Een fase I-studie naar LNF2007-monotherapie bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Deelnemers aan het onderzoek moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om aan het onderzoek te kunnen deelnemen:

  1. Leeftijd ≥18 jaar, geslacht onbeperkt;
  2. Fysieke krachtscore van het Eastern Oncology Consortium (ECOG) van de Verenigde Staten 0-1;
  3. Verwachte overleving ≥12 weken;
  4. Patiënten met gevorderde solide tumoren, histologisch of cytologisch bevestigd (maagkanker, pancreaskanker en cholangiocarcinoom hebben de voorkeur) die hebben gefaald na een adequate standaardbehandeling, of die geen standaardbehandelingsopties hebben (standaardbehandeling wordt gedefinieerd als de standaardbehandelingsrichtlijnen die zijn overeengekomen in het land (indien van toepassing) of de standaardbehandelingsstatus in het land); Standaardbehandelingsfalen wordt gedefinieerd als ziekteprogressie, tumorrecidief of metastase tijdens of na de behandeling, of intolerantie);
  5. Akkoord gaan met het verstrekken van gearchiveerde tumorweefselspecimens of verse weefselspecimens binnen 2 jaar na de primaire of metastatische laesie (om de kenmerken van biomarkers in tumorweefsel te onderzoeken); Als de proefpersoon niet in staat is een tumorweefselmonster te verstrekken, kan de deelnemer na evaluatie door de onderzoeker worden ingeschreven, op voorwaarde dat aan andere inclusiecriteria wordt voldaan.
  6. Er is ten minste één evalueerbare tumorlaesie volgens RECIST V1.1;
  7. Er werd bevestigd dat tumorweefselmonsters Claudin18.2 waren positief volgens immunohistochemische (IHC) detectie, en positief werd gedefinieerd als ≥1+ volgens IHC-detectie (alleen van toepassing op patiënten in de dosisescalatiefase van 60 μg/kg of hoger en in de dosisexpansiefase);
  8. Adequate orgaanfunctie vóór de eerste toediening van het testgeneesmiddel (er zijn binnen 14 dagen vóór de eerste toediening geen bloedbestanddelen, celgroeifactoren, whitening-medicijnen, bloedplaatjesversterkende medicijnen, enz. gebruikt) 1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109 /L; 2. Bloedplaatjes ≥100×109/L; 3. Hemoglobine ≥90 g/l; 4.Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (voor leverkanker of levermetastasen, ≤5×ULN); Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN (leverkanker of levermetastase, ≤3×ULN); 5. Serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN, creatinineklaring (CLcr) ≥50 ml/min wanneer Cr > 1,5×ULN (CLcr werd berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking); 6. Geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN, Internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN.
  9. Begrijp en onderteken vrijwillig geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers aan het onderzoek met een van de volgende kenmerken kwamen niet in aanmerking voor het onderzoek:

  1. Een antitumortherapie heeft ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee korter is);
  2. Binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een grote orgaanoperatie (exclusief naaldbiopsie) of aanzienlijk trauma had ondergaan, of een electieve operatie nodig had tijdens de studie;
  3. Systemische corticosteroïden (systemisch corticosteroïde equivalent aan prednison >10 mg per dag) of een andere immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het experimentele medicijn;
  4. Voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel keerden alle reversibele bijwerkingen van eerdere antitumortherapie niet terug naar CTCAE v5.0-score ≤1, met uitzondering van alopecia (elke graad) en ≤2 perifere sensorische neuropathie of andere toxiciteiten die door de onderzoekers als zonder veiligheidsrisico;
  5. Ontvangen dubbele antilichaam- of CAR-T-medicamenteuze therapie gericht op Claudin18.2 binnen 3 maanden vóór het eerste gebruik van het experimentele medicijn;
  6. een actieve auto-immuunziekte heeft en binnen 3 maanden voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een systemische systemische behandeling heeft ondergaan;
  7. Patiënten met klinische symptomen van metastasen van het centrale zenuwstelsel en ander bewijs van ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel werden door de onderzoekers als ongeschikt voor opname beschouwd; Eventuele meningeale metastasen;
  8. Personen met een bekende voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen of intraveneus gamma-globuline, en een bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid of overgevoeligheid voor LNF2007-componenten;
  9. als u een ernstige systemisch actieve infectie heeft waarvoor momenteel systemische anti-infectietherapie nodig is;
  10. Patiënten met actieve gastro-intestinale bloedingen of andere gastro-intestinale ziekten die door onderzoekers ongeschikt worden geacht voor opname omdat ze hoge risicofactoren hebben voor gastro-intestinale bloedingen, zoals actieve gastro-intestinale perforatie die klinische interventie vereist, pylorusobstructie, volledige of onvolledige darmobstructie, enz.;
  11. Er zijn klinische symptomen van pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die frequente drainage vereisen (≥1 keer/maand);
  12. Verminderde hartfunctie of lijden aan ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot:
  1. myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident, acute of aanhoudende myocardischemie, symptomatisch hartfalen (graad 2 of hoger volgens de New York Heart Association Functional Scale), symptomatische of slecht gecontroleerde aritmie, of een voorval van arteriële trombo-embolie in de zes maanden vóór de eerste toediening;
  2. Voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of andere ernstige trombo-embolie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis;
  3. aorta-aneurysma, aortadissectie-aneurysma, interne halsslagaderstenose en andere ernstige vaatziekten die levensbedreigend kunnen zijn of een operatie binnen 6 maanden vereisen;
  4. Voorgeschiedenis van myocarditis en cardiomyopathie;
  5. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50%; 13) Patiënten die momenteel lijden aan interstitiële longziekte of longfibrose, pneumoconiose, stralingspneumonie, ernstige verslechtering van de longfunctie, enz., die de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kunnen verstoren; 14) Hepatitis B-patiënten (indien HBsAg- en/of HBcAb-positief en HBV-DNA ≥200 IE/ml (of 1000 cps/ml)); Hepatitis C-patiënten (positief op HCV-antilichamen en HCV-RNA-testen duiden op virale replicatie); Syfilis-screening positief (specifieke antilichaamtest positief, niet-specifieke antilichaamtest negatief en gecombineerd met klinisch oordeel bevestigd als inactieve infectie), bekende HIV-positieve geschiedenis of HIV-screening positief; 15) Het is bekend dat de patiënt een voorgeschiedenis heeft van misbruik van psychotrope middelen, alcoholmisbruik of drugsgebruik; 16) Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd, of mannelijke proefpersonen met partners van vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet hebben ingestemd met anticonceptie tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na de laatste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel; 17) Twee of meer maligniteiten in de 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis. Met uitzondering van kanker in een vroeg stadium die genezen zijn (carcinoma in situ of stadium I-tumoren), zoals carcinoma in situ van de baarmoederhals, basalecel- of plaveiselcelkanker die adequaat is behandeld; 18)Patiënten die volgens het oordeel van de onderzoeker niet geschikt waren voor inschrijving.