Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Off-label jednoramenná klinická studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti doxecitinu a doxribthyminu u dospělých pacientů s deficitem thymidinkinázy 2 (TK2)

24. července 2025 aktualizováno: Cristina Domínguez González

Off-label jednoramenná klinická studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti doxecitinu a doxribthyminu u dospělých jedinců s deficitem thymidinkinázy 2 (TK2).

Účelem této klinické studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost doxecitinu a doxribtiminu (dC+dT) u dospělých účastníků s nedostatkem thymidinkinázy 2 (TK2) navštěvovaných na neuromuskulární jednotce nemocnice '12 de Octubre'.

Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  • Je dT+dC účinná při léčbě dospělých účastníků s nedostatkem TK2?
  • Je dT+dC bezpečná při léčbě dospělých účastníků s nedostatkem TK2?

Vědci budou hodnotit účinnost léčby doxecitinem a doxribthyminem u dospělých účastníků s deficitem TK2. Kromě toho budou také studovány hladiny mitochondriální DNA před a po léčbě (extrahované ze svalů a z uroepiteliálních buněk) těchto účastníků.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, jednoramenná, jednocentrická klinická studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti dT+dC u dospělých s nedostatkem TK2 (TK2d). Deficit TK2 je jednou z několika mitochondriálních autozomálně recesivních poruch, které se souhrnně označují jako syndromy deplece mitochondriální DNA a mnohočetných delecí (MDDS), ve skutečnosti je TK2d ultravzácné onemocnění, které se projevuje jako progresivní proximální svalová slabost u všech pacientů; klinické projevy jsou však svou povahou heterogenní a projevují se u různých pacientů s různou úrovní závažnosti a funkčního poškození.

Studie se snaží zapsat pacienty pod kontrolou na neuromuskulární jednotce nemocnice '12 de Octubre'. Všichni účastníci budou muset absolvovat screeningovou návštěvu, na které bude stanovena jejich způsobilost pro studii. Po podepsání informovaného souhlasu a ověření, že splnili všechna kritéria pro zařazení a vyloučení, dostanou účastníci denní dávku dT+dC ve 3 stejných rozdělených dávkách podávaných perorálně v přibližném intervalu 6 (±2) hodin. dT+dC se má zpočátku dávkovat (počínaje dnem 1) po 130 mg/kg/den každého nukleosidu (130 mg/kg/den dC a 130 mg/kg/den dT), rozdělených do 3 stejných denních dávek přibližně 43 mg/kg/dávka. Pokud je profil snášenlivosti přijatelný po 2 týdnech (přibližně 15. den), dávka se má zvýšit na 260 mg/kg/den každého nukleosidu (přibližně 86 mg/kg/dávka třikrát denně, (TID). Pokud profil snášenlivosti zůstane přijatelný i po dalších 2 týdnech podávání (přibližně 29. den), dávka se dále zvýší na 400 mg/kg/den (přibližně 133 mg/kg/dávka třikrát denně). Maximální dávka je 400 mg/kg/den. Profil snášenlivosti léčby bude hodnocen na základě toho, zda má pacient průjem.

Celkový počet účastníků pro analýzu bezpečnosti a účinnosti bude 5 účastníků s progresivní myopatií s respiračním postižením.

Předpokládaná doba trvání studie pro jednotlivé účastníky bude 24 měsíců. I když na základě předchozích zkušeností s léčbou těchto pacientů očekáváme výsledky během prvních 6 až 12 měsíců léčby.

