Een longitudinaal onderzoek naar ernstige en langdurige eetstoornissen (Long-SEED)

ACHTERGROND, DOELSTELLINGEN EN HYPOTHESES

Eetstoornissen (ED's) zijn psychiatrische aandoeningen die worden gekenmerkt door een verlies van controle over de voedselinname. De prevalentie van anorexia nervosa (AN) wordt geschat op ongeveer 1-2%, terwijl boulimia nervosa (BN) 2-3% van de bevolking treft. ED's belemmeren het functioneren aanzienlijk, hebben ernstige gevolgen voor de gezondheid en gaan gepaard met hoge sterftecijfers. Ongeveer 20% van de patiënten met AN en 10% van degenen met BN ontwikkelen een langdurige ziekte, vaak ernstige en blijvende eetstoornissen (SEED) genoemd. Hoewel er geen wetenschappelijke consensus bestaat over de definitie van SEED, wordt deze vaak gedefinieerd als een ziekteduur van zeven jaar of langer. Uit onderzoek blijkt dat de factoren die erectiestoornissen in stand houden, kunnen verschillen van de factoren die deze uitlokken.

De onderliggende oorzaken van erectiestoornissen blijven grotendeels onbekend, hoewel hun oorsprong als multifactorieel wordt beschouwd. Psychiatrische comorbiditeiten komen veel voor op de spoedeisende hulp en hebben een aanzienlijke invloed op het beloop en de resultaten ervan. Persoonlijkheidsstoornissen (PD's) worden in verband gebracht met slechtere behandelresultaten voor ED's, maar longitudinale onderzoeken naar het traject van PS bij ED's zijn beperkt en de bevindingen zijn inconsistent.

Disfunctionele emotieregulatie (ER) is geïdentificeerd als een transdiagnostische psychologische risicofactor voor veel psychiatrische stoornissen, waaronder erectiestoornissen. ER-problemen kunnen zich manifesteren als ondercontrole, gekenmerkt door persoonlijkheidskenmerken zoals impulsiviteit en onvoldoende zelfbeheersing, of overcontrole, gekenmerkt door emotionele remming en overmatige zelfbeheersing en cognitieve inflexibiliteit. Sommige modellen stellen dat ondercontrole centraal staat bij BN, terwijl overcontrole kernkenmerken van AN zijn. Het beloop en de stabiliteit van ER bij erectiestoornissen blijven echter slecht begrepen vanwege een gebrek aan longitudinale onderzoeken.

Een andere onderbelichte factor bij erectiestoornissen is eenzaamheid, die gepaard gaat met waargenomen sociaal isolement en een gebrek aan verbondenheid. Eenzaamheid is in verband gebracht met ER-strategieën, zoals overmatige zelfbeheersing en emotionele vermijding, die bij jongeren kunnen bijdragen aan sociaal isolement, verminderde levenstevredenheid en een hoger risico op blijvende geestelijke gezondheidsproblemen. De rol van eenzaamheid in SEED is echter nog niet goed begrepen.

Verder heeft onderzoek naar erectiestoornissen voorgesteld dat biologische factoren, waaronder ontregeling van het immuunsysteem, een rol spelen bij de ontwikkeling en instandhouding van de erectiestoornissen. Studies duiden op een pro-inflammatoire toestand bij AN, hoewel het onduidelijk blijft of dit een toestands- of eigenschapsmarker is. De rol van ontstekingen bij BN is zelfs nog minder bekend, en studies presenteren gemengde bevindingen. Er zijn aanwijzingen dat er sprake is van een verhoogd risico op BN bij personen met auto-immuunziekten of ontstekingsziekten, wat de noodzaak benadrukt van verder onderzoek naar ontstekingsmarkers in de loop van de ziekte.

Samenvattend: klinische factoren zoals psychiatrische comorbiditeit en persoonlijkheidsstoornissen; psychologische factoren waaronder persoonlijkheidskenmerken, disfunctionele emotieregulatie, overcontrole/ondercontrole, cognitieve inflexibiliteit, eenzaamheid en symptomen van ernstige eetstoornissen (ED); en biologische factoren zoals ontregeling van het immuunsysteem kunnen allemaal een rol spelen bij de ontwikkeling, instandhouding en terugval van erectiestoornissen. Onderzoek op dit gebied is echter schaars.

