Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Jednoramienne badanie kliniczne poza wskazaniami rejestracyjnymi mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa doksecytyny i doksrybtyminy u dorosłych pacjentów z niedoborem kinazy tymidynowej 2 (TK2)

24 lipca 2025 zaktualizowane przez: Cristina Domínguez González

Jednoramienne badanie kliniczne off-label mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa doksecytyny i doksrybtyminy u dorosłych pacjentów z niedoborem kinazy tymidynowej 2 (TK2).

Celem tego badania klinicznego jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa doksecytyny i doksrybtyminy (dC+dT) u dorosłych uczestników z niedoborem kinazy tymidynowej 2 (TK2) przebywających na oddziale nerwowo-mięśniowym szpitala „12 de Octubre”.

Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:

  • Czy dT+dC jest skuteczne w leczeniu dorosłych uczestników z niedoborem TK2?
  • Czy dT+dC jest bezpieczne w leczeniu dorosłych pacjentów z niedoborem TK2?

Naukowcy ocenią skuteczność leczenia doksecytyną i doksrybtyminą u dorosłych uczestników z niedoborem TK2. Ponadto badane będą również poziomy mitochondrialnego DNA przed i po leczeniu (pobranego z mięśni i komórek nabłonka dróg moczowych) tych uczestników.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, jednoramienne, jednoośrodkowe badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania dT+dC u dorosłych z niedoborem TK2 (TK2d). Niedobór TK2 jest jednym z kilku mitochondrialnych zaburzeń autosomalnych recesywnych, które są wspólnie określane jako zespoły wyczerpania mitochondrialnego DNA i wielokrotnych delecji (MDDS). W rzeczywistości TK2d jest niezwykle rzadką chorobą, objawiającą się postępującym osłabieniem mięśni proksymalnych u wszystkich pacjentów; jednakże objawy kliniczne mają różny charakter i charakteryzują się zmiennym stopniem nasilenia i zaburzeniami czynnościowymi u różnych pacjentów.

Celem badania jest włączenie pacjentów znajdujących się w fazie obserwacji na oddziale nerwowo-mięśniowym szpitala „12 de Octubre”. Wszyscy uczestnicy będą zobowiązani do wzięcia udziału w wizycie przesiewowej, podczas której zostanie ustalona ich kwalifikacja do badania. Po podpisaniu świadomej zgody i sprawdzeniu, czy spełnili wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia, uczestnicy otrzymają dzienną dawkę dT+dC w 3 równych dawkach podzielonych podawanych doustnie w przybliżeniu w odstępie 6 (±2) godzin. dT+dC należy początkowo dawkować (począwszy od dnia 1) w dawce 130 mg/kg/dzień każdego nukleozydu (130 mg/kg/dzień dC i 130 mg/kg/dzień dT), podzielonej na 3 równe dawki dzienne po około 43 mg/kg/dawkę. Jeżeli profil tolerancji jest akceptowalny po 2 tygodniach (około 15. dnia), dawkę należy zwiększyć do 260 mg/kg/dobę każdego nukleozydu (około 86 mg/kg/dawkę trzy razy na dobę (TID). Jeśli profil tolerancji pozostaje akceptowalny po dodatkowych 2 tygodniach dawkowania (około 29. dnia), dawkę należy dalej zwiększać do 400 mg/kg/dobę (około 133 mg/kg/dawkę TID). Maksymalna dawka wynosi 400 mg/kg/dobę. Profil tolerancji leczenia zostanie oceniony na podstawie tego, czy u pacjenta występuje biegunka.

Całkowita liczba uczestników analizy bezpieczeństwa i skuteczności wyniesie 5 uczestników z postępującą miopatią z zajęciem dróg oddechowych.

Szacunkowy czas trwania badania dla poszczególnych uczestników wyniesie 24 miesiące. Chociaż na podstawie wcześniejszych doświadczeń w leczeniu tych pacjentów spodziewamy się, że wyniki pojawią się w ciągu pierwszych 6 do 12 miesięcy leczenia.

