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一项标签外单臂临床研究，旨在评估多西汀和多西雷胸腺嘧啶对胸苷激酶 2 (TK2) 缺乏的成人受试者的疗效和安全性

2026年9月16日 更新者：Cristina Domínguez González

一项标签外单组临床研究，旨在评估多西汀和多西雷胸腺嘧啶对胸苷激酶 2 (TK2) 缺乏的成人受试者的疗效和安全性。

本临床试验的目的是评估多西西丁和多西布替明 (dC+dT) 对在 '12 de Octubre' 医院神经肌肉科就诊的胸苷激酶 2 (TK2) 缺乏的成人参与者的疗效和安全性。

它旨在回答的主要问题是：

  • dT+dC 对治疗 TK2 缺陷的成年参与者有效吗？
  • dT+dC 治疗 TK2 缺乏症成年参与者安全吗？

研究人员将评估多西汀和多西利胸腺嘧啶对 TK2 缺乏症成年参与者的治疗效果。 此外，还将研究这些参与者治疗前后的线粒体DNA水平（从肌肉和尿上皮细胞中提取）。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签、单臂、单中心临床研究，旨在评估 dT+dC 对 TK2 缺乏症 (TK2d) 成人的疗效和安全性。 TK2 缺陷是几种线粒体常染色体隐性遗传疾病之一，统称为线粒体 DNA 缺失和多重缺失综合征 (MDDS)，事实上，TK2d 是一种极其罕见的疾病，所有患者均表现为进行性近端肌肉无力；然而，临床表现本质上是异质的，并且不同患者的严重程度和功能损伤程度不同。

该研究旨在招募“12 de Octubre”医院神经肌肉科的患者进行随访。 所有参与者都需要参加筛选访问，以确定他们的研究资格。 在签署知情同意书并验证其符合所有纳入和排除标准后，参与者将接受 dT+dC 每日剂量，分 3 次等分口服，间隔大约 6 (±2) 小时。 dT+dC 初始剂量（从第 1 天开始）每种核苷的剂量为 130 mg/kg/天（130 mg/kg/天 dC 和 130 mg/kg/天 dT），分为 3 个相等的每日剂量，剂量约为43毫克/公斤/剂。 如果 2 周（大约第 15 天）后耐受性可接受，则每种核苷的剂量应增加至 260 mg/kg/天（大约 86 mg/kg/剂，每日 3 次，(TID)。 如果在额外给药 2 周（大约第 29 天）后耐受性仍然可接受，则剂量将进一步增加至 400 mg/kg/天（大约 133 mg/kg/剂 TID）。 最大剂量为400毫克/公斤/天。 将根据患者是否患有腹泻来评估治疗的耐受性。

安全性和有效性分析的参与者总数为 5 名患有进行性肌病并伴有呼吸系统受累的参与者。

个体参与者的研究预计持续时间为 24 个月。 不过，根据以往治疗这些患者的经验，我们预计在治疗的前 6 至 12 个月内即可看到结果。

据推测，dT+dC 口服给药对于 TK2 缺乏的成人来说是安全的、耐受性良好且临床有益的。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

15

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 西班牙
    • Madrid
      • Madrid、Madrid、西班牙、28041
        • 招聘中
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 受试者签署知情同意书。
  2. 受试者在同意时必须年满 18 岁。
  3. TK2缺陷的基因诊断

  4. 受试者应有中度至重度疾病的证据，并伴有运动和/或呼吸系统受累，如以下之一所示：

    1. 北极星动态评估量表 (NSAA) 低于 30
    2. 6分钟步行测试450米以内
    3. 坐位时用力肺活量低于 70%，或卧位时肺活量下降超过 10%，或需要机械通气。
  5. 女性受试者在研究期间必须没有怀孕的意图。 具有生育潜力的女性受试者（即，如果在解剖学和生理学上没有能力怀孕，则从月经初潮到绝经后至少 1 年）必须同意并承诺在月经期间使用高效的节育方法。研究期间以及研究结束后 30 天内，并愿意在研究期间进行额外的妊娠测试。 可接受的方法被定义为单独或组合使用一致且正确时失败率较低（即每年低于 1%）的方法，例如手术绝育、宫内节育器或激素避孕的组合用屏障法。
  6. 具有生育能力的男性受试者必须同意在研究期间以及最后一次服用研究药物后至少 90 天内使用有效的避孕方法。 可接受的方法包括将避孕套与杀精泡沫/凝胶/薄膜/霜/栓剂结合使用。
  7. 愿意遵守研究方案，包括但不限于所有研究程序、研究访视和研究药物依从性。

排除标准：

  1. 肝病史或肝功能检查结果（丙氨酸转氨酶 [ALT]、天冬氨酸转氨酶 [AST] 或总胆红素）大于或等于正常上限的 2 倍 (2X)。 转氨酶大于 2 倍 (2X) 的患者可以在肝毒性专业医生的批准和监测下参与。
  2. 在知情同意前 1 年内参加过任何原发性线粒体疾病研究药物的先前试验，或在知情同意前 30 天内（或 3 个半衰期，以较长者为准）使用任何其他研究疗法，或参与知情同意前 30 天内进行的其他临床研究，研究申办者认为，这可能会混淆本研究的结果。
  3. 怀孕（10.0 岁或以上的女性将在筛查时进行妊娠测试）或母乳喂养

