Uno studio clinico off-label a braccio singolo per valutare l'efficacia e la sicurezza della doxecitina e della doxribtimina in soggetti adulti con deficit di timidina chinasi 2 (TK2)

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato firmato dal soggetto.
2. Il soggetto deve avere più di 18 anni al momento del consenso.
3. Diagnosi genetica del deficit di TK2

4. Il soggetto deve avere evidenza di una malattia da moderata a grave, con coinvolgimento motorio e/o respiratorio, dimostrato da uno dei seguenti:

   1. North Star Ambulatory Assessment Scale (NSAA) inferiore a 30
   2. Test di camminata di 6 minuti inferiore a 450 metri
   3. Capacità vitale della forza in posizione seduta inferiore al 70% o calo della posizione di decubito superiore al 10% o necessità di ventilazione meccanica.
5. I soggetti di sesso femminile non devono avere intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio. I soggetti di sesso femminile potenzialmente fertili (cioè in seguito al menarca fino ad almeno 1 anno dopo la menopausa se non anatomicamente e fisiologicamente incapaci di rimanere incinta) devono accettare e impegnarsi all'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci per tutta la durata del periodo di gravidanza. studio e per 30 giorni dopo la fine dello studio ed essere disposta a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza durante lo studio. I metodi accettabili sono definiti come quelli che determinano, da soli o in combinazione, un basso tasso di fallimento (ovvero inferiore all'1% all'anno) se utilizzati in modo coerente e corretto, come la sterilizzazione chirurgica, un dispositivo intrauterino o la contraccezione ormonale in combinazione con un metodo di barriera.
6. I soggetti di sesso maschile con partner potenzialmente fertili devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I metodi accettabili includono l'uso del preservativo combinato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida.
7. Disponibilità a rispettare il protocollo dello studio, incluse ma non limitate a tutte le procedure dello studio, le visite di studio e la conformità al farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di malattia epatica o risultati dei test di funzionalità epatica (alanina aminotransferasi [ALT], aspartato transaminasi [AST] o bilirubina totale) maggiori o uguali a 2 volte (2X) il limite superiore della norma. I pazienti con transaminasi superiori a 2 volte (2X) possono partecipare con l'approvazione e il monitoraggio di un medico specializzato in tossicità epatica.
2. Partecipazione a un precedente studio con qualsiasi agente sperimentale per la malattia mitocondriale primaria entro 1 anno prima del consenso informato, o uso di qualsiasi altra terapia sperimentale entro 30 giorni (o 3 emivite, a seconda di quale sia il più lungo) prima del consenso informato, o partecipazione a altri studi clinici, entro 30 giorni prima del consenso informato, che, a parere dello sponsor dello studio, potrebbero potenzialmente confondere i risultati di questo studio.
3. Incinta (le donne di età pari o superiore a 10 anni verranno sottoposte a un test di gravidanza allo screening) o in allattamento