重度かつ永続的な摂食障害に関する縦断的研究 (Long-SEED)

背景、目的、仮説

摂食障害 (ED) は、食物摂取の制御不能を特徴とする精神疾患です。 神経性食欲不振症 (AN) の有病率は約 1 ～ 2% と推定されていますが、神経性過食症 (BN) は人口の 2 ～ 3% に影響を及ぼしています。 ED は機能を著しく損ない、健康に重大な影響を及ぼし、高い死亡率と関連しています。 AN 患者の約 20%、BN 患者の 10% が、しばしば重度永続性摂食障害 (SEED) と呼ばれる長期にわたる病気を発症します。 SEED の定義については科学的な合意はありませんが、7 年以上続く病気の期間として定義されることがよくあります。 研究によると、EDを維持する要因はEDを引き起こす要因とは異なる可能性があります。

ED の根本的な原因は依然としてほとんど不明ですが、その起源は多因子であると考えられています。 精神疾患の併存疾患はEDに非常に蔓延しており、EDの経過と転帰に大きな影響を与えます。 パーソナリティ障害 (PD) は ED の治療成績の低下と関連していますが、ED における PD の軌跡を調べた縦断的研究は限られており、所見は一貫していません。

感情調節機能不全（ER）は、EDを含む多くの精神疾患の診断を経た心理的危険因子として特定されています。 ER の困難は、衝動性や不十分な自制心などの性格特性を特徴とするアンダーコントロール、または感情の抑制や過剰な自制心や認知の柔軟性を特徴とするオーバーコントロールとして現れることがあります。 一部のモデルは、アンダーコントロールが BN の中心となるのに対し、オーバーコントロールは AN の中核機能であると提案しています。 しかし、ED における ER の経過と安定性は、縦断的研究が不足しているため、依然としてよく理解されていません。

ED のもう 1 つの十分に研究されていない要因は孤独感であり、これには社会的孤立感やつながりの欠如が含まれます。 孤独は、過度の自制心や感情的回避などのER戦略と関連しており、若者の場合、社会的孤立、生活満足度の低下、精神的健康上の問題を抱えるリスクの増加につながる可能性があります。 しかし、SEEDにおける孤独の役割はよく理解されていない。

さらに、ED に関する研究では、免疫系の調節不全を含む生物学的要因が ED の発症と維持に役割を果たしていることが提案されています。 研究では、AN には炎症促進状態があることが示されていますが、これが状態マーカーであるのか特性マーカーであるのかは不明のままです。 BN における炎症の役割はさらに理解されておらず、研究ではさまざまな結果が示されています。 いくつかの証拠は、自己免疫疾患または炎症性疾患を持つ個人におけるBNのリスクの増加を示唆しており、疾患の経過を通じて炎症マーカーをさらに調査する必要性を強調しています。

要約すると、精神医学的併存疾患やパーソナリティ障害などの臨床的要因。性格特性、感情調節機能不全、過剰制御/過小制御、認知的柔軟性の低下、孤独、重度の摂食障害（ED）症状などの心理的要因。免疫系の調節不全などの生物学的要因はすべて、ED の発症、維持、再発に関与している可能性があります。 しかし、この分野の研究はほとんどありません。

このプロジェクトの目的は、ED の重篤な経過の危険因子についての知識を高めることです。 私たちの最も重要な研究課題は、重度かつ長期にわたる摂食障害の主要な臨床的、心理的、生物学的危険因子は何でしょうか?ということです。

EDの慢性経過は、重度のED症状、不適応な過剰制御および過小制御に関連する性格特性、感情調節（ER）の困難、および全身性炎症の増加に関連しているという仮説が立てられています。

主な成果は次のとおりです。

• 追跡調査で摂食障害と診断される
• 摂食障害の症状の重症度

副次的成果は、

• 心理社会的障害
• 生活の質
• フォローアップ時の孤独感
• 追跡調査時の併存疾患
• 追跡調査時の全身性炎症活動
• 経過観察時の身体状態

予測者、調整者、調停者

• 感情の調節
• 人格
• 認知の柔軟性
• ベースラインの孤独
• ベースラインでの併存疾患
• ベースラインでの全身性炎症活動
• 病気の期間
• 治療時間
• 変化への動機
• 治療完了・治療中退
• ベースライン時の身体状態

