進行性固形腫瘍患者におけるLNF2007単独療法の第I相研究

包含基準:

• 研究参加者が研究に登録するには、次の参加基準をすべて満たしている必要があります。

  1. 年齢は18歳以上、性別は無制限。
  2. 米国東部腫瘍学コンソーシアム (ECOG) の体力スコア 0-1。
  3. 予想生存期間 12 週間以上。
  4. 組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍（胃がん、膵臓がん、および胆管がんが好ましい）を有し、適切な標準治療後に効果がなかった患者、または標準治療の選択肢がない患者（標準治療とは、国際標準化学会で合意された標準治療ガイドラインとして定義されます）国（該当する場合）またはその国の標準治療状況）。標準治療の失敗は、治療中または治療後の疾患の進行、腫瘍の再発または転移、または不耐症として定義されます。
  5. (腫瘍組織内のバイオマーカーの特性を調査するため) 原発巣または転移病変から 2 年以内のアーカイブされた腫瘍組織標本または新鮮な組織標本を提供することに同意します。被験者が腫瘍組織サンプルを提供できない場合、他の参加基準が満たされていることを条件として、研究者による評価後に参加者を登録することができます。
  6. RECIST V1.1 に従って評価可能な腫瘍病変が少なくとも 1 つあります。
  7. 腫瘍組織サンプルはClaudin18.2であることが確認されました 免疫組織化学（IHC）検出で陽性、IHC検出で陽性は1+以上と定義（60μg/kg以上の用量漸増期および用量拡大期の患者にのみ適用）。
  8. 初回投与前の臓器機能が十分であること（初回投与前14日以内に血液成分、細胞増殖因子、美白剤、血小板増強剤等を使用していないこと） 1.好中球絶対数 ≧1.5×109 /L; 2.血小板≧100×109/L; 3.ヘモグロビン≧90g/L; 4. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤2.5×ULN（肝臓がんまたは肝臓転移の場合は≤5×ULN）。総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN（肝臓がんまたは肝臓転移、≤3×ULN）。 5. 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5×ULN、クレアチニン クリアランス (CLcr) ≧ 50mL/min (Cr > 1.5×ULN の場合) (CLcr は Cockcroft-Gault 方程式を使用して計算されました)。 6.活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN、 国際正規化比 (INR) ≤1.5×ULN。
  9. インフォームドコンセントを理解し、自発的に署名します。

除外基準:

• 以下のいずれかに該当する研究参加者は、研究の参加資格がありませんでした。

  1. -治験薬の最初の使用前4週間以内、または薬の半減期5日以内（いずれか短い方）以内に抗腫瘍療法を受けた。
  2. -治験薬の最初の使用前の4週間以内に主要な臓器手術（針生検を除く）または重大な外傷を受けていた、または治験中に待機的手術が必要であった。
  3. -実験薬の最初の使用前の2週間以内に、全身性コルチコステロイド（プレドニゾン>1日あたり10mgに相当する全身性コルチコステロイド）または他の免疫抑制療法を受けた。
  4. 治験薬の初回投与前に、以前の抗腫瘍療法によるすべての可逆的副作用は、脱毛症（グレードを問わず）および末梢感覚神経障害または治験責任医師が判断した他の毒性を除き、CTCAE v5.0 評価 ≤ 1 に戻らなかった。安全上のリスクがないこと。
  5. Claudin18.2を標的とした二重抗体またはCAR-T薬物療法を受けた 治験薬の最初の使用前3か月以内。
  6. 活動性の自己免疫疾患を患っており、治験薬の最初の使用前の3か月以内に全身治療を受けている。
  7. 中枢神経系転移の臨床症状および制御されていない中枢神経系転移のその他の証拠を有する患者は、研究者によって包含には不適切であると判断された。髄膜転移がある。
  8. 他のモノクローナル抗体または静脈内ガンマグロブリンに対する重度の過敏症の既知の病歴、および過敏症またはLNF2007成分に対する過敏症の既知の病歴を有する被験者;
  9. 現在全身性の抗感染療法を必要とする重度の全身性活動性感染症を患っている。
  10. 活動性胃腸出血、または臨床介入を必要とする活動性胃腸穿孔、幽門閉塞、完全または不完全な腸閉塞など、胃腸出血の高危険因子を有するとして研究者が含めるには不適切であると研究者が判断した他の胃腸疾患を有する患者。
  11. 胸水、心嚢水、または腹水の臨床症状があり、頻繁なドレナージ（月に 1 回以上）が必要です。
  12. 心機能の障害、または以下を含むがこれらに限定されない主要な心血管疾患や脳血管疾患に罹患している。
  1. 心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、急性または持続性心筋虚血、症候性心不全（ニューヨーク心臓協会機能スケールによるグレード2以上）、症候性または制御不良の不整脈、または6か月以内の動脈血栓塞栓症イベント初回投与前。
  2. -初回投与前3か月以内の深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の重篤な血栓塞栓症の病歴;
  3. 大動脈瘤、大動脈解離性動脈瘤、内頸動脈狭窄症、および生命を脅かす可能性がある、または6か月以内に手術が必要となる可能性のあるその他の主要な血管疾患。
  4. 心筋炎および心筋症の既往歴;
  5. 左心室駆出率 (LVEF) < 50%; 13) 現在、間質性肺疾患または肺線維症、じん肺、放射線肺炎、重度の肺機能障害などを患っており、薬物関連肺毒性の疑いの検出および管理を妨げる可能性がある患者。 14）B型肝炎患者（HBsAgおよび/またはHBcAb陽性、およびHBV-DNA≧200IU/ml（または1000cps/ml）の場合）。 C型肝炎患者（HCV抗体陽性およびHCV-RNA検査でウイルスの複製が示される）。梅毒スクリーニング陽性（特異的抗体検査陽性、非特異的抗体検査陰性、臨床判断と組み合わせると不活性感染と確認される）、既知のHIV陽性歴またはHIVスクリーニング陽性。 15) 患者は向精神薬乱用、アルコール乱用、または薬物使用の病歴があることが知られている。 16）妊娠中または授乳中の女性、出産適齢期の女性被験者、または治験期間中および最後の治験薬投与後6か月以内に避妊に同意しなかった出産適齢期の女性のパートナーを持つ男性被験者。 17) 最初の投与前5年間に2つ以上の悪性腫瘍。 ただし、適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮細胞癌などの治癒済みの早期悪性腫瘍（上皮内癌またはステージ I 腫瘍）は除きます。 18)治験責任医師の判断により登録に不適当と判断した患者。