Um estudo de fase I da monoterapia com LNF2007 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critérios de inclusão:

• Os participantes do estudo devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem inscritos no estudo:

  1. Idade ≥18 anos, sexo ilimitado;
  2. pontuação de força física do United States Eastern Oncology Consortium (ECOG) 0-1;
  3. Sobrevida esperada ≥12 semanas;
  4. Pacientes com tumores sólidos avançados confirmados histologicamente ou citologicamente (câncer gástrico, câncer de pâncreas e colangiocarcinoma são preferidos) que falharam após o tratamento padrão adequado ou que não possuem opções de tratamento padrão (o tratamento padrão é definido como as diretrizes de tratamento padrão que foram acordadas em o país (se aplicável) ou o status de tratamento padrão no país); A falha do tratamento padrão é definida como progressão da doença ou recorrência do tumor ou metástase durante ou após o tratamento, ou intolerância);
  5. Concordar em fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas ou amostras de tecido fresco dentro de 2 anos após a lesão primária ou metastática (para explorar as características dos biomarcadores no tecido tumoral); Caso o sujeito não consiga fornecer uma amostra de tecido tumoral, o participante poderá ser inscrito após avaliação do investigador, desde que atendidos outros critérios de inclusão.
  6. Existe pelo menos uma lesão tumoral avaliável de acordo com RECIST V1.1;
  7. Amostras de tecido tumoral foram confirmadas como Claudin18.2 positivo por detecção imuno-histoquímica (IHQ), e positivo foi definido como ≥1+ por detecção IHQ (aplicável apenas a pacientes na fase de escalonamento de dose de 60 μg/kg ou superior e na fase de expansão de dose);
  8. Função orgânica adequada antes da primeira administração do medicamento em teste (nenhum componente sanguíneo, fatores de crescimento celular, medicamentos clareadores, medicamentos para aumento de plaquetas, etc., foram usados ​​dentro de 14 dias antes da primeira administração) 1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109 /EU; 2.Plaquetas ≥100×109/L; 3.Hemoglobina ≥90g/L; 4.Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (para câncer de fígado ou metástase hepática, ≤5×ULN); Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×ULN (câncer de fígado ou metástase hepática, ≤3×ULN); 5. Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN, depuração de creatinina (CLcr) ≥50mL/min quando Cr > 1,5×ULN (CLcr foi calculada usando a equação de Cockcroft-Gault); 6. Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5×ULN, Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5×ULN.
  9. Compreenda e assine voluntariamente o consentimento informado.

Critérios de exclusão:

• Os participantes do estudo com qualquer um dos seguintes não eram elegíveis para o estudo:

  1. Recebeu qualquer terapia antitumoral nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento experimental ou nas 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais curto);
  2. Foi submetido a uma cirurgia de grande órgão (excluindo biópsia por agulha) ou trauma significativo nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento em estudo, ou necessitou de cirurgia eletiva durante o estudo;
  3. Recebeu corticosteroide sistêmico (corticosteróide sistêmico equivalente a prednisona> 10 mg por dia) ou outra terapia imunossupressora nas 2 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento experimental;
  4. Antes da primeira administração do medicamento experimental, todos os efeitos adversos reversíveis da terapia antitumoral anterior não retornaram à classificação CTCAE v5.0 ≤1, excluindo alopecia (qualquer grau) e ≤2 neuropatia sensorial periférica ou outras toxicidades consideradas pelos investigadores como sendo sem risco de segurança;
  5. Recebeu terapia medicamentosa com anticorpo duplo ou CAR-T visando Claudin18.2 dentro de 3 meses antes do primeiro uso do medicamento experimental;
  6. ter uma doença autoimune ativa e ter recebido tratamento sistêmico sistêmico nos 3 meses anteriores ao primeiro uso do medicamento experimental;
  7. Pacientes com sintomas clínicos de metástase no sistema nervoso central e outras evidências de metástase não controlada no sistema nervoso central foram considerados pelos investigadores como inadequados para inclusão; Quaisquer metástases meníngeas;
  8. Indivíduos com histórico conhecido de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais ou gamaglobulina intravenosa e histórico conhecido de hipersensibilidade ou hipersensibilidade aos componentes do LNF2007;
  9. tem uma infecção sistêmica ativa grave que atualmente requer terapia anti-infecciosa sistêmica;
  10. Pacientes com sangramento gastrointestinal ativo ou outras doenças gastrointestinais consideradas inadequadas para inclusão pelos pesquisadores como tendo fatores de alto risco para sangramento gastrointestinal, como perfuração gastrointestinal ativa que requer intervenção clínica, obstrução pilórica, obstrução intestinal completa ou incompleta, etc.;
  11. Existem sintomas clínicos de derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite com necessidade de drenagem frequente (≥1 vez/mês);
  12. Função cardíaca prejudicada ou sofrimento de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, mas não limitado a:
  1. infarto do miocárdio, angina de peito instável, acidente cerebrovascular, isquemia miocárdica aguda ou persistente, insuficiência cardíaca sintomática (grau 2 ou superior de acordo com a Escala Funcional da New York Heart Association), arritmia sintomática ou mal controlada ou qualquer evento de tromboembolismo arterial nos seis meses antes da administração inicial;
  2. História de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou outro tromboembolismo grave nos 3 meses anteriores à primeira dose;
  3. aneurisma da aorta, aneurisma de dissecção da aorta, estenose da artéria carótida interna e outras doenças vasculares importantes que podem ser fatais ou exigir cirurgia dentro de 6 meses;
  4. História prévia de miocardite e cardiomiopatia;
  5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%; 13) Pacientes que sofrem atualmente de doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar, pneumoconiose, pneumonia por radiação, comprometimento grave da função pulmonar, etc., que podem interferir na detecção e manejo de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos; 14) Pacientes com hepatite B (se HBsAg e/ou HBcAb positivo e HBV-DNA≥200IU/ml (ou 1000cps/ml)); Pacientes com hepatite C (anticorpos anti-HCV positivos e testes de RNA-HCV indicam replicação viral); Triagem de sífilis positiva (teste de anticorpos específicos positivo, teste de anticorpos inespecíficos negativo e combinado com julgamento clínico confirmado como infecção inativa), história conhecida de HIV positivo ou triagem de HIV positiva; 15) O paciente tem histórico de abuso de substâncias psicotrópicas, abuso de álcool ou uso de drogas; 16) Mulheres grávidas ou lactantes, mulheres em idade fértil ou homens com parceiros de mulheres em idade fértil que não consentiram com a contracepção durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o último tratamento medicamentoso do estudo; 17) Duas ou mais doenças malignas nos 5 anos anteriores à primeira dose. Com exceção de neoplasias malignas em fase inicial que tenham sido curadas (carcinoma in situ ou tumores em fase I), tais como carcinoma in situ do colo do útero, cancro da pele basocelular ou espinocelular que tenha sido adequadamente tratado; 18) Pacientes que não eram adequados para inscrição de acordo com o julgamento do investigador.