手順

摂食障害（ED）患者の2つの前向きコホート（青年1名と成人1名）を長期的に追跡調査し、臨床因子、性格特性、感情調節（ER）の困難、孤独感、バイオマーカーの変化とその影響を調べる。 データは、ベースライン、治療後、ベースラインから 2 年後、5 年、10 年、20 年後に収集されます。 参加者は2024年秋以降、ウプサラ児童思春期精神科摂食障害ユニット（ED-CAP）と成人向け摂食障害ユニット（ED-P）から順次募集される。

児童青年精神医学 (ED-CAP)

ウプサラ大学病院（CAP）の児童・青年精神科の摂食障害部門では、18 歳までの AN、BN、その他の特定摂食障害または摂食障害（OSFED）、および回避制限的食物摂取障害（ARFID）の患者を治療しています。 患者は他の医療専門家、または患者自身および/またはその両親からこのユニットに紹介されます。

すべての患者は、有効なデータを国家品質登録簿に提供するスウェーデンの ED クリニックによって導入された構造を使用して体系的に評価されます。 この構造は、病歴の評価、小児および青少年のためのMINI国際神経精神医学面接（MINI-KID）または児童のための電子精神医学スクリーニング面接（EPSI-C）の児童および青少年バージョンによる診断評価、摂食障害検査で構成されています。面接（EDE-I）、臨床医による症状と機能の評価（C-GAS）、および臨床全体印象尺度（CGI）。 さらに、体重と身長が測定され、摂食障害検査質問票（EDE-Q）、臨床障害評価質問票（CIA）、およびモンゴメリー・オスベルグうつ病評価尺度自己評価（MADRS-S）による自己評価が収集されます。 。

この初期評価の後、すべての患者が研究に参加するよう招待されます。 研究看護師がすべての患者を招待し、最初の体細胞検査と採血を行います。 参加を承諾した患者は、研究に参加するためのインフォームドコンセントに署名します。 青少年は 14 歳以上であるため、その親/介護者も参加を受け入れ、インフォームドコンセントに署名する必要があります。 参加者はデジタルでアンケートを受け取ります。

大人のための摂食障害クリニック（ED-P）

ウプサラ大学病院精神科の成人向け摂食障害クリニック (ED-P) では、ED を患う成人 (18 歳以上) を治療しています。 このクリニックは、地域医療システムの他の地域の医療専門家 (主に医師または心理学者) からの紹介を受け取ります。 患者は自分自身を紹介することもできます。

すべての患者は、摂食障害クリニックに到着したときに体系的な評価を受けます。 これは、病歴と構造化された診断面接で構成されます。 DSM-5 の MINI または DSM-5 軸 I 障害の構造化臨床面接 - 臨床バージョン (SCID-I CV) のいずれか。 患者はまた、摂食障害検査面接 (EDE-I) を受け、自己報告手段である摂食障害検査アンケート (EDE-Q)、臨床障害評価アンケート (CIA)、およびモンゴメリー・オスベルグうつ病評価尺度自己評価 (MADRS) にも記入します。 -S)。 体重と身長が測定されます。

精神科におけるすべての診断評価は、その手順の訓練を受けた心理学者または医師によって行われます。 評価中に、中等度から重度の強度の AN、BN、BED、ARFID、または OSFED、または精神医学的併存症を伴う OSFED と診断され、治療を受け入れる患者は、P-ED での治療が受け入れられます。 精神医学的併存疾患のない軽度のOSFEDまたは中等度のOSFEDと診断された患者は、モニタリングまたは治療のためにプライマリケアに紹介されます。

この初期評価の後、すべての患者が研究に参加するよう招待されます。 任命された担当者がすべての患者を招待します。 患者が参加を承諾した場合は、インフォームドコンセントフォームに署名します。 参加者はデジタルでアンケートを受け取ります。

全年齢: ED-CAP と ED-P の両方 参加者は、ウプサラ精神科患者サンプル (UPP) (倫理承認 Dnr 2012/081) を通じたバイオマーカーの収集について質問されます。UPP は、当科での生物学的材料収集のインフラストラクチャです。ウプサラ大学病院の精神科。 すべての患者は UPP に参加するよう招待され、UPP のインフォームドコンセントに従って炎症マーカーが分析されます。 炎症マーカーは、治療前、治療または脱落直後、および2年間の追跡調査時に参加者から採取された静​​脈血サンプルから分析されます。