Het doel van dit project is om onze kennis over risicofactoren voor een ernstig beloop van erectiestoornissen te vergroten. Onze overkoepelende onderzoeksvraag is: Wat zijn de belangrijkste klinische, psychologische en biologische risicofactoren voor een ernstig en langdurig beloop van een eetstoornis?

Er wordt verondersteld dat een chronisch beloop van ED gerelateerd is aan ernstige ED-symptomen, persoonlijkheidskenmerken die verband houden met onaangepaste over- en ondercontrole, problemen met emotieregulatie (ER) en verhoogde systemische ontstekingen.

Primaire uitkomsten zijn

• diagnose van een eetstoornis bij follow-up
• ernst van de symptomen van een eetstoornis

Secundaire uitkomsten zijn dat wel

• psychosociale beperking
• kwaliteit van leven
• eenzaamheid bij de follow-up
• comorbiditeit bij follow-up
• systemische ontstekingsactiviteit bij follow-up
• Fysieke status bij follow-up

Voorspellers, moderators en bemiddelaars

• emotieregulatie
• persoonlijkheid
• cognitieve flexibiliteit
• eenzaamheid in de basis
• comorbiditeit bij aanvang
• systemische ontstekingsactiviteit bij baseline
• duur van de ziekte
• tijd in behandeling
• motivatie voor verandering
• voltooiing van de behandeling/uitval van de behandeling
• Fysieke status bij baseline

PROCEDURE

Twee prospectieve cohorten van patiënten met eetstoornissen (ED's) - een adolescent en een volwassene - zullen longitudinaal worden gevolgd om veranderingen in en de impact van klinische factoren, persoonlijkheidskenmerken, problemen met emotieregulatie (ER), eenzaamheid en biomarkers te onderzoeken. Er zullen gegevens worden verzameld bij baseline, na de behandeling, twee jaar na baseline en na vijf, tien en twintig jaar. Deelnemers zullen vanaf het najaar van 2024 achtereenvolgens worden gerekruteerd uit de eetstoorniseenheid van de Uppsala Department of Child and Adolescent Psychiatry (ED-CAP) en de eetstoorniseenheid voor volwassenen (ED-P).

Kinder- en jeugdpsychiatrie (ED-CAP)

De eetstoorniseenheid van de afdeling kinder- en jeugdpsychiatrie van het Universitair Ziekenhuis van Uppsala (CAP) behandelt patiënten met AN, BN, andere gespecificeerde voedings- of eetstoornissen (OSFED) en vermijdende restrictieve voedselinnamestoornis (ARFID) tot 18 jaar. Patiënten worden door andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg of door henzelf en/of hun ouders naar de afdeling verwezen.

Alle patiënten worden systematisch beoordeeld met behulp van een structuur die is geïmplementeerd door Zweedse spoedeisende hulpklinieken en die geldige gegevens levert aan het nationale kwaliteitsregister. De structuur bestaat uit een beoordeling van de klinische geschiedenis, diagnostische evaluatie met de kinder- en adolescentenversie van het MINI International Neuropsychiatric Interview for Children and Adolescents (MINI-KID) of Electronic Psychiatric Screening Interview for Children (EPSI-C), het Eating Disorder Examination interview (EDE-I), en klinische beoordeling van symptomen en functioneren (C-GAS) en de Clinical Global Impressions-schaal (CGI). Daarnaast worden gewicht en lengte gemeten en worden zelfbeoordelingen met de Eating Disorder Examination Questionnaire (EDE-Q), Clinical Impairment Assessment Questionnaire (CIA) en Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale Self-Assessment (MADRS-S) verzameld. .

Na deze eerste beoordeling worden alle patiënten uitgenodigd om deel te nemen aan onderzoek. Een onderzoeksverpleegkundige nodigt alle patiënten uit en voert het eerste somatische onderzoek en de bloedafname uit. De patiënten die deelname accepteren, ondertekenen geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek. Aangezien de jongeren minimaal 14 jaar oud zijn, moeten hun ouders/verzorgers ook deelname accepteren en geïnformeerde toestemming ondertekenen. Deelnemers ontvangen vragenlijsten digitaal toegestuurd.

