Исследование I фазы монотерапии LNF2007 у пациентов с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Для участия в исследовании участники исследования должны соответствовать всем следующим критериям включения:

  1. Возраст ≥18 лет, пол не ограничен;
  2. Оценка физической силы Восточного онкологического консорциума США (ECOG) 0–1;
  3. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель;
  4. Пациенты с распространенными солидными опухолями, подтвержденными гистологически или цитологически (предпочтительны рак желудка, рак поджелудочной железы и холангиокарцинома), у которых после адекватного стандартного лечения не было успеха или у которых отсутствуют стандартные варианты лечения (стандартное лечение определяется как стандартные рекомендации по лечению, согласованные в страна (если применимо) или статус стандартного лечения в стране); Стандартная неудача лечения определяется как прогрессирование заболевания или рецидив опухоли или метастазирование во время или после лечения, или непереносимость);
  5. Согласиться предоставить архивные образцы опухолевой ткани или образцы свежей ткани в течение 2 лет после первичного или метастатического поражения (для изучения характеристик биомаркеров в опухолевой ткани); Если субъект не может предоставить образец опухолевой ткани, участник может быть включен в исследование после оценки исследователя при условии соблюдения других критериев включения.
  6. Имеется по крайней мере одно поддающееся оценке опухолевое поражение согласно RECIST V1.1;
  7. Было подтверждено, что образцы опухолевой ткани представляют собой Claudin18.2. положительный при иммуногистохимическом выявлении (ИГХ), а положительный определялся как ≥1+ при выявлении ИГХ (применимо только к пациентам на этапе повышения дозы 60 мкг/кг или выше и на этапе расширения дозы);
  8. Адекватная функция органа до первого введения тестируемого препарата (в течение 14 дней до первого введения не применялись компоненты крови, факторы роста клеток, отбеливающие препараты, препараты, повышающие тромбоциты и т. д.) 1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109 /л; 2. Тромбоциты ≥100×109/л; 3. Гемоглобин ≥90 г/л; 4. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН (при раке печени или метастазах в печень: ≤5×ВГН); Общий билирубин (TBIL) ≤1,5×ВГН (рак печени или метастазы в печень, ≤3×ВГН); 5. Креатинин сыворотки (Cr) ≤1,5×ULN, клиренс креатинина (CLcr) ≥50 мл/мин, когда Cr > 1,5×ULN (CLcr рассчитывался по уравнению Кокрофта-Голта); 6. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН, Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН.
  9. Поймите и добровольно подпишите информированное согласие.

Критерии исключения:

• Участники исследования с любым из следующих признаков не подходили для участия в исследовании:

  1. Получали любую противоопухолевую терапию в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче);
  2. перенесли обширную операцию на органе (за исключением пункционной биопсии) или значительную травму в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, или потребовалось плановое хирургическое вмешательство во время исследования;
  3. Получали системный кортикостероид (системный кортикостероид, эквивалентный преднизолону >10 мг в день) или другую иммуносупрессивную терапию в течение 2 недель до первого применения экспериментального препарата;
  4. До первого введения исследуемого препарата все обратимые побочные эффекты предыдущей противоопухолевой терапии не вернулись к рейтингу CTCAE v5.0 ≤1, за исключением алопеции (любой степени) и периферической сенсорной нейропатии ≤2 или других проявлений токсичности, которые исследователи считают токсичностью. отсутствие риска для безопасности;
  5. Получили двойное антитело или лекарственную терапию CAR-T, нацеленную на Claudin18.2. в течение 3 месяцев до первого применения экспериментального препарата;
  6. иметь активное аутоиммунное заболевание и пройти системное системное лечение в течение 3 месяцев до первого применения исследуемого препарата;
  7. Пациенты с клиническими симптомами метастазирования в центральную нервную систему и другими признаками неконтролируемого метастазирования в центральную нервную систему были признаны исследователями непригодными для включения; Любые менингеальные метастазы;
  8. Субъекты с известной историей тяжелой гиперчувствительности к другим моноклональным антителам или внутривенному гамма-глобулину, а также с известной историей гиперчувствительности или гиперчувствительности к компонентам LNF2007;
  9. у вас тяжелая системная активная инфекция, которая в настоящее время требует системной противоинфекционной терапии;
  10. Пациенты с активным желудочно-кишечным кровотечением или другими желудочно-кишечными заболеваниями, которые исследователи считают непригодными для включения в исследование, как имеющие высокие факторы риска желудочно-кишечного кровотечения, такие как активная перфорация желудочно-кишечного тракта, требующая клинического вмешательства, обструкция привратника, полная или неполная кишечная непроходимость и т. д.;
  11. Имеются клинические симптомы плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующие частого дренирования (≥1 раза в месяц);
  12. Нарушенная функция сердца или страдающие серьезными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, включая, помимо прочего:
  1. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения, острая или стойкая ишемия миокарда, симптоматическая сердечная недостаточность (2 степень или выше по функциональной шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), симптоматическая или плохо контролируемая аритмия или любой случай артериальной тромбоэмболии в течение шести месяцев до первоначального введения;
  2. Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии или другая серьезная тромбоэмболия в анамнезе в течение 3 месяцев до приема первой дозы;
  3. аневризма аорты, аневризма расслоения аорты, стеноз внутренней сонной артерии и другие серьезные сосудистые заболевания, которые могут быть опасными для жизни или требовать хирургического вмешательства в течение 6 месяцев;
  4. Предыдущая история миокардита и кардиомиопатии;
  5. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%; 13) Пациенты, в настоящее время страдающие интерстициальным заболеванием легких или легочным фиброзом, пневмокониозом, лучевой пневмонией, тяжелым нарушением функции легких и т. д., что может мешать выявлению и лечению предполагаемой легочной токсичности, связанной с лекарственными средствами; 14) Больные гепатитом В (если HBsAg и/или HBcAb положительные и ДНК HBV≥200 МЕ/мл (или 1000 иП/мл)); Пациенты с гепатитом С (положительные антитела к ВГС и тест на РНК ВГС указывают на репликацию вируса); Положительный результат скрининга на сифилис (положительный результат теста на специфические антитела, отрицательный результат теста на неспецифические антитела и в сочетании с клиническим заключением, подтвержденным как неактивная инфекция), известный ВИЧ-положительный анамнез или положительный результат скрининга на ВИЧ; 15) известно, что у пациента в анамнезе имеется злоупотребление психотропными веществами, алкоголем или наркотиками; 16) Беременные или кормящие женщины, женщины детородного возраста или мужчины, имеющие партнеров женщин детородного возраста, которые не давали согласия на контрацепцию в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего лечения исследуемым препаратом; 17) Два или более злокачественных новообразования в течение 5 лет до первой дозы. За исключением излеченных злокачественных новообразований на ранней стадии (карцинома in situ или опухоли I стадии), таких как карцинома in situ шейки матки, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, прошедший адекватное лечение; 18)Пациенты, которые по мнению исследователя не подходили для включения в исследование.