En fase I-studie av LNF2007 monoterapi hos pasienter med avanserte solide svulster

Inkluderingskriterier:

• Studiedeltakere må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

  1. Alder ≥18 år, ubegrenset kjønn;
  2. United States Eastern Oncology Consortium (ECOG) fysisk styrkescore 0-1;
  3. Forventet overlevelse ≥12 uker;
  4. Pasienter med avanserte solide svulster bekreftet histologisk eller cytologisk (magekreft, bukspyttkjertelkreft og kolangiokarsinom foretrekkes) som har sviktet etter adekvat standardbehandling, eller som mangler standard behandlingstilbud (standardbehandling er definert som standard behandlingsretningslinjer som er avtalt i landet (hvis aktuelt) eller standard behandlingsstatus i landet); Standard behandlingssvikt er definert som sykdomsprogresjon eller tilbakefall av tumor eller metastase under eller etter behandling, eller intoleranse);
  5. Godta å gi arkiverte tumorvevsprøver eller ferske vevsprøver innen 2 år etter den primære eller metastatiske lesjonen (for å utforske egenskapene til biomarkører i tumorvev); Hvis forsøkspersonen ikke er i stand til å gi en tumorvevsprøve, kan deltakeren registreres etter evaluering av etterforskeren, forutsatt at andre inklusjonskriterier er oppfylt.
  6. Det er minst én evaluerbar tumorlesjon i henhold til RECIST V1.1;
  7. Tumorvevsprøver ble bekreftet å være Claudin18.2 positiv ved immunhistokjemisk (IHC) deteksjon, og positiv ble definert som ≥1+ ved IHC-deteksjon (kun aktuelt for pasienter i doseeskaleringsfasen på 60 μg/kg eller høyere og i doseekspansjonsfasen);
  8. Tilstrekkelig organfunksjon før første administrasjon av testmedikamentet (ingen blodkomponenter, cellevekstfaktorer, blekingsmedisiner, blodplateforsterkende medisiner osv. har blitt brukt innen 14 dager før første administrasjon) 1.Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109 /L; 2. Blodplate ≥100×109/L; 3. Hemoglobin ≥90g/L; 4.Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (for leverkreft eller levermetastaser, ≤5×ULN); Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (leverkreft eller levermetastase, ≤3×ULN); 5. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN, kreatininclearance (CLcr) ≥50 ml/min når Cr > 1,5 × ULN (CLcr ble beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen); 6. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN, Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5×ULN.
  9. Forstå og frivillig signere informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Studiedeltakere med noen av følgende var ikke kvalifisert for studien:

  1. Mottok en hvilken som helst antitumorbehandling innen 4 uker før første bruk av undersøkelseslegemidlet eller innen 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er kortest);
  2. Hadde gjennomgått større organkirurgi (unntatt nålbiopsi) eller betydelig traume innen 4 uker før første bruk av utprøvingsmedisinen, eller krevd elektiv kirurgi under forsøket;
  3. Mottok systemisk kortikosteroid (systemisk kortikosteroid tilsvarende prednison >10 mg daglig) eller annen immunsuppressiv terapi innen 2 uker før første bruk av det eksperimentelle legemidlet;
  4. Før første administrasjon av undersøkelseslegemidlet, returnerte ikke alle reversible bivirkninger av tidligere antitumorbehandling til CTCAE v5.0 rating ≤1, ekskludert alopecia (hvilken grad) og ≤2 perifer sensorisk nevropati eller andre toksisiteter som etterforskerne anså for å være uten sikkerhetsrisiko;
  5. Mottok dobbelt antistoff eller CAR-T medikamentbehandling rettet mot Claudin18.2 innen 3 måneder før første bruk av det eksperimentelle stoffet;
  6. har en aktiv autoimmun sykdom og har hatt systemisk systemisk behandling innen 3 måneder før første bruk av utprøvingsmedisinen;
  7. Pasienter med kliniske symptomer på metastaser i sentralnervesystemet og andre bevis på ukontrollert metastaser i sentralnervesystemet ble av etterforskerne vurdert til å være uegnet for inkludering; Eventuelle meningeale metastaser;
  8. Personer med en kjent historie med alvorlig overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer eller intravenøst ​​gammaglobulin, og en kjent historie med overfølsomhet eller overfølsomhet overfor LNF2007-komponenter;
  9. har en alvorlig systemisk aktiv infeksjon som for tiden krever systemisk anti-infeksjonsbehandling;
  10. Pasienter med aktiv gastrointestinal blødning eller andre gastrointestinale sykdommer som anses uegnet for inkludering av forskere som har høye risikofaktorer for gastrointestinal blødning, slik som aktiv gastrointestinal perforering som krever klinisk intervensjon, pylorusobstruksjon, fullstendig eller ufullstendig intestinal obstruksjon, etc.;
  11. Det er kliniske symptomer på pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever hyppig drenering (≥1 gang/måned);
  12. Nedsatt hjertefunksjon eller lider av alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:
  1. hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke, akutt eller vedvarende myokardisk iskemi, symptomatisk hjertesvikt (grad 2 eller høyere i henhold til New York Heart Association Functional Scale), symptomatisk eller dårlig kontrollert arytmi, eller enhver arteriell tromboemboli i løpet av de seks månedene før den første administrasjonen;
  2. Anamnese med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen alvorlig tromboemboli innen 3 måneder før første dose;
  3. aortaaneurisme, aortadisseksjonsaneurisme, stenose i halspulsåren og andre store vaskulære sykdommer som kan være livstruende eller kreve kirurgi innen 6 måneder;
  4. Tidligere historie med myokarditt og kardiomyopati;
  5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %; 13) Pasienter som lider av interstitiell lungesykdom eller lungefibrose, pneumokoniose, strålingslungebetennelse, alvorlig svekkelse av lungefunksjonen, etc., som kan forstyrre påvisning og håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet; 14) Hepatitt B-pasienter (hvis HBsAg og/eller HBcAb-positive og HBV-DNA≥200IU/ml (eller 1000cps/ml)); Hepatitt C-pasienter (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-testing indikerer viral replikasjon); Syfilisscreening positiv (spesifikk antistofftest positiv, ikke-spesifikk antistofftest negativ og kombinert med klinisk vurdering bekreftet som inaktiv infeksjon), kjent HIV-positiv historie eller HIV-screening positiv; 15) Pasienten er kjent for å ha en historie med psykotropisk rusmisbruk, alkoholmisbruk eller narkotikabruk; 16) Gravide eller ammende kvinner, kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, eller mannlige forsøkspersoner med partnere til kvinner i fertil alder som ikke samtykket til prevensjon i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter den siste studiemedikamentelle behandlingen; 17) To eller flere maligniteter i løpet av de 5 årene før første dose. Med unntak av maligniteter i tidlig stadium som er kurert (carcinoma in situ eller stadium I-svulster), slik som carcinoma in situ i livmorhalsen, basalcelle- eller plateepitelhudkreft som er tilstrekkelig behandlet; 18) Pasienter som ikke var egnet for innskrivning i henhold til etterforskerens vurdering.