Przypuszcza się, że doustne podawanie dT+dC jest bezpieczne, dobrze tolerowane i korzystne klinicznie u dorosłych z niedoborem TK2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

15

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Podpisana świadoma zgoda przez podmiot.
  2. Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
  3. Diagnostyka genetyczna niedoboru TK2

  4. U uczestnika powinny występować objawy choroby o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, z zajęciem narządów ruchu i/lub układu oddechowego, objawiające się jednym z następujących objawów:

    1. Skala oceny ambulatoryjnej North Star (NSAA) poniżej 30
    2. 6-minutowy test marszu na dystansie mniejszym niż 450 metrów
    3. Wymuś pojemność życiową w pozycji siedzącej mniejszą niż 70 procent lub spadek pozycji odleżynowej większy niż 10 procent lub potrzeba wentylacji mechanicznej.
  5. Kobiety nie mogą mieć zamiaru zajść w ciążę w trakcie badania. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. po pierwszej miesiączce aż do co najmniej 1 roku po menopauzie, jeśli nie są anatomicznie i fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę) muszą wyrazić zgodę i zobowiązać się do stosowania wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń przez cały okres badania i przez 30 dni po jego zakończeniu oraz wyraziła chęć poddania się dodatkowym testom ciążowym w trakcie badania. Dopuszczalne metody definiuje się jako te, które powodują, pojedynczo lub w połączeniu, niski wskaźnik niepowodzeń (tj. mniej niż 1 procent rocznie), jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo, takie jak sterylizacja chirurgiczna, wkładka wewnątrzmaciczna lub skojarzona antykoncepcja hormonalna metodą barierową.
  6. Mężczyźni posiadający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Dopuszczalne metody obejmują stosowanie prezerwatyw w połączeniu z plemnikobójczą pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem.
  7. Chęć przestrzegania protokołu badania, w tym między innymi wszystkich procedur badania, wizyt badawczych i przestrzegania zaleceń dotyczących badanego leku.

Kryteria wykluczenia:

