LNF2007 单药治疗晚期实体瘤患者的 I 期研究

纳入标准：

• 研究参与者必须满足以下所有纳入标准才能参加研究：

  1. 年龄≥18岁，性别不限；
  2. 美国东部肿瘤联盟（ECOG）体力评分0-1；
  3. 预期生存≥12周；
  4. 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者（首选胃癌、胰腺癌、胆管癌），经过足够的标准治疗后仍失败，或缺乏标准治疗方案（标准治疗定义为已商定的标准治疗指南）国家（如适用）或该国的标准治疗状况）；标准治疗失败定义为治疗期间或治疗后疾病进展或肿瘤复发或转移，或不耐受）；
  5. 同意提供原发灶或转移灶2年内存档的肿瘤组织标本或新鲜组织标本（探索肿瘤组织中生物标志物的特征）；如果受试者无法提供肿瘤组织样本，在满足其他纳入标准的情况下，经研究者评估后可以将参与者纳入。
  6. 根据RECIST V1.1，至少有一个可评估的肿瘤病灶；
  7. 肿瘤组织样本被证实为Claudin18.2 免疫组化（IHC）检测阳性，IHC检测阳性定义为≥1+（仅适用于60μg/kg或以上剂量递增期及剂量扩展期患者）；
  8. 首次给药前器官功能充足（首次给药前14天内未使用过血液成分、细胞生长因子、美白药物、血小板增强药物等） 1.中性粒细胞绝对计数≥1.5×109 /L； 2.血小板≥100×109/L； 3.血红蛋白≥90g/L； 4.谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肝癌或肝转移≤5×ULN）；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（肝癌或肝转移≤3×ULN）； 5.血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，Cr>1.5×ULN时肌酐清除率（CLcr）≥50mL/min（CLcr采用Cockcroft-Gault方程计算）； 6.活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN， 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
  9. 理解并自愿签署知情同意书。

排除标准：

• 具有以下任何一种情况的研究参与者不符合研究资格：

  1. 首次使用研究药物前4周内或药物5个半衰期内（以较短者为准）接受过任何抗肿瘤治疗；
  2. 首次使用试验药物前4周内曾接受过重大器官手术（不包括针吸活检）或重大创伤，或试验期间需要择期手术；
  3. 首次使用实验药物前2周内接受过全身性皮质类固醇（全身性皮质类固醇相当于每天泼尼松>10mg）或其他免疫抑制治疗；
  4. 在首次给予研究药物之前，先前抗肿瘤治疗的所有可逆不良反应均未恢复至 CTCAE v5.0 等级≤1，不包括脱发（任何等级）和≤2 周围感觉神经病变或研究人员认为的其他毒性。无安全风险；
  5. 接受针对Claudin18.2的双抗体或CAR-T药物治疗 首次使用实验药物前3个月内；
  6. 患有活动性自身免疫性疾病，并在首次使用试验药物前3个月内接受过全身系统治疗；
  7. 具有中枢神经系统转移临床症状和其他中枢神经系统转移不受控制证据的患者被研究者判断不适合纳入；任何脑膜转移；
  8. 已知对其他单克隆抗体或静脉注射丙种球蛋白有严重过敏史的受试者，以及已知对LNF2007成分有过敏史或过敏史的受试者；
  9. 患有严重的全身活动性感染，目前需要全身抗感染治疗；
  10. 患有活动性消化道出血或其他被研究者认为不适合纳入消化道出血高危因素的胃肠道疾病患者，如需要临床干预的活动性消化道穿孔、幽门梗阻、完全性或不完全性肠梗阻等；
  11. 有胸腔积液、心包积液或腹水等临床症状需要频繁引流（≥1次/月）；
  12. 心脏功能受损或患有重大心脑血管疾病，包括但不限于：
  1. 心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外、急性或持续性心肌缺血、有症状的心力衰竭（根据纽约心脏协会功能量表2级或以上）、有症状或控制不良的心律失常，或六个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件在初次给药之前；
  2. 首次给药前3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其他严重血栓栓塞病史；
  3. 主动脉瘤、主动脉夹层动脉瘤、颈内动脉狭窄等可能危及生命或6个月内需要手术的重大血管疾病；
  4. 既往有心肌炎和心肌病病史；
  5. 左心室射血分数（LVEF）<50%； 13）目前患有间质性肺疾病或肺纤维化、尘肺、放射性肺炎、肺功能严重受损等可能干扰疑似药物相关肺毒性检测和处理的患者； 14）乙型肝炎患者（HBsAg和/或HBcAb阳性且HBV-DNA≥200IU/ml（或1000cps/ml））；丙型肝炎患者（HCV抗体阳性且HCV-RNA检测表明病毒复制）；梅毒筛查阳性（特异性抗体检测阳性、非特异性抗体检测阴性并结合临床判断确诊为非活动性感染）、已知HIV阳性史或HIV筛查阳性； 15) 已知患者有精神药物滥用、酗酒或吸毒史； 16) 在研究期间和最后一次研究药物治疗后6个月内未同意避孕的孕妇或哺乳期妇女、育龄女性受试者或育龄女性伴侣的男性受试者； 17) 首次接种前 5 年内患有两种或以上恶性肿瘤。 已治愈的早期恶性肿瘤（原位癌或 I 期肿瘤）除外，例如已得到充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌； 18)经研究者判断不适合入组的患者。