Longitudinální studie těžkých a přetrvávajících poruch příjmu potravy (Long-SEED)

POZADÍ, CÍLE A HYPOTÉZY

Poruchy příjmu potravy (ED) jsou psychiatrické stavy charakterizované ztrátou kontroly nad příjmem potravy. Prevalence mentální anorexie (AN) se odhaduje přibližně na 1–2 %, zatímco mentální bulimie (BN) postihuje 2–3 % populace. ED významně zhoršují fungování, mají vážné zdravotní následky a jsou spojeny s vysokou úmrtností. Přibližně u 20 % pacientů s AN a 10 % pacientů s BN se rozvine dlouhotrvající onemocnění, často označované jako těžké a trvalé poruchy příjmu potravy (SEED). I když neexistuje žádný vědecký konsenzus ohledně definice SEED, je často definována jako trvání nemoci trvající sedm let nebo déle. Výzkum naznačuje, že faktory udržující ED se mohou lišit od těch, které je spouštějí.

Základní příčiny ED zůstávají do značné míry neznámé, ačkoli jejich původ je považován za multifaktoriální. Psychiatrické komorbidity jsou u ED vysoce rozšířené a významně ovlivňují jejich průběh a výsledky. Poruchy osobnosti (PD) jsou spojeny s horšími výsledky léčby ED, ale longitudinální studie zkoumající trajektorii PD u ED jsou omezené a nálezy jsou nekonzistentní.

Dysfunkční regulace emocí (ER) byla identifikována jako transdiagnostický psychologický rizikový faktor mnoha psychiatrických poruch, včetně ED. Potíže s ER se mohou projevit jako nedostatečná kontrola, charakterizovaná osobnostními rysy, jako je impulzivita a nedostatečná sebekontrola, nebo nadměrná kontrola, charakterizovaná emoční inhibicí a nadměrnou sebekontrolou a kognitivní nepružností. Některé modely navrhují, že nedostatečná kontrola je pro BN ústřední, zatímco nadměrná kontrola jsou základními rysy AN. Průběh a stabilita ER u ED však zůstávají špatně pochopeny kvůli nedostatku longitudinálních studií.

Dalším nedostatečně prozkoumaným faktorem u ED je osamělost, zahrnující vnímanou sociální izolaci a nedostatek propojení. Osamělost je spojována se strategiemi ER, jako je nadměrná sebekontrola a emocionální vyhýbání se, což může v mládí přispět k sociální izolaci, snížené životní spokojenosti a vyššímu riziku přetrvávajících psychických problémů. Role osamělosti v SEED však není dobře pochopena.

Dále výzkum ED navrhl, že biologické faktory, včetně dysregulace imunitního systému, hrají roli ve vývoji a udržování ED. Studie naznačují prozánětlivý stav u AN, i když zůstává nejasné, zda se jedná o stav nebo znak znaku. Úloha zánětu u BN je ještě méně pochopena a studie přinášejí smíšené výsledky. Některé důkazy naznačují zvýšené riziko BN u jedinců s autoimunitními nebo zánětlivými onemocněními, což zdůrazňuje potřebu dalšího zkoumání zánětlivých markerů v průběhu onemocnění.

Stručně řečeno, klinické faktory, jako je psychiatrická komorbidita a poruchy osobnosti; psychologické faktory včetně osobnostních charakteristik, dysfunkční regulace emocí, nadměrná/podkontrolovaná, kognitivní neflexibilita, osamělost a symptomy závažné poruchy příjmu potravy (ED); a biologické faktory, jako je dysregulace imunitního systému, mohou všechny hrát roli ve vývoji, udržování a relapsu ED. Výzkum v této oblasti je však vzácný.

Cílem tohoto projektu je rozšířit naše znalosti o rizikových faktorech těžkého průběhu ED. Naše zastřešující výzkumná otázka zní: Jaké jsou klíčové klinické, psychologické a biologické rizikové faktory těžkého a trvalého průběhu poruchy příjmu potravy?

Předpokládá se, že chronický průběh ED souvisí se závažnými symptomy ED, osobnostními rysy souvisejícími s maladaptivní nadměrnou a nedostatečnou kontrolou, potížemi s regulací emocí (ER) a zvýšeným systémovým zánětem.

Primární výsledky jsou

• diagnostika poruchy příjmu potravy při sledování
• závažnost příznaků poruchy příjmu potravy

Sekundární výsledky jsou

• psychosociální postižení
• kvalitu života
• osamělost při sledování
• komorbidita při sledování
• systémová zánětlivá aktivita při sledování
• Fyzický stav při sledování

Predikátoři, moderátoři a mediátoři

• regulace emocí
• osobnost
• kognitivní flexibilita
• osamělost na začátku
• komorbidita na začátku
• systémová zánětlivá aktivita na začátku
• trvání nemoci
• čas v léčbě
• motivace ke změně
• ukončení léčby/opuštění léčby
• Fyzický stav na začátku

POSTUP

Dvě prospektivní kohorty pacientů s poruchami příjmu potravy (ED) – jeden dospívající a jeden dospělý – budou dlouhodobě sledovány za účelem zkoumání změn a dopadu klinických faktorů, osobnostních rysů, potíží s regulací emocí (ER), osamělosti a biomarkerů. Údaje budou shromažďovány na začátku, po léčbě, dva roky po výchozím stavu a po pěti, 10 a 20 letech. Účastníci budou od podzimu 2024 postupně přijímáni z oddělení pro poruchy příjmu potravy na klinice dětské a dorostové psychiatrie v Uppsale (ED-CAP) az oddělení pro poruchy příjmu potravy pro dospělé (ED-P).

