Uno studio di fase I sulla monoterapia LNF2007 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione:

• I partecipanti allo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolati nello studio:

  1. Età ≥18 anni, sesso illimitato;
  2. Punteggio di forza fisica dell'Eastern Oncology Consortium (ECOG) degli Stati Uniti 0-1;
  3. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane;
  4. Pazienti con tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente (sono preferiti il ​​cancro gastrico, il cancro del pancreas e il colangiocarcinoma) che hanno fallito dopo un adeguato trattamento standard o che non dispongono di opzioni terapeutiche standard (il trattamento standard è definito come le linee guida di trattamento standard concordate in il paese (se applicabile) o lo status di trattamento standard nel paese); Il fallimento del trattamento standard è definito come progressione della malattia o recidiva del tumore o metastasi durante o dopo il trattamento, oppure intolleranza).
  5. Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o campioni di tessuto fresco entro 2 anni dalla lesione primaria o metastatica (per esplorare le caratteristiche dei biomarcatori nel tessuto tumorale); Se il soggetto non è in grado di fornire un campione di tessuto tumorale, il partecipante può essere arruolato dopo la valutazione da parte dello sperimentatore, a condizione che siano soddisfatti altri criteri di inclusione.
  6. Esiste almeno una lesione tumorale valutabile secondo RECIST V1.1;
  7. È stato confermato che i campioni di tessuto tumorale erano Claudin18.2 positivo mediante rilevamento immunoistochimico (IHC) e positivo è stato definito come ≥1+ mediante rilevamento IHC (applicabile solo ai pazienti nella fase di incremento della dose di 60μg/kg o superiore e nella fase di espansione della dose);
  8. Funzione organica adeguata prima della prima somministrazione del farmaco in esame (nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione non sono stati utilizzati componenti del sangue, fattori di crescita cellulare, farmaci sbiancanti, farmaci che migliorano le piastrine, ecc.) 1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×109 /L; 2.Piastrelle ≥100×109/L; 3.Emoglobina ≥90 g/l; 4.Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN (per cancro al fegato o metastasi epatiche, ≤5×ULN); Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN (cancro al fegato o metastasi epatiche, ≤3×ULN); 5. Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN, clearance della creatinina (CLcr) ≥ 50 ml/min quando Cr > 1,5 × ULN (CLcr è stata calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault); 6.Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN, Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤1,5×ULN.
  9. Comprendere e firmare volontariamente il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti allo studio con uno qualsiasi dei seguenti requisiti non erano idonei per lo studio:

  1. Ricevuto qualsiasi terapia antitumorale entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più breve);
  2. Aveva subito un intervento chirurgico d'organo maggiore (esclusa la biopsia con ago) o un trauma significativo nelle 4 settimane precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio, o aveva richiesto un intervento chirurgico elettivo durante lo studio;
  3. Ricevuto corticosteroide sistemico (corticosteroide sistemico equivalente al prednisone> 10 mg al giorno) o altra terapia immunosoppressiva entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale;
  4. Prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale, tutti gli effetti avversi reversibili della precedente terapia antitumorale non erano tornati al livello CTCAE v5.0 ≤1, escluse l'alopecia (qualsiasi grado) e la neuropatia sensoriale periferica ≤2 o altre tossicità ritenute dagli sperimentatori essere senza rischi per la sicurezza;
  5. Ricezione di terapia farmacologica con doppio anticorpo o CAR-T mirato a Claudin18.2 entro 3 mesi prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale;
  6. avere una malattia autoimmune attiva e aver ricevuto un trattamento sistemico sistemico nei 3 mesi precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio;
  7. I pazienti con sintomi clinici di metastasi del sistema nervoso centrale e altre evidenze di metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale sono stati giudicati dai ricercatori non idonei all'inclusione; Eventuali metastasi meningee;
  8. Soggetti con una storia nota di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali o gamma globuline per via endovenosa e una storia nota di ipersensibilità o ipersensibilità ai componenti LNF2007;
  9. avere una grave infezione sistemica attiva che attualmente richiede una terapia anti-infettiva sistemica;
  10. Pazienti con sanguinamento gastrointestinale attivo o altre malattie gastrointestinali ritenute non idonee all'inclusione dai ricercatori in quanto aventi fattori di rischio elevati per sanguinamento gastrointestinale, come perforazione gastrointestinale attiva che richiede intervento clinico, ostruzione pilorica, ostruzione intestinale completa o incompleta, ecc.;
  11. Sono presenti sintomi clinici di versamento pleurico, versamento pericardico o ascite che richiedono un drenaggio frequente (≥ 1 volta/mese);
  12. Funzione cardiaca compromessa o affetto da importanti malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluse ma non limitate a:
  1. infarto miocardico, angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare, ischemia miocardica acuta o persistente, insufficienza cardiaca sintomatica (grado 2 o superiore secondo la scala funzionale della New York Heart Association), aritmia sintomatica o scarsamente controllata o qualsiasi evento di tromboembolia arteriosa nei sei mesi prima della somministrazione iniziale;
  2. Storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o altro tromboembolia grave nei 3 mesi precedenti la prima dose;
  3. aneurisma aortico, aneurisma della dissezione aortica, stenosi dell'arteria carotide interna e altre gravi malattie vascolari che possono essere pericolose per la vita o richiedere un intervento chirurgico entro 6 mesi;
  4. Anamnesi pregressa di miocardite e cardiomiopatia;
  5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%; 13) Pazienti attualmente affetti da malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, grave compromissione della funzione polmonare, ecc., che possono interferire con l'individuazione e la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco; 14) Pazienti con epatite B (se HBsAg e/o HBcAb positivi e HBV-DNA≥200IU/ml (o 1000cps/ml)); Pazienti con epatite C (positivi agli anticorpi HCV e il test HCV-RNA indica la replicazione virale); Screening positivo per la sifilide (test anticorpale specifico positivo, test anticorpale non specifico negativo e combinato con giudizio clinico confermato come infezione inattiva), storia positiva di HIV nota o screening HIV positivo; 15) È noto che il paziente ha una storia di abuso di sostanze psicotrope, abuso di alcol o uso di droghe; 16) Donne in gravidanza o in allattamento, soggetti di sesso femminile in età fertile o soggetti di sesso maschile con partner di donne in età fertile che non hanno acconsentito alla contraccezione durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dall'ultimo trattamento con il farmaco in studio; 17) Due o più tumori maligni nei 5 anni precedenti la prima dose. Ad eccezione dei tumori maligni allo stadio iniziale che sono stati curati (carcinoma in situ o tumori allo stadio I), come il carcinoma in situ della cervice, il cancro cutaneo basocellulare o squamocellulare adeguatamente trattato; 18)Pazienti che non erano idonei all'arruolamento secondo il giudizio dello sperimentatore.