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チミジンキナーゼ 2 (TK2) 欠損症の成人被験者におけるドキセシチンとドキシリブチミンの有効性と安全性を評価する適応外単群臨床研究

2026年9月16日 更新者：Cristina Domínguez González

チミジンキナーゼ 2 (TK2) 欠損症の成人被験者におけるドキセシチンとドキシリブチミンの有効性と安全性を評価するための適応外単群臨床研究。

この臨床試験の目的は、「10 月 12 日」病院の神経筋病棟に入院しているチミジンキナーゼ 2 (TK2) 欠損症の成人参加者を対象に、ドキセシチンとドクスリブチミン (dC+dT) の有効性と安全性を評価することです。

回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。

  • dT+dC は TK2 欠損症の成人参加者の治療に効果がありますか?
  • dT+dC は TK2 欠損症の成人参加者の治療において安全ですか?

研究者らは、TK2欠損症の成人参加者に対するドキセシチンとドキシリブチミンの治療効果を評価する予定です。 さらに、これらの参加者の治療前後のミトコンドリア DNA レベル (筋肉および尿路上皮細胞から抽出) も研究されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、TK2 欠損症 (TK2d) 成人を対象とした dT+dC の有効性と安全性を評価するための非盲検、単群、単施設臨床研究です。 TK2 欠損症は、ミトコンドリア DNA 枯渇および多重欠失症候群 (MDDS) と総称されるいくつかのミトコンドリア常染色体劣性疾患の 1 つです。実際、TK2d は非常に稀な疾患であり、すべての患者で進行性の近位筋力低下として現れます。ただし、臨床症状は本質的に不均一であり、患者ごとにさまざまなレベルの重症度と機能障害を示します。

この研究は、「10月12日」病院の神経筋病棟で追跡調査中の患者を登録することを目的としています。 すべての参加者は、研究への適格性が決定されるスクリーニング訪問に参加する必要があります。 インフォームドコンセントに署名し、すべての包含基準と除外基準を満たしていることを確認した後、参加者は、1 日量の dT+dC を 3 等分に分けておよそ 6 (±2) 時間の間隔で経口投与されます。 dT+dC は最初に各ヌクレオシド 130 mg/kg/日 (dC 130 mg/kg/日および 130 mg/kg/日 dT) で投与され (1 日目から開始)、約43 mg/kg/用量。 ２週間後（約１５日目）に忍容性プロファイルが許容できる場合、用量を各ヌクレオシドの２６０ｍｇ／ｋｇ／日（約８６ｍｇ／ｋｇ／用量、１日３回（ＴＩＤ））に増量する。 さらに２週間の投与後（約２９日目）忍容性プロフィールが許容可能なままであれば、用量をさらに４００ｍｇ／ｋｇ／日（約１３３ｍｇ／ｋｇ／用量、ＴＩＤ）に増量する。 最大用量は 400 mg/kg/日です。 治療の忍容性プロファイルは、患者に下痢があるかどうかに基づいて評価されます。

安全性と有効性の分析の参加者の総数は、呼吸器疾患を伴う進行性ミオパチーの参加者 5 名となります。

個々の参加者の推定研究期間は 24 か月です。 ただし、これらの患者の治療におけるこれまでの経験に基づくと、治療後最初の 6 ～ 12 か月以内に結果が得られると予想されます。

TK2 欠損症の成人において、dT+dC の経口投与は安全で忍容性が高く、臨床的に有益であるという仮説が立てられています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

15

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • スペイン
    • Madrid
      • Madrid、Madrid、スペイン、28041
        • 募集
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 被験者によるインフォームドコンセントへの署名。
  2. 被験者は同意時点で 18 歳以上である必要があります。
  3. TK2欠損症の遺伝子診断