  1. Choroba wątroby w wywiadzie lub wyniki badań czynności wątroby (aminotransferaza alaninowa [ALT], transaminaza asparaginianowa [AST] lub bilirubina całkowita) większe lub równe 2-krotności (2X) górnej granicy normy. Pacjenci z aktywnością aminotransferaz większą niż 2 razy (2X) mogą uczestniczyć w badaniu za zgodą i nadzorem lekarza specjalizującego się w toksyczności wątroby.
  2. Udział w poprzednim badaniu dowolnego badanego środka stosowanego w pierwotnej chorobie mitochondrialnej w ciągu 1 roku przed wyrażeniem świadomej zgody lub zastosowanie jakiejkolwiek innej terapii eksperymentalnej w ciągu 30 dni (lub 3 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed wyrażeniem świadomej zgody lub udział w innych badań klinicznych, w terminie 30 dni przed wyrażeniem świadomej zgody, co w opinii Sponsora badania może potencjalnie zafałszować wyniki tego badania.
  3. Ciąża (kobiety w wieku 10 lat lub starsze zostaną poddane testowi ciążowemu podczas badania przesiewowego) lub karmią piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: doksecytyna i doksrybtymina (dT+dC)
Jest to badanie otwarte, w którym wszyscy uczestnicy uczestniczą w jednym ramieniu. Uczestnicy badania będą przyjmowali doksecytynę i doksrybtiminę w maksymalnej dawce 800 mg/kg/dzień (400 mg/kg/dzień doksecytyny i 400 mg/kg/dzień doksyrybtyminy).
Lek: Doksecytyna i Doksrybtimina
Skojarzenie doksecytyny i doksrybtiminy podaje się doustnie w 3 równych dawkach podawanych w odstępie około 6 do 8 godzin. Dawka zostanie zwiększona, jeśli profil tolerancji będzie dobry.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność – ocena funkcji motorycznych: badanie neurologiczne przy użyciu skali siły mięśniowej Medical Research Council (skala MRC)
Ramy czasowe: Dzień 1, miesiące 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 i 24
Funkcja motoryczna będzie mierzona przy użyciu skali MRC. Skala umożliwia pomiar siły mięśni w zakresie od 0 (brak widocznych skurczów mięśni) do 5 (pełna siła).
Dzień 1, miesiące 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 i 24
Skuteczność – ocena funkcji motorycznych: 6-minutowy test marszu
Ramy czasowe: Dzień 1, miesiące 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 i 24
Funkcja motoryczna będzie mierzona za pomocą 6-minutowego testu marszu (6MWT). Mierzona będzie odległość przebyta w metrach w ciągu 6 minut
Dzień 1, miesiące 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 i 24
Skuteczność — ocena funkcji motorycznych: ocena ambulatoryjna North Star (NSAA)
Ramy czasowe: Dzień 1, miesiące 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 i 24
Funkcja motoryczna będzie oceniana za pomocą skali NSAA. NSAA to 17-elementowa skala oceniająca wykonanie różnych czynności funkcjonalnych w skali ocenianej na 0 (niezdolność do wykonania czynności), 1 (wykonuje czynność samodzielnie, ale z modyfikacjami) i 2 (ukończy czynność bez modyfikacji)
Dzień 1, miesiące 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 i 24
Skuteczność – ocena funkcji motorycznych: test prędkości na dystansie 100 metrów
Ramy czasowe: Dzień 1, miesiące 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 i 24
Czas przebiegu 100 metrów mierzony w sekundach (s)
Dzień 1, miesiące 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 i 24
Skuteczność – Ocena funkcji motorycznych: Test w skali zmęczenia
Ramy czasowe: Dzień 1, miesiące 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 i 24
Oceniana będzie funkcja motoryczna. Test Skali Zmęczenia. FACIT-Fatigue to 13-elementowa miara wyniku zgłaszana przez pacjenta (zakres od 0 do 52: 0 = bardzo duże zmęczenie, 52 = wcale nie zmęczony), oceniająca zmęczenie w ciągu poprzedniego tygodnia
Dzień 1, miesiące 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 i 24
Skuteczność – ocena układu oddechowego mierzona metodą spirometryczną
Ramy czasowe: Dzień 1, miesiące 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 i 24
  • Wymuszona pojemność życiowa w pozycji siedzącej (FVC w pozycji siedzącej) wyrażona w procentach (%)
  • Spadek FVC w pozycji leżącej mierzony w procentach (%)
  • Maksymalne ciśnienie wdechowe (MIP) mierzone w procentach: Oceny siły mięśni oddechowych dokonuje się za pomocą pomiarów MIP wyrażonych w procentach (%)
  • Maksymalne ciśnienie wdechowe (MEP) mierzone w procentach: Ocena siły mięśni oddechowych przeprowadzana jest na podstawie pomiarów MEP wyrażonych w procentach (%)
Dzień 1, miesiące 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 i 24
Skuteczność – Ocena układu oddechowego: Stosowanie wspomagania wentylacji (zastosowanie i rodzaj)
Ramy czasowe: Dzień 1, miesiące 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 i 24
Ocenione zostanie zastosowanie i rodzaj wentylacji mechanicznej (MV) [dwupoziomowe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (BiPAP) i/lub ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP)] na pacjenta
Dzień 1, miesiące 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 i 24
Skuteczność – Ocena układu oddechowego: Czas stosowania wspomagania wentylacji
Ramy czasowe: Dzień 1, miesiące 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 i 24
Oceniana będzie łączna liczba godzin stosowania wentylacji mechanicznej (MV) na uczestnika
Dzień 1, miesiące 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 i 24
Biomarkery w surowicy: poziom mleczanu
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Liczba uczestników z prawidłowym i nieprawidłowym poziomem mleczanu mierzonym w mmol/l
Do 24 miesięcy
Biomarkery w surowicy: Czynnik wzrostu/różnicowania-15 (GDF15)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Liczba uczestników z prawidłowym lub nieprawidłowym poziomem czynnika wzrostu/różnicowania 15 (GDF15) mierzonym w mmol/l w porównaniu z normalnymi zakresami
Do 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo jako zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE)
Do 24 miesięcy
Bezpieczeństwo jako poważne zdarzenia niepożądane (SAE) zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Do 24 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w poziomach mtDNA przed i po leczeniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Aby ocenić zmianę w poziomach mitochondrialnego DNA (mtDNA), przed przystąpieniem do badania i 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia zostanie przeprowadzona biopsja mięśnia za pomocą igły
6 miesięcy
Zmiany w badaniu szczytowego zużycia tlenu (VO2 max).
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Podczas badania przesiewowego zostanie przeprowadzony progresywny test wysiłkowy w celu oceny szczytowego zużycia tlenu (VO2 max) przy użyciu poziomego ergometru rowerowego z hamulcem elektronicznym.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cristina Domínguez González

Współpracownicy

UCB Pharma

Śledczy

  • Główny śledczy: Cristina D Domínguez González, Dra., Hospital 12 de Octubre

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 stycznia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 grudnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 grudnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 grudnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LOTK2D
  • 2024-510763-35-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Doksecytyna i Doksrybtimina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj