Et fase I-studie af LNF2007 monoterapi hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Undersøgelsesdeltagere skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

  1. Alder ≥18 år, køn ubegrænset;
  2. United States Eastern Oncology Consortium (ECOG) fysisk styrkescore 0-1;
  3. Forventet overlevelse ≥12 uger;
  4. Patienter med fremskredne solide tumorer bekræftet histologisk eller cytologisk (mavekræft, bugspytkirtelkræft og kolangiocarcinom foretrækkes), som har svigtet efter tilstrækkelig standardbehandling, eller som mangler standardbehandlingsmuligheder (standardbehandling er defineret som standardbehandlingsretningslinjerne, der er aftalt i landet (hvis relevant) eller standardbehandlingsstatus i landet); Standardbehandlingssvigt defineres som sygdomsprogression eller tumortilbagefald eller metastase under eller efter behandling eller intolerance);
  5. Accepter at levere arkiverede tumorvævsprøver eller friske vævsprøver inden for 2 år efter den primære eller metastatiske læsion (for at udforske egenskaberne af biomarkører i tumorvæv); Hvis forsøgspersonen ikke er i stand til at levere en tumorvævsprøve, kan deltageren tilmeldes efter evaluering af investigator, forudsat at andre inklusionskriterier er opfyldt.
  6. Der er mindst én evaluerbar tumorlæsion ifølge RECIST V1.1;
  7. Tumorvævsprøver blev bekræftet til at være Claudin18.2 positiv ved immunhistokemisk (IHC) detektion, og positiv blev defineret som ≥1+ ved IHC-detektion (kun relevant for patienter i dosiseskaleringsfasen på 60 μg/kg eller derover og i dosisudvidelsesfasen);
  8. Tilstrækkelig organfunktion før den første administration af testlægemidlet (ingen blodkomponenter, cellevækstfaktorer, blegemidler, blodpladeforstærkende lægemidler osv. er blevet brugt inden for 14 dage før den første administration) 1.Absolut neutrofiltal ≥1,5×109 /L; 2. Blodplade ≥100×109/L; 3. Hæmoglobin ≥90g/L; 4. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (for leverkræft eller levermetastaser, ≤5×ULN); Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (levercancer eller levermetastase, ≤3×ULN); 5. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​x ULN, kreatininclearance (CLcr) ≥50 ml/min, når Cr > 1,5 x ULN (CLcr blev beregnet ved anvendelse af Cockcroft-Gault-ligning); 6. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN, International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×ULN.
  9. Forstå og underskriv frivilligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Undersøgelsesdeltagere med nogen af ​​følgende var ikke kvalificerede til undersøgelsen:

  1. Modtog enhver antitumorbehandling inden for 4 uger før den første brug af forsøgslægemidlet eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest);
  2. Havde gennemgået større organkirurgi (ekskl. nålebiopsi) eller betydelig traume inden for 4 uger før den første brug af forsøgslægemidlet, eller krævet elektiv kirurgi under forsøget;
  3. Modtog systemisk kortikosteroid (systemisk kortikosteroid svarende til prednison >10 mg dagligt) eller anden immunsuppressiv behandling inden for 2 uger før den første brug af det eksperimentelle lægemiddel;
  4. Før første administration af forsøgslægemidlet vendte alle reversible bivirkninger af tidligere antitumorbehandling ikke tilbage til CTCAE v5.0 rating ≤1, ekskl. alopeci (enhver grad) og ≤2 perifer sensorisk neuropati eller andre toksiciteter, som efterforskerne anså for at være uden sikkerhedsrisiko;
  5. Modtaget dobbelt antistof eller CAR-T lægemiddelbehandling målrettet Claudin18.2 inden for 3 måneder før den første brug af det eksperimentelle lægemiddel;
  6. har en aktiv autoimmun sygdom og har haft systemisk systemisk behandling inden for 3 måneder før den første brug af forsøgslægemidlet;
  7. Patienter med kliniske symptomer på metastaser i centralnervesystemet og andre tegn på ukontrolleret metastase i centralnervesystemet blev af efterforskerne vurderet som uegnede til inklusion; Eventuelle meningeale metastaser;
  8. Personer med en kendt historie med svær overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer eller intravenøst ​​gammaglobulin og en kendt historie med overfølsomhed eller overfølsomhed over for LNF2007-komponenter;
  9. har en alvorlig systemisk aktiv infektion, der i øjeblikket kræver systemisk anti-infektionsbehandling;
  10. Patienter med aktiv gastrointestinal blødning eller andre gastrointestinale sygdomme, der anses for uegnede til inklusion af forskere som havende højrisikofaktorer for gastrointestinal blødning, såsom aktiv gastrointestinal perforation, der kræver klinisk intervention, pylorusobstruktion, fuldstændig eller ufuldstændig intestinal obstruktion osv.;
  11. Der er kliniske symptomer på pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver hyppig dræning (≥1 gang/måned);
  12. Nedsat hjertefunktion eller lider af alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:
  1. myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke, akut eller vedvarende myokardieiskæmi, symptomatisk hjertesvigt (grad 2 eller højere i henhold til New York Heart Association Functional Scale), symptomatisk eller dårligt kontrolleret arytmi eller enhver arteriel tromboembolisk hændelse i de seks måneder før indledende administration;
  2. Anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller anden alvorlig tromboemboli inden for 3 måneder før den første dosis;
  3. aortaaneurisme, aortadissektionsaneurisme, indvendig halsarteriestenose og andre større vaskulære sygdomme, der kan være livstruende eller kræver operation inden for 6 måneder;
  4. Tidligere historie med myokarditis og kardiomyopati;
  5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50%; 13) Patienter, der i øjeblikket lider af interstitiel lungesygdom eller lungefibrose, pneumokoniose, strålingslungebetændelse, alvorlig svækkelse af lungefunktionen osv., som kan interferere med påvisning og håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet; 14) Hepatitis B-patienter (hvis HBsAg og/eller HBcAb-positive og HBV-DNA≥200IU/ml (eller 1000cps/ml)); Hepatitis C-patienter (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-test indikerer viral replikation); Syfilisscreening positiv (specifik antistoftest positiv, ikke-specifik antistoftest negativ og kombineret med klinisk vurdering bekræftet som inaktiv infektion), kendt HIV-positiv historie eller HIV-screening positiv; 15) Patienten er kendt for at have en historie med psykotropisk stofmisbrug, alkoholmisbrug eller stofbrug; 16) Gravide eller ammende kvinder, kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner med partnere til kvinder i den fødedygtige alder, som ikke har givet samtykke til prævention i undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter den sidste lægemiddelbehandling i undersøgelsen; 17) To eller flere maligniteter i de 5 år forud for den første dosis. Med undtagelse af maligniteter i tidligt stadie, der er blevet helbredt (carcinoma in situ eller stadium I tumorer), såsom carcinoma in situ i livmoderhalsen, basalcelle- eller pladecellehudkræft, der er blevet tilstrækkeligt behandlet; 18)Patienter, der ikke var egnede til indskrivning efter undersøgerens vurdering.