De eetstoorniskliniek voor volwassenen (ED-P)

De eetstoorniskliniek voor volwassenen van de afdeling Psychiatrie van het Universitair Ziekenhuis van Uppsala (ED-P) behandelt volwassenen (≥ 18 jaar) met erectiestoornissen. De kliniek ontvangt verwijzingen van beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg (voornamelijk artsen of psychologen) uit andere delen van het regionale gezondheidszorgsysteem. Patiënten kunnen ook zelf verwijzen.

Alle patiënten ondergaan bij aankomst in de eetstoorniskliniek een systematische evaluatie. Deze bestaat uit een klinische anamnese en een gestructureerd diagnostisch interview; ofwel de MINI voor DSM-5 of het gestructureerde klinische interview voor DSM-5 As I-stoornissen - klinische versie (SCID-I CV). Patiënten ondergaan ook het Eating Disorder Examination Interview (EDE-I) en voltooien de zelfrapportage-instrumenten Eating Disorder Examination Questionnaire (EDE-Q), Clinical Impairment Assessment Questionnaire (CIA) en Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale Self-assessment (MADRS). -S). Gewicht en lengte worden gemeten.

Alle diagnostische beoordelingen op de afdeling Psychiatrie worden uitgevoerd door psychologen of artsen die een opleiding in de procedure hebben gevolgd. Patiënten bij wie tijdens de beoordeling de diagnose AN, BN, BED, ARFID of OSFED met matige tot ernstige intensiteit wordt gesteld, of OSFED met psychiatrische comorbiditeit, en die behandeling accepteren, worden geaccepteerd voor behandeling bij P-ED. Patiënten bij wie milde OSFED of matige OSFED is vastgesteld zonder psychiatrische comorbiditeit, worden doorverwezen naar de eerste lijn voor monitoring of behandeling.

Na deze eerste beoordeling worden alle patiënten uitgenodigd om deel te nemen aan onderzoek. Een aangewezen persoon nodigt alle patiënten uit. Als de patiënt deelname accepteert, ondertekent hij/zij een formulier voor geïnformeerde toestemming. Deelnemers ontvangen vragenlijsten digitaal toegestuurd.

Alle leeftijden: zowel ED-CAP als ED-P Deelnemers zullen worden gevraagd naar het verzamelen van biomarkers via Uppsala Psychiatric Patient samples (UPP) (ethische goedkeuring Dnr 2012/081), een infrastructuur voor het verzamelen van biologisch materiaal op de afdeling Psychiatrie aan het Universitair Ziekenhuis van Uppsala. Alle patiënten zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan UPP, en ontstekingsmarkers zullen worden geanalyseerd in overeenstemming met de geïnformeerde toestemming voor UPP. Ontstekingsmarkers zullen worden geanalyseerd uit veneuze bloedmonsters die vóór de behandeling van de deelnemers zijn afgenomen, onmiddellijk na de behandeling of bij het stoppen ervan, en tijdens de twee jaar durende follow-up.

Bij aanvang zullen de volgende gegevens worden verzameld: diagnoses, lichamelijk onderzoek (BMI, hartslag, bloeddruk), demografische kenmerken, klinische kenmerken, persoonlijkheidskenmerken, psychologische risicofactoren (bijv. ER-problemen, inclusief eenzaamheid) en biomarkers (inclusief markers van ontsteking). Na twee jaar wordt dezelfde procedure opnieuw herhaald. Bij beëindiging of uitval van de behandeling worden enkele vragenlijsten uitgedeeld.

Na vijf, tien en twintig jaar worden patiënten gevolgd via Nationale Helath-registers en met vragenlijsten. Tijdens de behandeling wordt wekelijks gewogen en bij de follow-up twee jaar later. Vragenlijsten worden te allen tijde digitaal verspreid. Procesmaatregelen, zoals het type behandeling, het aantal behandelsessies, of de patiënt is gestopt of de behandeling heeft afgerond, worden gemonitord. Bij de follow-up wordt aan de deelnemers gevraagd een reeks vragen te beantwoorden over bijvoorbeeld de levensomstandigheden, naast de vragenlijsten die bij aanvang werden beoordeeld.