Dětská a dorostová psychiatrie (ED-CAP)

Jednotka pro poruchy příjmu potravy na Klinice dětské a dorostové psychiatrie Fakultní nemocnice v Uppsale (CAP) léčí pacienty s AN, BN, jinou specifikovanou poruchou příjmu potravy nebo příjmu potravy (OSFED) a poruchou s vyhýbavým restriktivním příjmem potravy (ARFID) až do 18 let. Pacienti jsou na oddělení odesíláni buď jinými zdravotnickými pracovníky, nebo sami a/nebo jejich rodiči.

Všichni pacienti jsou systematicky hodnoceni pomocí struktury implementované švédskými ED klinikami, která poskytuje platná data do národního registru kvality. Struktura se skládá z posouzení klinické anamnézy, diagnostického hodnocení s dětskou a adolescentní verzí Mezinárodního neuropsychiatrického rozhovoru MINI pro děti a dospívající (MINI-KID) nebo elektronického screeningového psychiatrického rozhovoru pro děti (EPSI-C), vyšetření poruch příjmu potravy rozhovor (EDE-I) a klinické hodnocení symptomů a fungování (C-GAS) a škála klinických globálních dojmů (CGI). Kromě toho se měří váha a výška a shromažďují se vlastní hodnocení pomocí dotazníku pro vyšetření poruch příjmu potravy (EDE-Q), dotazníku pro hodnocení klinického poškození (CIA) a sebehodnocení na Montgomery-Åsbergově stupnici pro hodnocení deprese (MADRS-S). .

Po tomto počátečním hodnocení budou všichni pacienti pozváni k účasti na výzkumu. Výzkumná sestra pozve všechny pacienty a provede vstupní somatické vyšetření a odběr krve. Pacienti, kteří přijmou účast, podepíší informovaný souhlas se zařazením do studie. Vzhledem k tomu, že mladí lidé mají alespoň 14 let, jejich rodiče/pečovatelé budou také muset přijmout účast a podepsat informovaný souhlas. Účastníci obdrží dotazníky, které jim budou zaslány digitálně.

Klinika poruch příjmu potravy pro dospělé (ED-P)

Klinika pro poruchy příjmu potravy pro dospělé na Psychiatrické klinice Fakultní nemocnice v Uppsale (ED-P) léčí dospělé (≥ 18 let) s ED. Klinika přijímá doporučení od zdravotnických pracovníků (především lékařů či psychologů) z jiných částí regionálního zdravotnictví. Pacienti se mohou hlásit i sami.

Všichni pacienti po příjezdu do ambulance poruch příjmu potravy podstupují systematické hodnocení. To sestává z klinické anamnézy a strukturovaného diagnostického rozhovoru; buď MINI pro DSM-5, nebo strukturovaný klinický rozhovor pro poruchy osy I DSM-5 – klinická verze (SCID-I CV). Pacienti také absolvují rozhovor s vyšetřením poruchy příjmu potravy (EDE-I) a vyplní nástroje pro vlastní vyhodnocení dotazníku pro vyšetření poruchy příjmu potravy (EDE-Q), dotazník pro hodnocení klinického poškození (CIA) a Montgomery-Åsbergova škála pro hodnocení deprese (MADRS). -S). Měří se váha a výška.

Všechna diagnostická hodnocení na Psychiatrické klinice provádějí psychologové nebo lékaři, kteří prošli školením v tomto postupu. Pacienti, u kterých je během hodnocení diagnostikována AN, BN, BED, ARFID nebo OSFED střední až těžké intenzity nebo OSFED s psychiatrickou komorbiditou a kteří léčbu akceptují, jsou přijímáni k léčbě na P-ED. Pacienti, u kterých je diagnostikována mírná OSFED nebo středně těžká OSFED bez psychiatrické komorbidity, jsou odesíláni do primární péče k monitorování nebo léčbě.

Po tomto počátečním hodnocení budou všichni pacienti pozváni k účasti na výzkumu. Jmenovaná osoba pozve všechny pacienty. Pokud pacient přijme účast, podepíše informovaný souhlas. Účastníci obdrží dotazníky, které jim budou zaslány digitálně.

Všechny věkové skupiny: Účastníci ED-CAP i ED-P budou dotázáni na sběr biomarkerů prostřednictvím vzorků psychiatrických pacientů v Uppsale (UPP) (etické schválení Dnr 2012/081), což je infrastruktura pro sběr biologických materiálů na katedře psychiatrie ve Fakultní nemocnici v Uppsale. Všichni pacienti budou pozváni k účasti na UPP a zánětlivé markery budou analyzovány v souladu s informovaným souhlasem pro UPP. Zánětlivé markery budou analyzovány ze vzorků žilní krve odebraných účastníkům před léčbou, bezprostředně po léčbě nebo před ukončením léčby a při dvouletém sledování.

