Studie fáze I Monoterapie LNF2007 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria zahrnutí:

• Účastníci studie musí splnit všechna následující kritéria pro zařazení, aby se mohli zapsat do studie:

  1. Věk ≥18 let, pohlaví neomezeně;
  2. skóre fyzické síly United States Eastern Oncology Consortium (ECOG) 0-1;
  3. Očekávané přežití ≥12 týdnů;
  4. Pacienti s pokročilými solidními nádory potvrzenými histologicky nebo cytologicky (přednost se dává karcinom žaludku, karcinom pankreatu a cholangiokarcinom), kteří selhali po adekvátní standardní léčbě, nebo kterým chybí možnosti standardní léčby (standardní léčba je definována jako standardní léčebná doporučení, která byla dohodnuta v zemi (pokud existuje) nebo status standardní léčby v zemi); Standardní selhání léčby je definováno jako progrese onemocnění nebo recidiva nádoru nebo metastázy během léčby nebo po léčbě nebo intolerance);
  5. Souhlasíte s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně do 2 let od primární nebo metastatické léze (k prozkoumání charakteristik biomarkerů v nádorové tkáni); Pokud subjekt není schopen poskytnout vzorek nádorové tkáně, může být účastník zařazen po vyhodnocení zkoušejícím za předpokladu, že jsou splněna další kritéria pro zařazení.
  6. Existuje alespoň jedna hodnotitelná nádorová léze podle RECIST V1.1;
  7. Vzorky nádorové tkáně byly potvrzeny jako Claudin18.2 pozitivní imunohistochemickou (IHC) detekcí a pozitivní byla definována jako ≥1+ pomocí IHC detekce (platí pouze pro pacienty ve fázi eskalace dávky 60 μg/kg nebo vyšší a ve fázi expanze dávky);
  8. Přiměřená orgánová funkce před prvním podáním testovaného léku (do 14 dnů před prvním podáním nebyly použity žádné krevní složky, buněčné růstové faktory, bělící léky, léky zlepšující krevní destičky atd.) 1.Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109 /L; 2. Trombocyty ≥100×109/L; 3. Hemoglobin ≥90 g/l; 4.Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN (pro rakovinu jater nebo jaterní metastázy ≤5×ULN); Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (rakovina jater nebo jaterní metastázy, ≤3×ULN); 5. Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, clearance kreatininu (CLcr) ≥ 50 ml/min, když Cr > 1,5 × ULN (CLcr bylo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice); 6. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN, Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN.
  9. Pochopte a dobrovolně podepište informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci studie s některou z následujících podmínek nebyli způsobilí pro studii:

  1. podstoupil jakoukoli protinádorovou léčbu během 4 týdnů před prvním použitím hodnoceného léčiva nebo během 5 poločasů léčiva (podle toho, co je kratší);
  2. podstoupil(a) velký chirurgický zákrok na orgánu (kromě biopsie jehlou) nebo významné trauma během 4 týdnů před prvním použitím zkušebního léku nebo vyžadoval elektivní chirurgický zákrok během studie;
  3. dostával systémový kortikosteroid (systémový kortikosteroid ekvivalentní prednisonu >10 mg denně) nebo jinou imunosupresivní léčbu během 2 týdnů před prvním použitím experimentálního léku;
  4. Před prvním podáním hodnoceného léku se všechny reverzibilní nežádoucí účinky předchozí protinádorové terapie nevrátily na hodnocení CTCAE v5.0 ≤1, s výjimkou alopecie (jakéhokoli stupně) a ≤2 periferní senzorické neuropatie nebo jiných toxicit, které výzkumníci považovali za žádné bezpečnostní riziko;
  5. Přijatá duální protilátka nebo léková terapie CAR-T zaměřená na Claudin18.2 do 3 měsíců před prvním užitím experimentálního léku;
  6. mají aktivní autoimunitní onemocnění a podstoupili systémovou systémovou léčbu během 3 měsíců před prvním použitím zkušebního léku;
  7. Pacienti s klinickými příznaky metastáz do centrálního nervového systému a jinými známkami nekontrolovaných metastáz do centrálního nervového systému byli vyšetřovateli posouzeni jako nevhodné pro zařazení; Jakékoli meningeální metastázy;
  8. Subjekty se známou anamnézou těžké přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky nebo intravenózní gamaglobulin a se známou anamnézou přecitlivělosti nebo přecitlivělosti na složky LNF2007;
  9. mají závažnou systémovou aktivní infekci, která v současnosti vyžaduje systémovou antiinfekční léčbu;
  10. Pacienti s aktivním gastrointestinálním krvácením nebo jinými gastrointestinálními chorobami, které výzkumníci považují za nevhodné pro zahrnutí, protože mají vysoké rizikové faktory pro gastrointestinální krvácení, jako je aktivní gastrointestinální perforace vyžadující klinický zásah, pylorická obstrukce, úplná nebo neúplná střevní obstrukce atd.;
  11. Existují klinické příznaky pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu vyžadující častou drenáž (≥1krát/měsíc);
  12. Zhoršená funkce srdce nebo trpící závažnými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními chorobami, včetně, ale bez omezení na:
  1. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda, akutní nebo přetrvávající ischemie myokardu, symptomatické srdeční selhání (stupeň 2 nebo vyšší podle New York Heart Association Functional Scale), symptomatická nebo špatně kontrolovaná arytmie nebo jakákoli arteriální tromboembolická příhoda během šesti měsíců před počátečním podáním;
  2. Hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo jiný závažný tromboembolismus v anamnéze během 3 měsíců před první dávkou;
  3. aneuryzma aorty, aneuryzma disekce aorty, stenóza arteria carotis interna a další závažná vaskulární onemocnění, která mohou být život ohrožující nebo vyžadují operaci do 6 měsíců;
  4. Předchozí anamnéza myokarditidy a kardiomyopatie;
  5. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; 13) Pacienti v současné době trpící intersticiální plicní nemocí nebo plicní fibrózou, pneumokoniózou, radiační pneumonií, závažným poškozením plicních funkcí atd., které mohou narušovat detekci a léčbu podezření na plicní toxicitu související s léky; 14) Pacienti s hepatitidou B (pokud je HBsAg a/nebo HBcAb pozitivní a HBV-DNA ≥ 200 IU/ml (nebo 1000 cps/ml)); Pacienti s hepatitidou C (pozitivní HCV protilátky a HCV-RNA testování indikuje virovou replikaci); Skríning na syfilis pozitivní (test na specifické protilátky pozitivní, test na nespecifické protilátky negativní a v kombinaci s klinickým posouzením potvrzeným jako neaktivní infekce), známá HIV pozitivní anamnéza nebo pozitivní screening HIV; 15) Je známo, že pacient měl v anamnéze zneužívání psychotropních látek, zneužívání alkoholu nebo užívání drog; 16) těhotné nebo kojící ženy, ženy ve fertilním věku nebo muži s partnerkami žen ve fertilním věku, které nesouhlasily s antikoncepcí během období studie a do 6 měsíců po poslední léčbě studovaným lékem; 17) Dvě nebo více malignit během 5 let před první dávkou. S výjimkou raného stadia zhoubných nádorů, které byly vyléčeny (karcinom in situ nebo tumory stadia I), jako je karcinom in situ děložního čípku, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, který byl adekvátně léčen; 18)Pacienti, kteří nebyli vhodní pro zařazení podle úsudku zkoušejícího.