Badanie fazy I dotyczące monoterapii LNF2007 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria włączenia:

• Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

  1. Wiek ≥18 lat, płeć nieograniczona;
  2. Wynik siły fizycznej Konsorcjum Onkologii Wschodniej Stanów Zjednoczonych (ECOG) 0-1;
  3. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;
  4. Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie (preferowany jest rak żołądka, rak trzustki i rak dróg żółciowych), u których nie powiodło się odpowiednie standardowe leczenie lub którym brakuje standardowych opcji leczenia (standardowe leczenie definiuje się jako standardowe wytyczne dotyczące leczenia uzgodnione w kraj (jeśli dotyczy) lub status standardowego leczenia w kraju); Niepowodzenie standardowego leczenia definiuje się jako progresję choroby, nawrót nowotworu lub przerzuty w trakcie lub po leczeniu, albo nietolerancję);
  5. Wyraża zgodę na dostarczenie zarchiwizowanych próbek tkanki nowotworowej lub próbek świeżej tkanki w ciągu 2 lat od zmiany pierwotnej lub przerzutowej (w celu zbadania charakterystyki biomarkerów w tkance nowotworowej); Jeżeli pacjent nie jest w stanie dostarczyć próbki tkanki nowotworowej, uczestnik może zostać włączony po ocenie przez badacza, pod warunkiem, że spełnione zostaną inne kryteria włączenia.
  6. Istnieje co najmniej jedna zmiana nowotworowa możliwa do oceny zgodnie z RECIST V1.1;
  7. Potwierdzono, że próbki tkanki nowotworowej to Claudin18.2 pozytywny w detekcji immunohistochemicznej (IHC), a pozytywny zdefiniowano jako ≥1+ w detekcji IHC (dotyczy wyłącznie pacjentów w fazie zwiększania dawki 60 μg/kg lub większej oraz w fazie zwiększania dawki);
  8. Właściwa czynność narządów przed pierwszym podaniem badanego leku (w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem nie stosowano żadnych składników krwi, czynników wzrostu komórek, leków wybielających, wzmacniających płytki krwi itp.) 1.Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109 /L; 2.Płytki krwi ≥100×109/L; 3.Hemoglobina ≥90g/L; 4.aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN (w przypadku raka wątroby lub przerzutów do wątroby, ≤5×GGN); Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5×GGN (rak wątroby lub przerzuty do wątroby, ≤3×GGN); 5. Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN, klirens kreatyniny (CLcr) ≥50mL/min przy Cr > 1,5×GGN (CLcr obliczono za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta); 6. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (APTT) ≤1,5×ULN, Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5×ULN.
  9. Zrozumieć i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia:

• Do badania nie kwalifikowali się uczestnicy badania spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. otrzymywał jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy);
  2. przeszedł poważną operację narządową (z wyłączeniem biopsji igłowej) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku lub wymagał planowej operacji w trakcie badania;
  3. Otrzymał kortykosteroid o działaniu ogólnoustrojowym (kortykosteroid o działaniu ogólnoustrojowym odpowiadający prednizonowi >10 mg na dobę) lub inną terapię immunosupresyjną w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem leku eksperymentalnego;
  4. Przed pierwszym podaniem badanego leku, wszystkie odwracalne działania niepożądane poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie powróciły do ​​oceny CTCAE v5.0 ≤1, z wyjątkiem łysienia (dowolnego stopnia) i ≤2 obwodowej neuropatii czuciowej lub innych toksyczności uznanych przez badaczy za bez ryzyka bezpieczeństwa;
  5. Otrzymano terapię dwoma przeciwciałami lub lekiem CAR-T ukierunkowaną na Claudin18.2 w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym użyciem leku eksperymentalnego;
  6. u pacjenta występuje aktywna choroba autoimmunologiczna i w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym zastosowaniem badanego leku stosowano leczenie ogólnoustrojowe;
  7. Badacze uznali, że pacjenci z klinicznymi objawami przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego i innymi objawami niekontrolowanego przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego nie kwalifikują się do włączenia do badania. Wszelkie przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych;
  8. Pacjenci ze znaną historią ciężkiej nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne lub dożylną gamma globulinę oraz znaną historią nadwrażliwości lub nadwrażliwości na składniki LNF2007;
  9. u pacjenta występuje ciężka ogólnoustrojowa, aktywna infekcja, która obecnie wymaga ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego;
  10. Pacjenci z czynnym krwawieniem z przewodu pokarmowego lub innymi chorobami przewodu pokarmowego uznanymi przez badaczy za nieodpowiednie do włączenia do badania jako posiadający czynniki wysokiego ryzyka krwawienia z przewodu pokarmowego, takie jak czynna perforacja przewodu pokarmowego wymagająca interwencji klinicznej, niedrożność odźwiernika, całkowita lub niecałkowita niedrożność jelit itp.;
  11. Występują objawy kliniczne wysięku opłucnowego, wysięku osierdziowego lub wodobrzusza wymagające częstego drenażu (≥1 raz w miesiącu);
  12. Upośledzona czynność serca lub poważne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym między innymi:
  1. zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar naczyniowy mózgu, ostre lub trwałe niedokrwienie mięśnia sercowego, objawowa niewydolność serca (stopień 2 lub wyższy według skali funkcjonalnej New York Heart Association), objawowa lub słabo kontrolowana arytmia lub jakikolwiek przypadek tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu sześciu miesięcy przed pierwszym podaniem;
  2. Zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub inna poważna choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką;
  3. tętniak aorty, tętniak rozwarstwienia aorty, zwężenie tętnicy szyjnej wewnętrznej i inne poważne choroby naczyniowe, które mogą zagrażać życiu lub wymagać operacji w ciągu 6 miesięcy;
  4. przebyte zapalenie mięśnia sercowego i kardiomiopatia;
  5. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%; 13) Pacjenci obecnie cierpiący na śródmiąższową chorobę płuc lub zwłóknienie płuc, pylicę płuc, popromienne zapalenie płuc, ciężkie upośledzenie czynności płuc itp., które mogą zakłócać wykrywanie i leczenie podejrzeń toksyczności płucnej związanej z lekiem; 14) Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (jeśli HBsAg i/lub HBcAb są dodatnie i HBV-DNA ≥200IU/ml (lub 1000cps/ml)); Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV, a badanie HCV-RNA wskazuje na replikację wirusa); Pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku kiły (dodatni wynik testu na przeciwciała swoiste, ujemny wynik testu na przeciwciała nieswoiste i w połączeniu z oceną kliniczną potwierdzoną jako nieaktywna infekcja), dodatni wywiad w kierunku zakażenia wirusem HIV lub pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku HIV; 15) Wiadomo, że pacjent w przeszłości nadużywał substancji psychotropowych, nadużywał alkoholu lub zażywał narkotyki; 16) Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni posiadający partnerki kobiet w wieku rozrodczym, którzy nie wyrazili zgody na stosowanie antykoncepcji w okresie badania oraz w ciągu 6 miesięcy od ostatniego leczenia lekiem objętym badaniem; 17) Dwa lub więcej nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką. Z wyjątkiem wyleczonych nowotworów we wczesnym stadium (rak in situ lub nowotwory w stadium I), takich jak rak in situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, który został odpowiednio leczony; 18) Pacjenci, którzy w ocenie badacza nie kwalifikowali się do włączenia.