Na začátku budou shromažďovány následující údaje: diagnózy, fyzikální vyšetření (BMI, puls, krevní tlak), demografické charakteristiky, klinické charakteristiky, osobnostní rysy, psychologické rizikové faktory (např. potíže s ER, včetně osamělosti) a biomarkery (včetně markerů). zánětu). Stejný postup se opakuje po dvou letech. Při ukončení nebo předčasném ukončení léčby bude rozdáno několik dotazníků.

Po pěti, 10 a 20 letech budou pacienti sledováni prostřednictvím národních registrů zdraví a pomocí dotazníků. Vážení se bude provádět každý týden během léčby a při kontrole o dva roky později. Ve všech časových bodech budou dotazníky distribuovány digitálně. Budou sledována procesní opatření, jako je typ přijaté léčby, počet léčebných sezení, zda pacient léčbu ukončil nebo ji ukončil. Při následné kontrole budou účastníci požádáni, aby odpověděli na sadu otázek týkajících se například životních podmínek, navíc k dotazníkům hodnoceným na začátku.

PLÁN ZAJIŠTĚNÍ KVALITY

Tazatelé budou vyškoleni a kvalita bude zajištěna výpočtem dohody mezi hodnotiteli. Pro sebehodnocení byly zvoleny dobře zavedené psychometricky hodnocené nástroje. Zvláštní pozornost byla věnována výběru nástrojů vhodných pro dospívající i dospělé.

HODNOCENÍ VELIKOSTI VZORKU

Byly provedeny výpočty velikosti vzorku, aby byl zajištěn dostatečný výkon pro navrhované analýzy. Při velikosti Cohensova efektu d = 0,2 bude v každé skupině vyžadováno 199 účastníků s hodnotou alfa 0,05 a mocninou 0,8. Očekává se výpadek v průběhu času, který se zvyšuje s postupem času, přičemž se odhaduje 50% výpadek při konečné fyzické kontrole. Proto je třeba do každé skupiny zahrnout necelých 400 účastníků, abychom měli dostatek dat pro poslední sledování.

ANALÝZY DAT

K řešení hypotéz a výzkumných cílů bude použita řada statistických technik, s ohledem na longitudinální design, srovnání mezi dospívajícími a dospělými kohortami a rozmanitost výstupních proměnných:

Deskriptivní analýzy - Deskriptivní statistiky (průměry, směrodatné odchylky, proporce) shrnují demografické, klinické, psychologické a biologické proměnné ve výchozím stavu a při sledování. Korelační analýzy budou zkoumat vztahy mezi prediktory a primárními a sekundárními výsledky.

Srovnání mezi podskupinami

• K identifikaci podskupin účastníků s různými profily osobnostních rysů budou provedeny shlukové analýzy. Tyto shluky budou porovnány z hlediska prediktorů, mediátorů/moderátorů, sekundárních výsledků a primárních výsledků.
• Srovnání mezi skupinami bude také provedeno pomocí t-testů, ANOVA nebo neparametrických alternativ (např. Mann-Whitney U testy) s ohledem na prediktory a výsledky.

Longitudinální regresní analýzy

• Lineární modely se smíšenými efekty (LMM): Tyto modely budou vyhodnocovat změny v průběžných výsledcích v průběhu času.
• Generalized Estimating Equations (GEE): Tyto modely budou analyzovat kategorické výsledky, zohledňovat opakovaná měření a korelace v rámci předmětu.
• Logistická regrese: Logistické modely budou předpovídat binární výsledky při sledování.

Mediační a moderační analýzy

• Analýza zprostředkování: modely zprostředkování posoudí, jak proměnné zprostředkovávají vztah mezi prediktory a primárními a sekundárními výsledky.
• Analýza moderování: Modely moderování budou zkoumat, jak proměnné ovlivňují vztah mezi prediktory a primárními a sekundárními výsledky.

Analýza přežití

- Coxovy modely proporcionálních rizik budou použity k analýze údajů o době do události, jako je doba do vysazení a relapsu.

Zánětlivé biomarkerové analýzy

- Hladiny zánětlivých markerů ve vzorcích ED budou porovnány se vzorky od jedinců s jinými psychiatrickými poruchami, stejně jako se zdravými kontrolami. Protože vzorky krve budou odebírány opakovaně během období studie, bude možné srovnání hladin zánětlivých markerů v průběhu onemocnění.

Chybějící data budou řešena podle instrukcí pro každý nástroj, pomocí vícenásobných imputačních nebo smíšených modelových přístupů.

Podskupinové analýzy

- Pro kohorty dospívajících a dospělých budou provedeny samostatné analýzy, aby se prověřily potenciální rozdíly v prediktorech a výsledcích.

Všechny statistické analýzy budou provedeny pomocí vhodného softwaru (R, SPSS) a budou provedeny analýzy citlivosti pro posouzení robustnosti zjištění.