Une étude de phase I sur la monothérapie LNF2007 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critères d'intégration :

• Les participants à l'étude doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inscrits à l'étude :

  1. Âge ≥18 ans, sexe illimité ;
  2. score de force physique de l'Eastern Oncology Consortium (ECOG) des États-Unis 0-1 ;
  3. Survie attendue ≥12 semaines ;
  4. Patients atteints de tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement (le cancer gastrique, le cancer du pancréas et le cholangiocarcinome sont préférés) qui ont échoué après un traitement standard adéquat ou qui manquent d'options de traitement standard (le traitement standard est défini comme les directives de traitement standard qui ont été convenues dans le pays (le cas échéant) ou le statut de traitement standard dans le pays) ; L'échec du traitement standard est défini comme une progression de la maladie ou une récidive tumorale ou des métastases pendant ou après le traitement, ou une intolérance) ;
  5. Accepter de fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou des échantillons de tissus frais dans les 2 ans suivant la lésion primaire ou métastatique (pour explorer les caractéristiques des biomarqueurs dans les tissus tumoraux) ; Si le sujet n'est pas en mesure de fournir un échantillon de tissu tumoral, le participant peut être inscrit après évaluation par l'investigateur, à condition que d'autres critères d'inclusion soient remplis.
  6. Il existe au moins une lésion tumorale évaluable selon RECIST V1.1 ;
  7. Il a été confirmé que les échantillons de tissus tumoraux étaient du Claudin18.2 positif par détection immunohistochimique (IHC), et positif a été défini comme ≥1+ par détection IHC (applicable uniquement aux patients en phase d'augmentation de la dose de 60 μg/kg ou plus et en phase d'expansion de la dose) ;
  8. Fonctionnement adéquat des organes avant la première administration du médicament testé (aucun composant sanguin, facteur de croissance cellulaire, médicament blanchissant, médicament améliorant les plaquettes, etc., n'a été utilisé dans les 14 jours précédant la première administration) 1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109 /L; 2. Plaquettes ≥100×109/L ; 3. Hémoglobine ≥90g/L ; 4.Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5 × LSN (pour le cancer du foie ou les métastases hépatiques, ≤5 × LSN) ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (cancer du foie ou métastases hépatiques, ≤ 3 × LSN) ; 5. Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN, clairance de la créatinine (CLcr) ≥ 50 ml/min lorsque Cr > 1,5 × LSN (CLcr a été calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault) ; 6. Temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN, Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN.
  9. Comprendre et signer volontairement le consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

• Les participants à l’étude présentant l’un des éléments suivants n’étaient pas éligibles à l’étude :

  1. A reçu un traitement antitumoral dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus courte) ;
  2. Avait subi une intervention chirurgicale majeure sur un organe (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) ou un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament d'essai, ou avait nécessité une intervention chirurgicale élective pendant l'essai ;
  3. Reçu un corticostéroïde systémique (corticostéroïde systémique équivalent à la prednisone > 10 mg par jour) ou un autre traitement immunosuppresseur dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental ;
  4. Avant la première administration du médicament expérimental, tous les effets indésirables réversibles d'un traitement antitumoral précédent ne sont pas revenus à la note CTCAE v5.0 ≤1, à l'exclusion de l'alopécie (tout grade) et ≤2 de la neuropathie sensorielle périphérique ou d'autres toxicités jugées par les enquêteurs comme étant sans aucun risque pour la sécurité ;
  5. Reçu un traitement médicamenteux double par anticorps ou CAR-T ciblant Claudin18.2 dans les 3 mois précédant la première utilisation du médicament expérimental ;
  6. avez une maladie auto-immune active et avez reçu un traitement systémique dans les 3 mois précédant la première utilisation du médicament d'essai ;
  7. Les patients présentant des symptômes cliniques de métastases du système nerveux central et d'autres signes de métastases incontrôlées du système nerveux central ont été jugés par les enquêteurs comme ne pouvant pas être inclus ; Toute métastase méningée ;
  8. Sujets ayant des antécédents connus d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux ou aux gammaglobulines intraveineuses, et des antécédents connus d'hypersensibilité ou d'hypersensibilité aux composants du LNF2007 ;
  9. avez une infection systémique active sévère qui nécessite actuellement un traitement anti-infectieux systémique ;
  10. Patients présentant une hémorragie gastro-intestinale active ou d'autres maladies gastro-intestinales jugées impropres à l'inclusion par les chercheurs comme présentant des facteurs de risque élevés d'hémorragie gastro-intestinale, tels qu'une perforation gastro-intestinale active nécessitant une intervention clinique, une obstruction pylorique, une obstruction intestinale complète ou incomplète, etc. ;
  11. Il existe des symptômes cliniques d'épanchement pleural, d'épanchement péricardique ou d'ascite nécessitant un drainage fréquent (≥ 1 fois/mois) ;
  12. Fonction cardiaque altérée ou souffrant de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires majeures, y compris, mais sans s'y limiter :
  1. infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral, ischémie myocardique aiguë ou persistante, insuffisance cardiaque symptomatique (grade 2 ou plus selon l'échelle fonctionnelle de la New York Heart Association), arythmie symptomatique ou mal contrôlée ou tout événement thromboembolique artériel au cours des six mois. avant l'administration initiale ;
  2. Antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou autre thromboembolie grave dans les 3 mois précédant la première dose ;
  3. anévrisme de l'aorte, anévrisme de dissection aortique, sténose de l'artère carotide interne et autres maladies vasculaires majeures pouvant mettre la vie en danger ou nécessiter une intervention chirurgicale dans les 6 mois ;
  4. Antécédents de myocardite et de cardiomyopathie ;
  5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; 13) Patients souffrant actuellement d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une fibrose pulmonaire, d'une pneumoconiose, d'une pneumonie radique, d'une altération grave de la fonction pulmonaire, etc., qui peuvent interférer avec la détection et la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament ; 14) Patients atteints d'hépatite B (si HBsAg et/ou HBcAb positifs et HBV-DNA≥200IU/ml (ou 1000cps/ml)) ; Patients atteints d'hépatite C (anticorps anti-VHC positifs et test d'ARN-VHC indiquant une réplication virale) ; Dépistage de la syphilis positif (test d'anticorps spécifiques positif, test d'anticorps non spécifiques négatif et combiné à un jugement clinique confirmé comme une infection inactive), antécédents séropositifs connus ou dépistage du VIH positif ; 15) Le patient est connu pour avoir des antécédents d'abus de substances psychotropes, d'abus d'alcool ou de consommation de drogues ; 16) Femmes enceintes ou allaitantes, sujets féminins en âge de procréer ou sujets masculins avec partenaires de femmes en âge de procréer qui n'ont pas consenti à la contraception pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant le dernier traitement médicamenteux à l'étude ; 17) Deux tumeurs malignes ou plus au cours des 5 ans précédant la première dose. À l’exception des tumeurs malignes à un stade précoce qui ont été guéries (carcinome in situ ou tumeurs de stade I), telles que le carcinome in situ du col de l’utérus, le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été correctement traité ; 18) Patients qui n'étaient pas aptes à l'inscription selon le jugement de l'enquêteur.