KWALITEITSBORGINGSPLAN

Interviewers worden getraind en de kwaliteit wordt gewaarborgd door de interbeoordelaarsovereenstemming te berekenen. Voor zelfevaluatie is gekozen voor beproefde psychometrisch geëvalueerde instrumenten. Er is speciale aandacht besteed aan het selecteren van instrumenten die geschikt zijn voor zowel adolescenten als volwassenen.

BEOORDELING VAN DE STEEKPROEFGROOTTE

Er werden berekeningen van de steekproefomvang uitgevoerd om voldoende power voor de voorgestelde analyses te garanderen. Bij een Cohens-effectgrootte van d = 0,2 zijn in elke groep 199 deelnemers nodig, gegeven een alfa van 0,05 en een power van 0,8. Er wordt na verloop van tijd een uitval verwacht, die toeneemt naarmate de tijd verstrijkt. Bij de laatste fysieke follow-up wordt een uitval van 50% geschat. Daarom moeten er in elke groep iets minder dan 400 deelnemers worden opgenomen om voldoende gegevens te hebben voor de laatste follow-up.

GEGEVENSANALYSE

Er zal een reeks statistische technieken worden gebruikt om de hypothesen en onderzoeksdoelstellingen te adresseren, rekening houdend met het longitudinale ontwerp, vergelijkingen tussen adolescenten- en volwassenencohorten en de diversiteit van uitkomstvariabelen:

Beschrijvende analyses - Beschrijvende statistieken (gemiddelden, standaarddeviaties, verhoudingen) zullen demografische, klinische, psychologische en biologische variabelen bij aanvang en follow-up samenvatten. Correlatieanalyses zullen de relaties tussen voorspellers en primaire en secundaire uitkomsten onderzoeken.

Vergelijkingen tussen subgroepen

• Clusteranalyses zullen worden uitgevoerd om subgroepen van deelnemers met verschillende profielen van persoonlijkheidskenmerken te identificeren. Deze clusters zullen worden vergeleken op het gebied van voorspellers, mediatoren/moderators, secundaire uitkomsten en primaire uitkomsten.
• Vergelijkingen tussen groepen zullen ook worden uitgevoerd met behulp van t-tests, ANOVA of niet-parametrische alternatieven (bijvoorbeeld Mann-Whitney U-tests) met betrekking tot voorspellers en uitkomsten.

Longitudinale regressieanalyses

• Lineaire Mixed-Effects Modellen (LMM): Deze evalueren veranderingen in continue uitkomsten in de loop van de tijd.
• Generalized Estimating Equations (GEE): Deze modellen analyseren categorische uitkomsten, waarbij rekening wordt gehouden met herhaalde metingen en correlaties binnen het onderwerp.
• Logistische regressie: Logistieke modellen voorspellen binaire uitkomsten bij de follow-up.

Bemiddelings- en moderatieanalyses

• Bemiddelingsanalyse: bemiddelingsmodellen beoordelen hoe variabelen de relatie tussen voorspellers en primaire en secundaire uitkomsten bemiddelen.
• Moderatieanalyse: Moderatiemodellen onderzoeken hoe variabelen de relatie tussen voorspellers en primaire en secundaire uitkomsten beïnvloeden.

Overlevingsanalyse

- Cox-modellen voor proportionele gevaren zullen worden gebruikt om gegevens over de tijd tot gebeurtenis te analyseren, zoals de tijd tot uitval en terugval.

Ontstekingsbiomarkeranalyses

- Niveaus van ontstekingsmarkers in de ED-monsters zullen worden vergeleken met monsters van personen met andere psychiatrische stoornissen, evenals met gezonde controles. Omdat tijdens de onderzoeksperiode herhaaldelijk bloedmonsters zullen worden genomen, zal vergelijking van de niveaus van ontstekingsmarkers tijdens het ziekteverloop mogelijk zijn.

Ontbrekende gegevens zullen worden aangepakt zoals aangegeven voor elk instrument, door gebruik te maken van meerdere imputatie- of gemengde modellen.

Subgroepanalyses

- Er zullen aparte analyses worden uitgevoerd voor adolescenten- en volwassencohorten om mogelijke verschillen in voorspellers en uitkomsten te onderzoeken.

Alle statistische analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van geschikte software (R, SPSS), en gevoeligheidsanalyses zullen worden uitgevoerd om de robuustheid van de bevindingen te beoordelen.