Eine Phase-I-Studie zur LNF2007-Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Studienteilnehmer müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

  1. Alter ≥18 Jahre, Geschlecht unbegrenzt;
  2. Körperkraftwert des United States Eastern Oncology Consortium (ECOG) 0-1;
  3. Erwartetes Überleben ≥12 Wochen;
  4. Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die histologisch oder zytologisch bestätigt wurden (Magenkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Cholangiokarzinom werden bevorzugt), die nach einer angemessenen Standardbehandlung versagt haben oder denen Standardbehandlungsmöglichkeiten fehlen (Standardbehandlung ist definiert als die in vereinbarten Standardbehandlungsrichtlinien). das Land (falls zutreffend) oder der Standardbehandlungsstatus im Land); Ein Standardbehandlungsversagen ist definiert als Krankheitsprogression oder Tumorrezidiv oder Metastasierung während oder nach der Behandlung oder Unverträglichkeit);
  5. Stimmen Sie zu, innerhalb von 2 Jahren nach der primären oder metastatischen Läsion archivierte Tumorgewebeproben oder frische Gewebeproben bereitzustellen (um die Eigenschaften von Biomarkern im Tumorgewebe zu untersuchen); Wenn der Proband nicht in der Lage ist, eine Tumorgewebeprobe bereitzustellen, kann der Teilnehmer nach Bewertung durch den Prüfer eingeschrieben werden, sofern andere Einschlusskriterien erfüllt sind.
  6. Es liegt mindestens eine auswertbare Tumorläsion gemäß RECIST V1.1 vor;
  7. Es wurde bestätigt, dass es sich bei Tumorgewebeproben um Claudin18.2 handelte positiv durch immunhistochemischen (IHC) Nachweis, und positiv wurde als ≥1+ durch IHC-Nachweis definiert (gilt nur für Patienten in der Dosissteigerungsphase von 60 μg/kg oder mehr und in der Dosiserweiterungsphase);
  8. Ausreichende Organfunktion vor der ersten Verabreichung des Testmedikaments (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung wurden keine Blutbestandteile, Zellwachstumsfaktoren, Aufheller, Thrombozytenaggregationshemmer usw. verwendet) 1.Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×109 /L; 2. Thrombozyten ≥100×109/L; 3. Hämoglobin ≥90 g/L; 4.Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (für Leberkrebs oder Lebermetastasen, ≤5×ULN); Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (Leberkrebs oder Lebermetastasierung, ≤3×ULN); 5. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, Kreatinin-Clearance (CLcr) ≥ 50 ml/min, wenn Cr > 1,5 × ULN (CLcr wurde mithilfe der Cockcroft-Gault-Gleichung berechnet); 6. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN, International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×ULN.
  9. Verstehen Sie die Einverständniserklärung und unterzeichnen Sie sie freiwillig.

Ausschlusskriterien:

• Studienteilnehmer mit einer der folgenden Voraussetzungen waren von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

  1. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) eine Antitumortherapie erhalten haben;
  2. Hatte sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments einer größeren Organoperation (ausgenommen Nadelbiopsie) oder einem erheblichen Trauma unterzogen oder musste während der Studie eine elektive Operation durchführen;
  3. Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des experimentellen Arzneimittels ein systemisches Kortikosteroid (systemisches Kortikosteroid, das Prednison > 10 mg täglich entspricht) oder eine andere immunsuppressive Therapie erhalten;
  4. Vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats kehrten alle reversiblen Nebenwirkungen der vorherigen Antitumortherapie nicht auf die CTCAE v5.0-Einstufung ≤ 1 zurück, mit Ausnahme von Alopezie (beliebiger Grad) und ≤ 2 peripherer sensorischer Neuropathie oder anderen von den Forschern als toxisch eingestuften Nebenwirkungen kein Sicherheitsrisiko;
  5. Erhielt eine duale Antikörper- oder CAR-T-Arzneimitteltherapie gegen Claudin18.2 innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Anwendung des experimentellen Arzneimittels;
  6. eine aktive Autoimmunerkrankung haben und innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats eine systemische systemische Behandlung erhalten haben;
  7. Patienten mit klinischen Symptomen einer Metastasierung des Zentralnervensystems und anderen Anzeichen einer unkontrollierten Metastasierung des Zentralnervensystems wurden von den Forschern als für die Aufnahme ungeeignet eingestuft; Eventuelle meningeale Metastasen;
  8. Personen mit bekannter Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper oder intravenöses Gammaglobulin und bekannter Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen LNF2007-Komponenten;
  9. eine schwere systemische aktive Infektion haben, die derzeit eine systemische Antiinfektionstherapie erfordert;
  10. Patienten mit aktiven Magen-Darm-Blutungen oder anderen Magen-Darm-Erkrankungen, die von Forschern als ungeeignet für die Aufnahme angesehen werden, da sie hohe Risikofaktoren für Magen-Darm-Blutungen haben, wie z. B. aktive Magen-Darm-Perforation, die eine klinische Intervention erfordert, Pylorusobstruktion, vollständiger oder unvollständiger Darmverschluss usw.;
  11. Es liegen klinische Symptome eines Pleuraergusses, Perikardergusses oder Aszites vor, die eine häufige Drainage erfordern (≥ 1 Mal/Monat);
  12. Beeinträchtigte Herzfunktion oder Leiden an schweren Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulären Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
  1. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall, akute oder anhaltende Myokardischämie, symptomatische Herzinsuffizienz (Grad 2 oder höher gemäß der Funktionsskala der New York Heart Association), symptomatische oder schlecht kontrollierte Arrhythmie oder ein arterielles Thromboembolie-Ereignis in den sechs Monaten vor der ersten Verabreichung;
  2. Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose, Lungenembolie oder einer anderen schweren Thromboembolie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis;
  3. Aortenaneurysma, Aortendissektionsaneurysma, Stenose der inneren Halsschlagader und andere schwere Gefäßerkrankungen, die lebensbedrohlich sein können oder innerhalb von 6 Monaten eine Operation erfordern;
  4. Vorgeschichte von Myokarditis und Kardiomyopathie;
  5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; 13) Patienten, die derzeit an einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Lungenfibrose, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie, schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion usw. leiden, was die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann; 14) Hepatitis-B-Patienten (wenn HBsAg und/oder HBcAb positiv und HBV-DNA ≥ 200 IE/ml (oder 1000 cps/ml)); Hepatitis-C-Patienten (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Test zeigt Virusreplikation an); Syphilis-Screening positiv (spezifischer Antikörpertest positiv, unspezifischer Antikörpertest negativ und in Kombination mit klinischer Beurteilung als inaktive Infektion bestätigt), bekannte HIV-positive Vorgeschichte oder HIV-Screening-positiv; 15) Es ist bekannt, dass der Patient in der Vorgeschichte psychotrope Substanzen, Alkohol oder Drogen missbraucht hat. 16) Schwangere oder stillende Frauen, weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden mit Partnern von Frauen im gebärfähigen Alter, die während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten medikamentösen Behandlung der Studie nicht mit der Empfängnisverhütung einverstanden waren; 17) Zwei oder mehr bösartige Erkrankungen in den 5 Jahren vor der ersten Dosis. Mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen im Frühstadium, die geheilt wurden (Carcinoma in situ oder Tumoren im Stadium I), wie z. B. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, die ausreichend behandelt wurden; 18) Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Aufnahme geeignet waren.