  4. 被験者は、以下のいずれかによって示される、運動障害および呼吸器障害を伴う中等度から重度の疾患の証拠を持っている必要があります。

    1. North Star 外来評価スケール (NSAA) が 30 未満
    2. 450メートル未満の6分間の歩行テスト
    3. 座位での肺活量が 70% 未満になるか、臥位での低下が 10% を超えるか、人工呼吸器が必要になります。
  5. 女性被験者は研究中に妊娠する意図があってはなりません。 妊娠の可能性のある女性被験者（つまり、解剖学的および生理学的に妊娠できない場合ではなくても、初経から閉経後少なくとも1年まで）は、妊娠期間中、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意し、約束しなければなりません。研究終了後 30 日間、研究期間中に追加の妊娠検査を実施する意思があること。 許容される方法とは、単独または組み合わせて、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) 結果となる方法 (外科的滅菌、子宮内避妊具、またはホルモン避妊薬の組み合わせなど) として定義されます。バリア方式で。
  6. 妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性被験者は、研究期間中および研究薬の最後の投与後少なくとも90日間は効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 許容される方法には、殺精子フォーム/ゲル/フィルム/クリーム/座薬と組み合わせたコンドームの使用が含まれます。
  7. すべての研究手順、研究訪問、および研究薬物コンプライアンスを含むがこれらに限定されない、研究プロトコルに従う意欲。

除外基準:

  1. 肝疾患の病歴、または肝機能検査結果（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、アスパラギン酸トランスアミナーゼ[AST]、または総ビリルビン）が正常の上限の2倍（2X）以上である。 トランスアミナーゼが 2 倍 (2X) を超える患者は、肝毒性を専門とする医師の承認とモニタリングがあれば参加できます。
  2. -インフォームド・コンセント前1年以内の原発性ミトコンドリア病に対する治験薬の以前の治験への参加、またはインフォームド・コンセント前30日以内（または3半減期のどちらか長い方）の他の治験療法の使用、またはインフォームド・コンセント前 30 日以内に他の臨床研究を実施した場合、研究スポンサーの意見では、この研究の結果を混乱させる可能性があると考えられます。
  3. 妊娠中（10.0歳以上の女性はスクリーニング時に妊娠検査を受けます）、または授乳中