Předpokládá se, že perorální podávání dT+dC je bezpečné, dobře tolerované a klinicky prospěšné u dospělých s deficitem TK2.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

15

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Nábor
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Podepsaný informovaný souhlas subjektem.
  2. Subjekt musí být v době udělení souhlasu starší 18 let.
  3. Genetická diagnostika deficitu TK2

  4. Subjekt by měl mít známky středně těžkého až těžkého onemocnění s motorickým nebo respiračním postižením, které se projeví jedním z následujících:

    1. North Star Ambulatory Assessment Scale (NSAA) menší než 30
    2. 6minutový test chůze na méně než 450 metrů
    3. Force Vital Capacity v sedě méně než 70 procent nebo pokles dekubitní polohy větší než 10 procent nebo potřeba mechanické ventilace.
  5. Ženské subjekty nesmí mít v úmyslu během studie otěhotnět. Subjekty, které mohou otěhotnět (tj. po menarché do alespoň 1 roku po menopauze, pokud nejsou anatomicky a fyziologicky neschopné otěhotnět), musí souhlasit a zavázat se k používání vysoce účinných metod antikoncepce po dobu trvání těhotenství. studie a po dobu 30 dnů po ukončení studie a být ochoten nechat si během studie provést další těhotenské testy. Přijatelné metody jsou definovány jako ty, které vedou, samostatně nebo v kombinaci, k nízké míře selhání (tj. méně než 1 procento za rok), pokud jsou používány důsledně a správně, jako je chirurgická sterilizace, nitroděložní tělísko nebo hormonální antikoncepce v kombinaci. s bariérovou metodou.
  6. Mužské subjekty s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce během studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Přijatelné metody zahrnují použití kondomů v kombinaci se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem.
  7. Ochota dodržovat protokol studie, včetně, ale bez omezení, všech studijních postupů, studijních návštěv a dodržování studijních léků.

Kritéria vyloučení:

