Een off-label klinische studie met één arm om de werkzaamheid en veiligheid van doxecitine en doxribthymine te evalueren bij volwassen proefpersonen met thymidinekinase 2 (TK2)-deficiëntie

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming door de proefpersoon.
2. De proefpersoon moet ouder zijn dan 18 jaar op het moment van toestemming.
3. Genetische diagnose van TK2-tekort

4. De proefpersoon moet bewijs hebben van een matige tot ernstige ziekte, met motorische en/of respiratoire betrokkenheid, zoals blijkt uit een van de volgende:

   1. North Star Ambulatory Assessment Scale (NSAA) minder dan 30
   2. 6 minuten looptest minder dan 450 meter
   3. Forceer vitale capaciteit in zitpositie van minder dan 70 procent of een daling van de decubituspositie van meer dan 10 procent of behoefte aan mechanische ventilatie.
5. Vrouwelijke proefpersonen mogen tijdens het onderzoek niet de intentie hebben om zwanger te worden. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (dat wil zeggen de menarche volgen tot ten minste 1 jaar na de menopauze als zij anatomisch en fysiologisch niet in staat zijn zwanger te worden) moeten instemmen met en zich verplichten tot het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden gedurende de duur van de zwangerschap. studie en gedurende 30 dagen na het einde van de studie, en bereid zijn om tijdens de studie aanvullende zwangerschapstests te laten uitvoeren. Aanvaardbare methoden worden gedefinieerd als methoden die, alleen of in combinatie, resulteren in een laag percentage mislukkingen (dat wil zeggen minder dan 1 procent per jaar) wanneer ze consequent en correct worden gebruikt, zoals chirurgische sterilisatie, een spiraaltje of een combinatie van hormonale anticonceptie. met een barrièremethode.
6. Mannelijke proefpersonen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksmedicatie. Aanvaardbare methoden zijn onder meer het gebruik van condooms in combinatie met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil.
7. Bereidheid om het onderzoeksprotocol na te leven, inclusief maar niet beperkt tot alle onderzoeksprocedures, onderzoeksbezoeken en de naleving van de onderzoeksmedicijnen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van leverziekte of leverfunctietestresultaten (alanineaminotransferase [ALT], aspartaattransaminase [AST] of totaal bilirubine) groter dan of gelijk aan 2 keer (2x) de bovengrens van normaal. Patiënten met transaminasen groter dan 2 keer (2x) kunnen deelnemen met goedkeuring en monitoring van een arts die gespecialiseerd is in levertoxiciteit.
2. Deelname aan een eerder onderzoek met een onderzoeksmiddel voor primaire mitochondriale ziekte binnen 1 jaar voorafgaand aan geïnformeerde toestemming, of gebruik van een andere onderzoekstherapie binnen 30 dagen (of 3 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan geïnformeerde toestemming, of deelname aan andere klinische onderzoeken, binnen 30 dagen voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming, die naar de mening van de sponsor van het onderzoek mogelijk de resultaten van dit onderzoek kunnen verwarren.
3. Zwanger (vrouwen van 10,0 jaar of ouder zullen tijdens de screening een zwangerschapstest ondergaan) of borstvoeding geven