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ドキセシチンおよびドキシリブチミン (dT+dC)
これは、単一群におけるすべての参加者による非盲検試験です。 研究参加者は、ドキセシチンとドキシリブチミンを最大800 mg/kg/日（ドキセシチンは400 mg/kg/日、ドキシリブチミンは400 mg/kg/日）まで摂取します。
薬：ドキセシチンとドクスリブチミン
ドキセシチンとドクスリブチミンの組み合わせを、約 6 ～ 8 時間の間隔で 3 回等量経口投与します。忍容性プロファイルが良好な場合は、用量を増やします。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有効性 - 運動機能の評価: Medical Research Council (MRC スケール) の筋力スケールを使用した神経学的検査
時間枠：1日目、1ヵ月目、2ヵ月、3ヵ月、12ヵ月、15ヵ月、18ヵ月、21ヵ月、24ヵ月
モーター機能はMRCスケールを使用して測定されます。 このスケールは、0 (目に見える筋肉の収縮なし) から 5 (最大の筋力) までの範囲で筋力の尺度を提供します。
1日目、1ヵ月目、2ヵ月、3ヵ月、12ヵ月、15ヵ月、18ヵ月、21ヵ月、24ヵ月
有効性 - 運動機能評価: 6 分間の歩行テスト
時間枠：1日目、1ヵ月目、2ヵ月、3ヵ月、12ヵ月、15ヵ月、18ヵ月、21ヵ月、24ヵ月
運動機能は、6 分間の歩行テスト (6MWT) を使用して測定されます。 6分間に歩いた距離がメートル単位で測定されます
1日目、1ヵ月目、2ヵ月、3ヵ月、12ヵ月、15ヵ月、18ヵ月、21ヵ月、24ヵ月
有効性 - 運動機能評価: North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
時間枠：1日目、1ヵ月目、2ヵ月、3ヵ月、12ヵ月、15ヵ月、18ヵ月、21ヵ月、24ヵ月
運動機能は NSAA スケールを使用して評価されます。 NSAA は 17 項目の尺度であり、さまざまな機能活動のパフォーマンスを 0 (活動を完了できない)、1 (活動を単独で完了するが修正あり)、2 (活動を修正なしで完了) で評価します。
1日目、1ヵ月目、2ヵ月、3ヵ月、12ヵ月、15ヵ月、18ヵ月、21ヵ月、24ヵ月
有効性 - 運動機能評価: 100 メートル時間速度テスト
時間枠：1日目、1ヵ月目、2ヵ月、3ヵ月、12ヵ月、15ヵ月、18ヵ月、21ヵ月、24ヵ月
100メートルを走るのにかかる時間（秒）
1日目、1ヵ月目、2ヵ月、3ヵ月、12ヵ月、15ヵ月、18ヵ月、21ヵ月、24ヵ月
有効性 - 運動機能評価: 疲労スケールテスト
時間枠：1日目、1ヵ月目、2ヵ月、3ヵ月、12ヵ月、15ヵ月、18ヵ月、21ヵ月、24ヵ月
運動機能は疲労スケールテストで評価されます。 FACIT-Fatigue は、患者が報告する 13 項目の結果尺度 (0 ～ 52 の範囲: 0 = 非常に疲労している、52 = まったく疲労していない) であり、前週の疲労を評価します。
1日目、1ヵ月目、2ヵ月、3ヵ月、12ヵ月、15ヵ月、18ヵ月、21ヵ月、24ヵ月
有効性 - スパイロメトリーによる呼吸評価
時間枠：1日目、1ヵ月目、2ヵ月、3ヵ月、12ヵ月、15ヵ月、18ヵ月、21ヵ月、24ヵ月
  • 座位努力肺活量 (座位 FVC) をパーセンテージ (%) で測定します。
  • 横たわった状態での FVC の低下をパーセンテージ (%) で測定
  • 最大吸気圧 (MIP) をパーセンテージで測定: 呼吸筋の強さの評価は、パーセンテージ (%) で表される MIP の測定値によって実行されます。
  • 最大吸気圧 (MEP) をパーセンテージで測定: 呼吸筋の強さの評価は、パーセンテージ (%) で表される MEP の測定値によって実行されます。
1日目、1ヵ月目、2ヵ月、3ヵ月、12ヵ月、15ヵ月、18ヵ月、21ヵ月、24ヵ月
有効性 - 呼吸評価: 換気補助の使用 (使用と種類)
時間枠：1日目、1ヵ月目、2ヵ月、3ヵ月、12ヵ月、15ヵ月、18ヵ月、21ヵ月、24ヵ月
被験者ごとの機械換気 (MV) [二段階気道陽圧 (BiPAP) および/または持続気道陽圧 (CPAP)] の使用および種類が評価されます。
1日目、1ヵ月目、2ヵ月、3ヵ月、12ヵ月、15ヵ月、18ヵ月、21ヵ月、24ヵ月
有効性 - 呼吸評価: 換気補助の使用時間
時間枠：1日目、1ヵ月目、2ヵ月、3ヵ月、12ヵ月、15ヵ月、18ヵ月、21ヵ月、24ヵ月
被験者ごとの人工呼吸器 (MV) の合計使用時間が評価されます。
1日目、1ヵ月目、2ヵ月、3ヵ月、12ヵ月、15ヵ月、18ヵ月、21ヵ月、24ヵ月
血清バイオマーカー: 乳酸値
時間枠：最長24ヶ月
Mmol/l で測定された乳酸レベルが正常または異常である参加者の数
最長24ヶ月
血清バイオマーカー: 成長/分化因子-15 (GDF15)
時間枠：最長24ヶ月
正常範囲と比較した、mmol/l 単位で測定された成長/分化因子 15 (GDF15) レベルが正常な参加者と異常な参加者の数
最長24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）としての安全性
時間枠：最長24ヶ月
有害事象（AE）を経験した参加者の数
最長24ヶ月
重篤な有害事象（SAE）有害事象としての安全性
時間枠：最長24ヶ月
重篤な有害事象（SAE）を経験した参加者の数
最長24ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療前後のmtDNAレベルの変化
時間枠：6ヶ月
ミトコンドリア DNA (mtDNA) レベルの変化を評価するために、研究に入る前と治療開始から 6 か月後に針による筋生検が行われます。
6ヶ月
ピーク酸素消費量（VO2 max）検査の変化
時間枠：6ヶ月
電子ブレーキ付きリカンベントサイクルエルゴメーターを使用してピーク酸素消費量（VO2 max）を評価するために、スクリーニング時に段階的な運動テストが実施されます。
6ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Cristina Domínguez González

協力者

UCB Pharma

捜査官

  • 主任研究者：Cristina D Domínguez González, Dra.、Hospital 12 de Octubre

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年1月1日

一次修了 (推定)

2027年1月31日

研究の完了 (推定)

2027年12月31日

試験登録日

最初に提出

2024年12月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年12月23日

最初の投稿 (実際)

2024年12月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月16日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • LOTK2D
  • 2024-510763-35-00 (Ctis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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