  1. Onemocnění jater v anamnéze nebo výsledky testů jaterních funkcí (alaninaminotransferáza [ALT], aspartáttransamináza [AST] nebo celkový bilirubin) vyšší než nebo rovné 2násobku (2X) horní hranice normálu. Pacienti s transaminázou vyšší než 2x (2X) se mohou zúčastnit se souhlasem a sledováním lékaře specializovaného na jaterní toxicitu.
  2. Účast v předchozí studii jakéhokoli zkoumaného činidla pro primární mitochondriální onemocnění během 1 roku před informovaným souhlasem nebo použití jakékoli jiné hodnocené terapie během 30 dnů (nebo 3 poločasů, podle toho, co je delší) před informovaným souhlasem, nebo účast na jiné klinické studie, do 30 dnů před informovaným souhlasem, které podle názoru zadavatele studie mohou potenciálně zkreslit výsledky této studie.
  3. Těhotné (ženy ve věku 10 let nebo starší budou mít při screeningu těhotenský test) nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: doxecitin a doxribthymin (dT+dC)
Toto je otevřená studie se všemi účastníky v jedné větvi. Účastníci studie budou užívat doxecitin a doxribtimin až do maximální dávky 800 mg/kg/den (400 mg/kg/den doxecitinu a 400 mg/kg/den doxiribtiminu).
Lék: Doxecitin a doxribtimin
Kombinace doxecitinu a doxribtiminu se podává perorálně ve 3 stejných dávkách podaných s odstupem přibližně 6 až 8 hodin. Pokud je profil snášenlivosti dobrý, dávka se zvýší.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost – hodnocení motorických funkcí: Neurologické vyšetření pomocí stupnice Medical Research Council (MRC Scale) pro svalovou sílu
Časové okno: Den 1, měsíce 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 a 24
Funkce motoru bude měřena pomocí stupnice MRC. Stupnice poskytuje míru svalové síly v rozsahu od 0 (žádná viditelná svalová kontrakce) do 5 (plná síla)
Den 1, měsíce 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 a 24
Účinnost – hodnocení motorických funkcí: 6minutový test chůze
Časové okno: Den 1, měsíce 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 a 24
Funkce motoru bude měřena pomocí 6minutového testu chůze (6MWT). Bude měřena ušlá vzdálenost v metrech nad 6 minut
Den 1, měsíce 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 a 24
Účinnost – hodnocení funkce motoru: ambulantní hodnocení North Star (NSAA)
Časové okno: Den 1, měsíce 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 a 24
Motorické funkce budou hodnoceny pomocí stupnice NSAA. NSAA je 17-položková škála, která hodnotí výkon různých funkčních činností na stupnici 0 (neschopnost dokončit činnost), 1 (dokončí činnost samostatně, ale s úpravami) a 2 (dokončí činnost bez úprav).
Den 1, měsíce 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 a 24
Účinnost - Hodnocení funkce motoru: Test rychlosti po 100 metrech
Časové okno: Den 1, měsíce 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 a 24
Čas na uběhnutí 100 metrů měřený v sekundách (s)
Den 1, měsíce 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 a 24
Účinnost - Hodnocení funkce motoru: Test na stupnici únavy
Časové okno: Den 1, měsíce 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 a 24
Funkce motoru bude hodnocena testem Fatigue Scale. FACIT-Fatigue je 13-položková výsledná míra hlášená pacientem (rozsah od 0 do 52: 0 = velmi unavená, 52 = vůbec ne unavená) hodnotící únavu za předchozí týden
Den 1, měsíce 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 a 24
Účinnost - Respirační hodnocení měřená spirometrií
Časové okno: Den 1, měsíce 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 a 24
  • Vynucená vitální kapacita v sezení (FVC v sezení) v procentech (%)
  • Pokles FVC vleže měřený v procentech (%)
  • Měření maximálního inspiračního tlaku (MIP) v procentech: Hodnocení síly dýchacích svalů se provádí měřením MIP vyjádřeným v procentech (%)
  • Měření maximálního inspiračního tlaku (MEP) v procentech: Hodnocení síly dýchacích svalů se provádí měřením MEP vyjádřeným v procentech (%)
Den 1, měsíce 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 a 24
Účinnost – Respirační hodnocení: Použití ventilační podpory (použití a typ)
Časové okno: Den 1, měsíce 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 a 24
Bude posouzeno použití a typ mechanické ventilace (MV) [dvouúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách (BiPAP) a/nebo kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP)] na subjekt
Den 1, měsíce 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 a 24
Účinnost – hodnocení dýchání: Doba použití ventilační podpory
Časové okno: Den 1, měsíce 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 a 24
Bude hodnocen celkový počet hodin používání mechanické ventilace (MV) na subjekt
Den 1, měsíce 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 a 24
Sérové ​​biomarkery: hladiny laktátu
Časové okno: Až 24 měsíců
Počet účastníků s normální vs abnormální hladinou laktátu měřenou v mmol/l
Až 24 měsíců
Sérové ​​biomarkery: Růstový/diferenciační faktor-15 (GDF15)
Časové okno: Až 24 měsíců
Počet účastníků s normálními vs abnormálními hladinami růstového/diferenciačního faktoru-15 (GDF15) měřených v mmol/l ve srovnání s normálními rozsahy
Až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost jako nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Až 24 měsíců
Počet účastníků, kteří zažili nežádoucí příhody (AE)
Až 24 měsíců
Bezpečnost jako závažné nežádoucí příhody (SAE) nežádoucí příhody
Časové okno: Až 24 měsíců
Počet účastníků, kteří zažili závažné nežádoucí příhody (SAE)
Až 24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v hladinách mtDNA před a po léčbě
Časové okno: 6 měsíců
K posouzení změny hladin mitochondriální DNA (mtDNA) bude před vstupem do studie a 6 měsíců po zahájení léčby provedena svalová biopsie jehlou
6 měsíců
Změny v testu maximální spotřeby kyslíku (VO2 max).
Časové okno: 6 měsíců
Při screeningu bude proveden progresivní zátěžový test k posouzení maximální spotřeby kyslíku (VO2 max) pomocí elektronicky bržděného ergometru vleže.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cristina Domínguez González

Spolupracovníci

UCB Pharma

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Cristina D Domínguez González, Dra., Hospital 12 de Octubre

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. prosince 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. prosince 2024

První zveřejněno (Aktuální)

31. prosince 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LOTK2D
  • 2024-510763-35-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Doxecitin a doxribtimin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit