En fas I-studie av LNF2007 monoterapi hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Studiedeltagare måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att bli registrerade i studien:

  1. Ålder ≥18 år, obegränsat kön;
  2. United States Eastern Oncology Consortium (ECOG) fysisk styrka poäng 0-1;
  3. Förväntad överlevnad ≥12 veckor;
  4. Patienter med avancerade solida tumörer bekräftade histologiskt eller cytologiskt (magcancer, pankreascancer och kolangiokarcinom föredras) som har misslyckats efter adekvat standardbehandling, eller som saknar standardbehandlingsalternativ (standardbehandling definieras som standardbehandlingsriktlinjerna som har överenskommits i landet (om tillämpligt) eller standardbehandlingsstatusen i landet; Standardbehandlingsmisslyckande definieras som sjukdomsprogression eller tumörrecidiv eller metastasering under eller efter behandling, eller intolerans);
  5. Gå med på att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover eller färska vävnadsprover inom 2 år efter den primära eller metastaserande lesionen (för att utforska egenskaperna hos biomarkörer i tumörvävnad); Om försökspersonen inte kan ge ett tumörvävnadsprov, kan deltagaren registreras efter utvärdering av utredaren, förutsatt att andra inklusionskriterier är uppfyllda.
  6. Det finns minst en utvärderbar tumörskada enligt RECIST V1.1;
  7. Tumörvävnadsprover bekräftades vara Claudin18.2 positiv genom immunhistokemisk (IHC) detektion, och positiv definierades som ≥1+ genom IHC-detektion (endast tillämpligt på patienter i dosökningsfasen på 60 μg/kg eller högre och i dosexpansionsfasen);
  8. Tillräcklig organfunktion före den första administreringen av testläkemedlet (inga blodkomponenter, celltillväxtfaktorer, blekningsläkemedel, trombocytförstärkande läkemedel etc. har använts inom 14 dagar före den första administreringen) 1.Absolut neutrofilantal ≥1,5×109 /L; 2. Blodplätt ≥100×109/L; 3. Hemoglobin ≥90g/L; 4. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤2,5×ULN (för levercancer eller levermetastaser, ≤5×ULN); Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (levercancer eller levermetastaser, ≤3×ULN); 5. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​x ULN, kreatininclearance (CLcr) ≥50 ml/min när Cr > 1,5 x ULN (CLcr beräknades med Cockcroft-Gault-ekvationen); 6. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN, Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5×ULN.
  9. Förstå och frivilligt underteckna informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

• Studiedeltagare med något av följande var inte kvalificerade för studien:

  1. Fick någon antitumörbehandling inom 4 veckor före den första användningen av prövningsläkemedlet eller inom 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är kortast);
  2. Hade genomgått större organkirurgi (exklusive nålbiopsi) eller betydande trauma inom 4 veckor före den första användningen av försöksläkemedlet, eller krävde elektiv kirurgi under försöket;
  3. Fick systemisk kortikosteroid (systemisk kortikosteroid motsvarande prednison >10 mg dagligen) eller annan immunsuppressiv terapi inom 2 veckor före den första användningen av det experimentella läkemedlet;
  4. Före den första administreringen av prövningsläkemedlet återgick inte alla reversibla biverkningar av tidigare antitumörbehandling till CTCAE v5.0-klassificering ≤1, exklusive alopeci (valfri grad) och ≤2 perifer sensorisk neuropati eller andra toxiciteter som utredarna bedömde vara utan säkerhetsrisk;
  5. Fick dubbel antikropps- eller CAR-T-läkemedelsbehandling riktad mot Claudin18.2 inom 3 månader före den första användningen av det experimentella läkemedlet;
  6. har en aktiv autoimmun sjukdom och har genomgått systemisk systemisk behandling inom 3 månader före den första användningen av försöksläkemedlet;
  7. Patienter med kliniska symtom på metastaser i centrala nervsystemet och andra bevis på okontrollerad metastasering i centrala nervsystemet bedömdes av utredarna vara olämpliga för inkludering; Eventuella meningeala metastaser;
  8. Patienter med en känd historia av allvarlig överkänslighet mot andra monoklonala antikroppar eller intravenöst gammaglobulin, och en känd historia av överkänslighet eller överkänslighet mot LNF2007-komponenter;
  9. har en allvarlig systemisk aktiv infektion som för närvarande kräver systemisk antiinfektionsterapi;
  10. Patienter med aktiv gastrointestinal blödning eller andra gastrointestinala sjukdomar som anses olämpliga för inkludering av forskare som har höga riskfaktorer för gastrointestinal blödning, såsom aktiv gastrointestinal perforering som kräver klinisk intervention, pylorusobstruktion, fullständig eller ofullständig tarmobstruktion, etc.;
  11. Det finns kliniska symtom på pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver frekvent dränering (≥1 gång/månad);
  12. Nedsatt hjärtfunktion eller lider av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:
  1. hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, cerebrovaskulär olycka, akut eller ihållande myokardischemi, symtomatisk hjärtsvikt (grad 2 eller högre enligt New York Heart Association Functional Scale), symptomatisk eller dåligt kontrollerad arytmi eller någon arteriell tromboembolism under sex månader före initial administrering;
  2. Anamnes med djup ventrombos, lungemboli eller annan allvarlig tromboembolism inom 3 månader före den första dosen;
  3. aortaaneurysm, aortadissektionsaneurysm, inre halsartärstenos och andra större kärlsjukdomar som kan vara livshotande eller kräva operation inom 6 månader;
  4. Tidigare historia av myokardit och kardiomyopati;
  5. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; 13) Patienter som för närvarande lider av interstitiell lungsjukdom eller lungfibros, pneumokonios, strålningspneumoni, allvarlig försämring av lungfunktionen, etc., som kan störa upptäckten och hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet; 14) Hepatit B-patienter (om HBsAg och/eller HBcAb-positiva och HBV-DNA≥200IU/ml (eller 1000cps/ml)); Hepatit C-patienter (positiva HCV-antikroppar och HCV-RNA-testning indikerar viral replikation); Syfilisscreening positiv (specifik antikroppstest positiv, icke-specifik antikroppstest negativ och i kombination med klinisk bedömning bekräftad som inaktiv infektion), känd HIV-positiv historia eller HIV-screening positiv; 15) Patienten är känd för att ha en historia av missbruk av psykotropa substanser, alkoholmissbruk eller droganvändning; 16) Gravida eller ammande kvinnor, kvinnliga försökspersoner i fertil ålder eller manliga försökspersoner med partner till kvinnor i fertil ålder som inte samtyckte till preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter den senaste studieläkemedelsbehandlingen; 17) Två eller flera maligniteter under de 5 åren före den första dosen. Med undantag för maligniteter i tidigt stadium som har botats (carcinom in situ eller stadium I-tumörer), såsom carcinom in situ i livmoderhalsen, basalcells- eller skivepitelcancer som har behandlats adekvat; 18)Patienter som inte var lämpliga för inskrivning enligt utredarens bedömning.