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：多塞西汀和多西利胸腺嘧啶 (dT+dC)
这是一项开放标签研究，所有参与者均在同一组中。 研究参与者将服用最多 800 毫克/公斤/天的多西西汀和多西雷替明（400 毫克/公斤/天多西西汀和 400 毫克/公斤/天多西雷替明）。
药品：多西西汀和多西罗替明
多西西汀和多西利替明的组合以 3 次等剂量口服给药，间隔大约 6 至 8 小时。如果耐受性良好，剂量将增加。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
功效 - 运动功能评估：使用医学研究委员会（MRC 量表）肌肉力量量表进行神经学检查
大体时间：第 1 天，第 1、2、3、12、15、18、21 和 24 个月
将使用 MRC 量表测量运动功能。 该量表提供了从 0（无明显肌肉收缩）到 5（全强度）范围内的肌肉力量测量值
第 1 天，第 1、2、3、12、15、18、21 和 24 个月
功效 - 运动功能评估：6 分钟步行测试
大体时间：第 1 天，第 1、2、3、12、15、18、21 和 24 个月
将使用 6 分钟步行测试 (6MWT) 来测量运动功能。 将测量 6 分钟内步行的距离（以米为单位）
第 1 天，第 1、2、3、12、15、18、21 和 24 个月
功效 - 运动功能评估：北极星动态评估 (NSAA)
大体时间：第 1 天，第 1、2、3、12、15、18、21 和 24 个月
将使用 NSAA 量表评估运动功能。 NSAA 是一个包含 17 个项目的量表，对各种功能活动的表现进行评分，分为 0（无法完成活动）、1（独立完成活动但进行修改）和 2（完成活动而不进行修改）
第 1 天，第 1、2、3、12、15、18、21 和 24 个月
功效 - 运动功能评估：100 米时间速度测试
大体时间：第 1 天，第 1、2、3、12、15、18、21 和 24 个月
跑 100 米的时间以秒为单位 (sec)
第 1 天，第 1、2、3、12、15、18、21 和 24 个月
功效-运动功能评估：疲劳量表测试
大体时间：第 1 天，第 1、2、3、12、15、18、21 和 24 个月
运动功能将通过疲劳量表测试进行评估。 FACIT-疲劳是一项由 13 项患者报告的结果测量（范围从 0 到 52：0 = 非常疲劳，52 = 完全不疲劳），评估前一周的疲劳程度
第 1 天，第 1、2、3、12、15、18、21 和 24 个月
功效 - 通过肺活量测定法测量的呼吸评估
大体时间：第 1 天，第 1、2、3、12、15、18、21 和 24 个月
  • 坐位用力肺活量（坐位 FVC）以百分比 (%) 表示
  • 躺着时用力肺活量下降的百分比 (%)
  • 最大吸气压力 (MIP) 以百分比测量：通过以百分比 (%) 表示的 MIP 测量值来评估呼吸肌的力量
  • 最大吸气压力 (MEP) 以百分比测量：通过以百分比 (%) 表示的 MEP 测量值来评估呼吸肌的力量
第 1 天，第 1、2、3、12、15、18、21 和 24 个月
功效 - 呼吸评估：通气支持的使用（用途和类型）
大体时间：第 1 天，第 1、2、3、12、15、18、21 和 24 个月
将评估每位受试者的机械通气 (MV) [双水平气道正压通气 (BiPAP) 和/或持续气道正压通气 (CPAP)] 的使用和类型
第 1 天，第 1、2、3、12、15、18、21 和 24 个月
功效 - 呼吸评估：使用通气支持的时间
大体时间：第 1 天，第 1、2、3、12、15、18、21 和 24 个月
将评估每位受试者使用机械通气 (MV) 的总小时数
第 1 天，第 1、2、3、12、15、18、21 和 24 个月
血清生物标志物：乳酸水平
大体时间：最长 24 个月
乳酸水平正常与异常的参与者人数（以 mmol/l 为单位）
最长 24 个月
血清生物标志物：生长/分化因子 15 (GDF15)
大体时间：最长 24 个月
与正常范围相比，生长/分化因子 15 (GDF15) 水平正常与异常的参与者人数（以 mmol/l 为单位）
最长 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件 (AE) 的安全性
大体时间：最长 24 个月
经历不良事件 (AE) 的参与者人数
最长 24 个月
安全性为严重不良事件 (SAE) 不良事件
大体时间：最长 24 个月
经历严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
最长 24 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
治疗前后mtDNA水平的变化
大体时间：6个月
为了评估线粒体 DNA (mtDNA) 水平的变化，将在进入研究前和治疗开始后 6 个月进行肌肉活检
6个月
峰值耗氧量（VO2 max）测试的变化
大体时间：6个月
在筛选时将进行渐进式运动测试，以使用电子制动卧式自行车测力计评估峰值耗氧量 (VO2 max)。
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cristina Domínguez González

合作者

UCB Pharma

调查人员

  • 首席研究员：Cristina D Domínguez González, Dra.、Hospital 12 de Octubre

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年1月1日

初级完成 (估计的)

2027年1月31日

研究完成 (估计的)

2027年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年12月23日

首先提交符合 QC 标准的

2024年12月23日

首次发布 (实际的)

2024年12月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月16日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LOTK2D
  • 2024-510763-35-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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