperado ≥ 3 meses.
5. A pontuação ECOG (Status de Desempenho, PS) é de 0-1 pontos.

6. A função do órgão atende:

   Hematologia: I. neutrófilos ≥ 1500*109/L;II. Plaquetas ≥ 100*109/L; iii、 Hemoglobina >90g/L; Função renal: I. creatinina sérica ≤ 1,5*ULN ou taxa de depuração de creatinina (CrCl) ≥ 50mL/min; II. Proteína urinária < 2+ ou quantificação de proteína urinária em 24h < 1,0g; Função hepática: I, AST ou ALT ≤ 3*ULN; Para pacientes com metástase hepática, pode ser ≤ 5*ULN; ii. Bilirrubina total ≤ 1,5ULN, pacientes com metástase hepática podem ser ≤ 3*ULN; III: albumina sérica (ALB) ≥ 28g/L.

   Função de coagulação: NR ou APTT ≤ 1,5ULN. Função cardíaca: fração de ejeção esquerda (levf) ≥ 50%. Função tireoidiana: hormônio estimulador da tireoide (TSH), tiroxina livre (FT4) ou tripla iodotironina livre (FT3) estavam dentro de ± 10% dos valores normais.

7. Havia lesões mensuráveis ​​(de acordo com critérios irecistas).
8. Os sujeitos devem compreender e assinar voluntariamente um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e cumprir voluntariamente outros requisitos do estudo.
9. Indivíduos do sexo feminino com função reprodutiva devem ter urina ou soro dentro de 3 dias antes da primeira medicação Teste de gravidez (se o resultado do teste de gravidez de urina não puder ser confirmado como negativo, o teste de gravidez sérico é necessário Verifique, os resultados séricos de gravidez prevalecerão). Se uma mulher com fertilidade é diferente de um homem sem esterilização O parceiro fez sexo e o sujeito concordou em continuar a usar métodos contraceptivos e evitar amamentar durante o período de medicação Leite.
10. O sujeito do sexo masculino concordou em continuar usando métodos contraceptivos durante o período de medicação.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com componente de timoma suspeito de diagnóstico patológico (apenas pacientes com câncer de timo foram incluídos).
2. O paciente tem ou é suspeito de ter doença autoimune. Nota: Pacientes com vitiligo, diabetes tipo I ou tireoidite de Hashimoto que apresentam hipotireoidismo, mas só necessitam de terapia de reposição hormonal, podem ser incluídos no estudo quando não houver sinal óbvio de recorrência.
3. Os pacientes precisam receber tratamento sistêmico com cortisol (>10mg de prednisolona [ou dose equivalente]/dia) ou usar outros medicamentos imunossupressores em até 14 dias após a inscrição. Observação: corticosteroides inalatórios ou tópicos, ou terapia de reposição hormonal adrenal (>10mg de prednisolona [ou dose equivalente]/dia) podem ser aceitos para pacientes sem doença autoimune óbvia.
4. Pacientes com doença pulmonar intersticial grau 3-4.
5. Ao mesmo tempo, o paciente apresenta outros tumores malignos e necessita de tratamento antitumoral.
6. Pacientes com outros tumores malignos no passado (excluindo tumores malignos de pele que não sejam melanoma e carcinoma in situ nas seguintes partes [bexiga, estômago, colorretal, endometrial, cervical, melanoma ou mama]) não podem ser incluídos neste estudo. No entanto, se o tumor maligno tiver alcançado remissão completa por cinco anos ou mais e não precisar receber tratamento antitumoral adicional durante este estudo, ele poderá ser incluído no estudo.
7. Recebeu vacina viva atenuada 4 semanas antes da primeira dose ou planejada durante o estudo.
8. Operações cirúrgicas importantes (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) ou feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas nas 4 semanas anteriores à primeira administração.
9. O investigador acredita que o paciente é clinicamente, psicologicamente ou fisiologicamente incapaz de concluir o estudo ou compreender as informações no manual do paciente.
10. Recebeu anteriormente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4, outros medicamentos direcionados à coestimulação de células T ou vias regulatórias imunológicas e medicamentos antivasculares.
11. Infarto do miocárdio e arritmia mal controlada ocorreram 6 meses antes da primeira administração (incluindo intervalo QTc ≥ 450 ms para homens e ≥ 470 ms para mulheres) (o intervalo QTc foi calculado de acordo com a fórmula de Fridericia); Ou de acordo com os critérios da NYHA para insuficiência cardíaca grau III-IV ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% por ultrassom Doppler colorido cardíaco.
12. O sujeito apresentava neuropatia periférica CTCAE de grau ≥ 2.
13. Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requer drenagem repetida. Apenas uma pequena quantidade de líquido pleural, ascite e derrame pericárdico sem sintomas clínicos revelados por exames de imagem podem ser incluídos.
14. Há pacientes ativos com hepatite B, C, tuberculose, sífilis ou outras infecções graves com mau controle clínico.
15. Teste de HIV positivo ou foram diagnosticados com doença de imunodeficiência adquirida (AIDS).
16. Alérgico ao medicamento do estudo ou história conhecida de alergia grave a qualquer anticorpo monoclonal (grau NCI-CTCAE 5.0> 3).
17. Aqueles que receberam vacinas vivas ou atenuadas nos 28 dias anteriores à primeira dose ou tinham planos de receber tais vacinas durante o estudo; No entanto, são permitidas vacinas virais inactivadas para a gripe sazonal.
18. Ter histórico de tendência a sangramento grave ou disfunção de coagulação. Aqueles que tiveram trombose venosa profunda, estavam em uso de terapia anticoagulante ou plaquetária, ou tiveram trombose venosa profunda ou sangramento grave causado pelo uso de medicamentos antiangiogênicos nos últimos 3 meses antes da inscrição; Ou qualquer outra história de tromboembolismo grave (porta venosa implantável ou trombose derivada de cateter, ou trombose venosa superficial não é considerada tromboembolismo “grave”).
19. Eventos vasculares ocorreram nos últimos 6 meses, incluindo acidentes cerebrovasculares (incluindo ataque isquêmico transitório), quaisquer eventos tromboembólicos arteriais, incluindo infarto do miocárdio, embolia pulmonar, angina de peito instável, etc.
20. É conhecida uma história de doença hereditária com tendência a sangramento ou disfunção de coagulação.
21. Pressão arterial mal controlada (definida como pressão arterial ≥ 160/100mmHg sob tratamento ideal da hipertensão).
22. Mulheres grávidas ou lactantes.
23. Ter histórico de abuso de álcool ou drogas.