Un estudio de fase I de monoterapia LNF2007 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Los participantes del estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para inscribirse en el estudio:

  1. Edad ≥18 años, género ilimitado;
  2. Puntuación de fuerza física del Consorcio de Oncología del Este de Estados Unidos (ECOG) 0-1;
  3. Supervivencia esperada ≥12 semanas;
  4. Pacientes con tumores sólidos avanzados confirmados histológicamente o citológicamente (se prefieren cáncer gástrico, cáncer de páncreas y colangiocarcinoma) que han fracasado después del tratamiento estándar adecuado o que carecen de opciones de tratamiento estándar (el tratamiento estándar se define como las pautas de tratamiento estándar que se han acordado en el país (si corresponde) o el estado del tratamiento estándar en el país); El fracaso del tratamiento estándar se define como progresión de la enfermedad o recurrencia del tumor o metástasis durante o después del tratamiento, o intolerancia);
  5. Aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas o muestras de tejido fresco dentro de los 2 años posteriores a la lesión primaria o metastásica (para explorar las características de los biomarcadores en el tejido tumoral); Si el sujeto no puede proporcionar una muestra de tejido tumoral, el participante puede ser inscrito después de la evaluación por parte del investigador, siempre que se cumplan otros criterios de inclusión.
  6. Hay al menos una lesión tumoral evaluable según RECIST V1.1;
  7. Se confirmó que las muestras de tejido tumoral eran Claudin18.2 positivo mediante detección inmunohistoquímica (IHC), y positivo se definió como ≥1+ mediante detección IHC (solo aplicable a pacientes en la fase de aumento de dosis de 60 μg/kg o más y en la fase de expansión de dosis);
  8. Función adecuada de los órganos antes de la primera administración del fármaco de prueba (no se han utilizado componentes sanguíneos, factores de crecimiento celular, fármacos blanqueadores, fármacos potenciadores de plaquetas, etc. dentro de los 14 días anteriores a la primera administración) 1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109 /L; 2.Plaquetas ≥100×109/L; 3.Hemoglobina ≥90g/L; 4.Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×LSN (para cáncer de hígado o metástasis hepática, ≤5×LSN); Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN (cáncer de hígado o metástasis hepática, ≤3 × LSN); 5. Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN, aclaramiento de creatinina (CLcr) ≥50 ml/min cuando Cr > 1,5 × LSN (CLcr se calculó utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault); 6.Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN, Relación normalizada internacional (INR) ≤1,5×ULN.
  9. Comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Los participantes del estudio con cualquiera de los siguientes síntomas no fueron elegibles para el estudio:

  1. Recibió cualquier terapia antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco en investigación o dentro de las 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más corto);
  2. Se había sometido a una cirugía de órganos importante (excluida la biopsia con aguja) o a un traumatismo significativo dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del ensayo, o requirió cirugía electiva durante el ensayo;
  3. Recibió corticosteroide sistémico (corticosteroide sistémico equivalente a prednisona> 10 mg al día) u otra terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco experimental;
  4. Antes de la primera administración del fármaco en investigación, todos los efectos adversos reversibles de la terapia antitumoral previa no regresaron a una calificación CTCAE v5.0 ≤1, excluyendo la alopecia (cualquier grado) y la neuropatía sensorial periférica ≤2 u otras toxicidades consideradas por los investigadores como sin riesgo para la seguridad;
  5. Recibió terapia con anticuerpos duales o fármaco CAR-T dirigida a Claudin18.2 dentro de los 3 meses anteriores al primer uso del fármaco experimental;
  6. tiene una enfermedad autoinmune activa y ha recibido tratamiento sistémico dentro de los 3 meses anteriores al primer uso del fármaco del ensayo;
  7. Los investigadores consideraron que los pacientes con síntomas clínicos de metástasis en el sistema nervioso central y otras pruebas de metástasis no controladas en el sistema nervioso central no eran aptos para su inclusión; Cualquier metástasis meníngea;
  8. Sujetos con antecedentes conocidos de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales o gammaglobulina intravenosa, y antecedentes conocidos de hipersensibilidad o hipersensibilidad a los componentes de LNF2007;
  9. tiene una infección sistémica activa grave que actualmente requiere terapia antiinfecciosa sistémica;
  10. Pacientes con hemorragia gastrointestinal activa u otras enfermedades gastrointestinales consideradas no aptas para su inclusión por los investigadores por tener factores de alto riesgo de hemorragia gastrointestinal, como perforación gastrointestinal activa que requiere intervención clínica, obstrucción pilórica, obstrucción intestinal completa o incompleta, etc.;
  11. Hay síntomas clínicos de derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que requieren drenaje frecuente (≥1 vez/mes);
  12. Función cardíaca deteriorada o padecer enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares importantes, incluidas, entre otras:
  1. infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular, isquemia miocárdica aguda o persistente, insuficiencia cardíaca sintomática (grado 2 o superior según la Escala Funcional de la New York Heart Association), arritmia sintomática o mal controlada, o cualquier evento de tromboembolismo arterial en los seis meses antes de la administración inicial;
  2. Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar u otra tromboembolia grave en los 3 meses anteriores a la primera dosis;
  3. aneurisma aórtico, aneurisma de disección aórtica, estenosis de la arteria carótida interna y otras enfermedades vasculares importantes que pueden poner en peligro la vida o requerir cirugía dentro de los 6 meses;
  4. Historia previa de miocarditis y miocardiopatía;
  5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%; 13) Pacientes que actualmente padecen enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar, neumoconiosis, neumonía por radiación, deterioro grave de la función pulmonar, etc., que pueden interferir con la detección y el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco; 14) Pacientes con hepatitis B (si HBsAg y/o HBcAb son positivos y ADN-VHB ≥200 UI/ml (o 1000 cps/ml)); Pacientes con hepatitis C (anticuerpos contra el VHC positivos y la prueba de ARN del VHC indica replicación viral); Prueba de detección de sífilis positiva (prueba de anticuerpos específicos positiva, prueba de anticuerpos no específicos negativa y combinada con el juicio clínico confirmado como infección inactiva), antecedentes conocidos de VIH positivo o prueba de detección de VIH positiva; 15) Se sabe que el paciente tiene antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas, abuso de alcohol o uso de drogas; 16) Mujeres embarazadas o lactantes, mujeres en edad fértil o sujetos masculinos con parejas de mujeres en edad fértil que no dieron su consentimiento para la anticoncepción durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al último tratamiento con el fármaco del estudio; 17) Dos o más neoplasias malignas en los 5 años anteriores a la primera dosis. A excepción de las neoplasias malignas en estadio temprano que hayan sido curadas (carcinoma in situ o tumores en estadio I), como el carcinoma in situ de cuello uterino, el cáncer de piel de células basales o de células escamosas que hayan sido tratados adecuadamente; 18) Pacientes que no eran aptos para la inscripción a juicio del investigador.