Vaiheen I tutkimus LNF2007 monoterapiasta potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällön kriteerit:

• Tutkimukseen osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

  1. Ikä ≥18 vuotta vanha, sukupuoli rajoittamaton;
  2. United States Eastern Oncology Consortium (ECOG) fyysisen voiman pisteet 0-1;
  3. Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa;
  4. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain (mahasyöpä, haimasyöpä ja kolangiokarsinooma ovat suositeltavia), jotka eivät ole tehonneet riittävän vakiohoidon jälkeen tai joilla ei ole tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja (standardihoito määritellään standardeiksi hoitosuosituksiksi, jotka on sovittu maa (jos sovellettavissa) tai tavanomaisen kohtelun asema maassa); Vakiohoidon epäonnistuminen määritellään taudin etenemiseksi tai kasvaimen uusiutumiseksi tai etäpesäkkeiksi hoidon aikana tai sen jälkeen tai intoleranssiksi);
  5. suostut toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita kudosnäytteitä 2 vuoden sisällä primaarisesta tai metastaattisesta vauriosta (kasvainkudoksen biomarkkerien ominaisuuksien tutkimiseksi); Jos tutkittava ei pysty toimittamaan kasvainkudosnäytettä, osallistuja voidaan ottaa mukaan tutkijan arvioinnin jälkeen edellyttäen, että muut osallistumiskriteerit täyttyvät.
  6. RECIST V1.1:n mukaan on vähintään yksi arvioitava kasvainleesio;
  7. Kasvainkudosnäytteet vahvistettiin olevan Claudin18.2 positiivinen immunohistokemiallisen (IHC) havaitsemisen perusteella, ja positiivinen määriteltiin ≥1+ IHC-detektiolla (koskee vain potilaita annoksen 60 μg/kg tai sitä suuremman korotusvaiheessa ja annoksen laajennusvaiheessa);
  8. Riittävä elinten toiminta ennen testilääkkeen ensimmäistä antoa (ei veren komponentteja, solujen kasvutekijöitä, valkaisulääkkeitä, verihiutaleita lisääviä lääkkeitä jne. ole käytetty 14 päivän aikana ennen ensimmäistä antoa) 1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5×109 /L; 2.Verihiutaleet ≥100×109/l; 3. Hemoglobiini ≥ 90 g/l; 4. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN (maksasyövän tai maksametastaasin varalta, ≤ 5 × ULN); Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 x ULN (maksasyöpä tai maksametastaasi, < 3 x ULN); 5. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN, kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ≥ 50 ml/min, kun Cr > 1,5 × ULN (CLcr laskettiin käyttämällä Cockcroft-Gault -yhtälöä); 6. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN, Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​× ULN.
  9. Ymmärrä tietoinen suostumus ja allekirjoita se vapaaehtoisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkimukseen osallistuneet, joilla oli jokin seuraavista, eivät olleet oikeutettuja tutkimukseen:

  1. saanut antituumorihoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi);
  2. Hänelle oli tehty suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen koelääkkeen ensimmäistä käyttöä, tai hän on vaatinut elektiivistä leikkausta tutkimuksen aikana;
  3. Saatu systeemistä kortikosteroidia (systeeminen kortikosteroidi, joka vastaa prednisonia > 10 mg päivässä) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 2 viikon sisällä ennen koelääkkeen ensimmäistä käyttöä;
  4. Ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä antoa aiemman kasvaimia estävän hoidon palautuvat haittavaikutukset eivät palanneet CTCAE v5.0 -luokitukseen ≤1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä (kaikki asteet) ja ≤2 perifeeristä sensorista neuropatiaa tai muita tutkijoiden katsomia toksisuuksia. ei turvallisuusriskiä;
  5. Sai kaksoisvasta-aine- tai CAR-T-lääkehoitoa Claudinille18.2 3 kuukauden sisällä ennen koelääkkeen ensimmäistä käyttöä;
  6. sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus ja sinulla on ollut systeeminen systeeminen hoito 3 kuukauden aikana ennen koelääkkeen ensimmäistä käyttöä;
  7. Tutkijat katsoivat, että potilaat, joilla oli keskushermoston etäpesäkkeiden kliinisiä oireita ja muita todisteita hallitsemattomista keskushermoston etäpesäkkeistä, eivät olleet sopivia mukaan otettavaksi; Kaikki aivokalvon etäpesäkkeet;
  8. Potilaat, joilla on tiedetty olevan vaikea yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille tai suonensisäiselle gammaglobuliinille ja tiedetty yliherkkyyttä tai yliherkkyyttä LNF2007-komponenteille;
  9. sinulla on vakava systeeminen aktiivinen infektio, joka vaatii tällä hetkellä systeemistä infektiolääkitystä;
  10. Potilaat, joilla on aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joita tutkijat eivät pitäneet sisällytettäviksi, koska niillä on suuria ruoansulatuskanavan verenvuodon riskitekijöitä, kuten kliinistä toimenpiteitä vaativa aktiivinen maha-suolikanavan perforaatio, pylorisen tukos, täydellinen tai epätäydellinen suolitukos jne.;
  11. On olemassa kliinisiä oireita keuhkopussin effuusiosta, sydänpussista tai askitesista, jotka vaativat usein tyhjennystä (≥1 kerta/kk);
  12. Sydämen vajaatoiminta tai vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:
  1. sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö, akuutti tai jatkuva sydänlihasiskemia, oireinen sydämen vajaatoiminta (aste 2 tai korkeampi New York Heart Associationin funktionaalisen asteikon mukaan), oireinen tai huonosti hallittu rytmihäiriö tai mikä tahansa valtimotromboembolia kuuden kuukauden aikana ennen ensimmäistä antoa;
  2. Aiemmin syvä laskimotukos, keuhkoembolia tai muu vakava tromboembolia 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta;
  3. aortan aneurysma, aortan dissektion aneurysma, sisäinen kaulavaltimon ahtauma ja muut suuret verisuonisairaudet, jotka voivat olla hengenvaarallisia tai vaatia leikkausta 6 kuukauden sisällä;
  4. Aikaisempi sydänlihastulehdus ja kardiomyopatia;
  5. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %; 13) potilaat, jotka tällä hetkellä kärsivät interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai keuhkofibroosista, pneumokonioosista, säteilykeuhkokuumeesta, vakavasta keuhkojen toiminnan heikkenemisestä jne., jotka voivat häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista ja hoitoa; 14) B-hepatiittipotilaat (jos HBsAg- ja/tai HBcAb-positiiviset ja HBV-DNA≥200 IU/ml (tai 1000 cps/ml)); C-hepatiittipotilaat (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-testaus osoittaa viruksen replikaation); Syfilis-seulontapositiivinen (spesifinen vasta-ainetesti positiivinen, epäspesifinen vasta-ainetesti negatiivinen ja yhdistetty kliiniseen arviointiin, joka on vahvistettu inaktiiviseksi infektioksi), tunnettu HIV-positiivinen historia tai HIV-seulontapositiivinen; 15) potilaalla tiedetään olevan psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä, alkoholin väärinkäyttöä tai huumeiden käyttöä; 16) raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt tai miespuoliset hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppanit, jotka eivät ole suostuneet ehkäisyyn tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkehoidosta; 17) Kaksi tai useampi pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta. Lukuun ottamatta varhaisen vaiheen pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on parannettu (karsinooma in situ tai vaiheen I kasvaimet), kuten kohdunkaulan syöpä, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, jota on hoidettu riittävästi; 18) Potilaat, jotka eivät tutkijan arvion mukaan olleet sopivia tutkimukseen.