ベースラインでは、以下のデータが収集されます: 診断、身体検査 (BMI、脈拍、血圧)、人口統計的特徴、臨床的特徴、性格的特徴、心理的危険因子 (例: 孤独を含む ER の困難)、およびバイオマーカー (マーカーを含む)炎症のこと）。 2年後にまた同じ手順が繰り返されます。 治療終了または中退時には、いくつかのアンケートが配布されます。

5年後、10年後、20年後、患者は国立保健医療登録簿とアンケートによって追跡調査される。 体重測定は治療中および2年後の追跡調査時に毎週行われます。 アンケートは常にデジタル形式で配布されます。 受けた治療の種類、治療セッションの回数、患者が治療を途中でやめたか、治療を完了したかなどのプロセス指標が監視されます。 フォローアップでは、参加者は、ベースラインで評価されたアンケートに加えて、たとえば生活状況に関する一連の質問に答えるよう求められます。

品質保証計画

面接官は訓練を受けており、評価者間の合意を計算することで品質が保証されます。 自己評価には、確立された心理測定学的評価手段が選択されています。 青少年と成人の両方に適した楽器の選択には特別な配慮が払われています。

サンプルサイズの評価

サンプルサイズの計算は、提案された分析に十分な検出力を確保するために実行されました。 コーエンス効果サイズが d = 0.2 の場合、アルファが 0.05、検出力が 0.8 であるとすると、各グループに 199 人の参加者が必要になります。 時間の経過とともに脱落が予想され、時間が経つほど脱落は増加し、最終的な身体的追跡調査までに 50% が脱落すると推定されます。 したがって、最後の追跡調査に十分なデータを得るには、各グループに 400 人弱の参加者が含まれる必要があります。

データ分析

仮説と研究目的に対処するために、長期的な計画、青年コホートと成人コホート間の比較、結果変数の多様性を考慮して、さまざまな統計手法が使用されます。

記述分析 - 記述統計 (平均、標準偏差、割合) は、ベースラインおよびフォローアップにおける人口統計、臨床、心理、および生物学的変数を要約します。 相関分析では、予測因子と一次および二次結果の間の関係を調査します。

サブグループ間の比較

• クラスター分析は、異なる性格特性プロファイルを持つ参加者のサブグループを特定するために実行されます。 これらのクラスターは、予測因子、メディエーター/モデレーター、副次的結果、および主な結果に関して比較されます。
• 予測因子と結果に関して、t 検定、ANOVA、またはノンパラメトリック代替法 (マン-ホイットニー U 検定など) を使用してグループ間の比較も行われます。

縦方向回帰分析

• 線形混合効果モデル (LMM): これらは、時間の経過に伴う継続的な結果の変化を評価します。
• 一般化推定方程式 (GEE): これらのモデルは、反復測定と被験者内の相関関係を考慮して、カテゴリ別の結果を分析します。
• ロジスティック回帰: ロジスティック モデルは、追跡調査時に二値の結果を予測します。

調停とモデレーションの分析

• メディエーション分析: メディエーション モデルは、変数が予測変数と一次および二次結果の間の関係をどのように媒介するかを評価します。
• モデレーション分析: モデレーション モデルは、変数が予測変数と一次および二次結果の間の関係にどのような影響を与えるかを調査します。

生存分析

- コックス比例ハザード モデルは、脱落や再発までの時間など、イベント発生までの時間データを分析するために使用されます。

炎症性バイオマーカー分析

- ED サンプル中の炎症マーカーのレベルは、他の精神疾患を持つ個人および健康な対照からのサンプルと比較されます。 研究期間中、血液サンプルが繰り返し採取されるため、疾患経過中の炎症マーカーのレベルを比較することが可能です。

欠損データは、各機器の指示に従って、複数の代入または混合モデルのアプローチを使用して対処されます。

サブグループ分析

- 予測因子と結果の潜在的な差異を調べるために、青年コホートと成人コホートに対して個別の分析が実施されます。

すべての統計分析は適切なソフトウェア (R、SPSS) を使用して実行され、感度分析は結果の堅牢性を評価するために実行されます。