Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Off-Label egykarú klinikai vizsgálat a doxecitin és a doxribtimin hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére timidin-kináz 2 (TK2) hiányos felnőtteknél

2026. szeptember 16. frissítette: Cristina Domínguez González

Off-Label egykarú klinikai vizsgálat a doxecitin és a doxribtimin hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére timidin-kináz 2 (TK2) hiányos felnőtteknél.

Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja a doxecitin és a doxribtimin (dC+dT) hatékonyságának és biztonságosságának értékelése timidin-kináz 2 (TK2) hiányban szenvedő felnőtt résztvevőknél, akik a '12 de Octubre' Kórház Neuromuscularis osztályán vettek részt.

A fő kérdések, amelyekre választ kíván adni:

  • Hatékony-e a dT+dC a TK2-hiányos felnőtt betegek kezelésében?
  • Biztonságos-e a dT+dC a TK2-hiányos felnőtt résztvevők kezelésében?

A kutatók értékelni fogják a doxecitin és doxribtimin kezelés hatékonyságát TK2-hiányban szenvedő felnőtt résztvevőknél. Ezen túlmenően ezen résztvevők mitokondriális DNS-szintjét is tanulmányozzák a kezelés előtt és után (az izomból és az uroepiteliális sejtekből kinyerve).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt elnevezésű, egykarú, egyközpontú klinikai vizsgálat a dT+dC hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére TK2-hiányos (TK2d) felnőtteknél. A TK2-hiány egyike a számos mitokondriális autoszomális recesszív rendellenességnek, amelyeket összefoglaló néven mitokondriális DNS-kiürülés és többszörös deléciós szindróma (MDDS) néven említenek, valójában a TK2d egy rendkívül ritka betegség, amely minden betegnél progresszív proximális izomgyengeségként jelentkezik; mindazonáltal a klinikai megnyilvánulások természetükben heterogének, és változó súlyosságúak és funkcionális károsodások jelentkeznek a betegek között.

A vizsgálat célja, hogy a '12 de Octubre' Kórház Neuromuscularis osztályára nyomon követett betegeket vonjon be. Minden résztvevőnek részt kell vennie egy szűrővizsgálaton, amely során megállapítják a vizsgálatra való alkalmasságát. Miután aláírták a beleegyező nyilatkozatot, és ellenőrizték, hogy megfelelnek minden felvételi és kizárási feltételnek, a résztvevők napi dT+dC adagot kapnak 3 egyenlő részre osztva, szájon át, körülbelül 6 (±2) órás időközönként. A dT+dC kezdetben (az 1. napon kezdődően) 130 mg/kg/nap minden nukleozidból (130 mg/ttkg/nap dC és 130 mg/kg/nap dT), 3 egyenlő, körülbelül napi adagra osztva. 43 mg/ttkg/adag. Ha a tolerálhatósági profil 2 hét után (körülbelül a 15. nap) elfogadható, az adagot 260 mg/ttkg/napra kell emelni mindegyik nukleozid esetében (körülbelül 86 mg/ttkg/adag naponta háromszor, (TID). Ha a tolerálhatósági profil elfogadható marad további 2 hetes adagolás után (körülbelül a 29. nap), az adagot tovább kell emelni 400 mg/ttkg/napra (körülbelül 133 mg/ttkg/dózis háromszor). A maximális adag 400 mg/ttkg/nap. A kezelés tolerálhatósági profilját az alapján értékelik, hogy a betegnek van-e hasmenése.

A biztonsági és hatásossági elemzésben résztvevők teljes száma 5 fő, progresszív myopathiában, légúti érintettséggel.

A vizsgálat becsült időtartama az egyes résztvevők esetében 24 hónap lesz. Bár az ilyen betegek kezelésével kapcsolatos korábbi tapasztalatok alapján várhatóan a kezelés első 6-12 hónapjában látjuk az eredményeket.

Feltételezhető, hogy a dT+dC orális adagolása biztonságos, jól tolerálható és klinikailag előnyös TK2-hiányos felnőtteknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

15

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanyolország, 28041
        • Toborzás
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az alany által aláírt, tájékozott beleegyezés.
  2. Az alanynak a beleegyezés időpontjában 18 évesnél idősebbnek kell lennie.
  3. A TK2-hiány genetikai diagnózisa

  4. Az alanynak közepesen súlyos vagy súlyos, motoros és/vagy légzőszervi érintettséggel járó betegségre kell utalnia, amelyet az alábbiak egyike mutat:

    1. A North Star Ambulatory Assessment Scale (NSAA) kevesebb, mint 30
    2. 6 perces sétateszt kevesebb, mint 450 méter
    3. Az életképesség kényszerítése ülő helyzetben kevesebb, mint 70 százalék, vagy a fekvő helyzetben 10 százaléknál nagyobb csökkenés, vagy gépi lélegeztetés szükséges.
  5. A női alanyoknak nem állhat szándékában teherbe esni a vizsgálat során. A fogamzóképes nőknek (vagyis a menstruáció után legalább 1 évig a menopauza után, ha anatómiailag és fiziológiailag nem képesek teherbe esni) meg kell állapodniuk és el kell kötelezniük magukat a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásában a szülés időtartama alatt. A vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálat befejezését követő 30 napig, és hajlandó további terhességi tesztek elvégzésére a vizsgálat során. Elfogadható módszereknek minősülnek azok, amelyek önmagukban vagy kombinációban alacsony meghibásodási arányt (azaz évi 1 százaléknál kevesebbet) eredményeznek következetes és helyes használat esetén, például műtéti sterilizálás, méhen belüli eszköz vagy hormonális fogamzásgátlás kombinációja. gát módszerrel.
  6. A fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat során, és legalább 90 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően. Az elfogadható módszerek közé tartozik az óvszer használata spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal kombinálva.
  7. Hajlandóság a vizsgálati protokollnak való megfelelésre, beleértve, de nem kizárólagosan, minden vizsgálati eljárást, tanulmányi látogatást és a vizsgálati gyógyszer megfelelőségét.

Kizárási kritériumok:

  1. Májbetegség a kórelőzményben vagy májfunkciós vizsgálati eredmények (alanin-aminotranszferáz [ALT], aszpartát-transzamináz [AST] vagy összbilirubin) a normálérték felső határának kétszerese vagy kétszerese. A 2-szeresnél nagyobb (2X) transzaminázszintű betegek májtoxicitásra szakosodott orvos jóváhagyásával és ellenőrzésével vehetnek részt.
  2. Részvétel bármely vizsgálati szer primer mitokondriális betegségének vizsgálatában a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt 1 éven belül, vagy bármely más vizsgálati terápia alkalmazása a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt 30 napon belül (vagy 3 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik hosszabb), vagy részvétel egyéb klinikai vizsgálatok a tájékozott beleegyezés előtt 30 napon belül, amelyek a vizsgálat szponzora véleménye szerint összetéveszthetik a vizsgálat eredményeit.
  3. Terhes (10,0 éves vagy annál idősebb nőknél terhességi tesztet kell végezni a szűréskor), vagy szoptat

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: doxecitin és doxribtimin (dT+dC)
Ez egy nyílt elrendezésű vizsgálat, amelyben minden résztvevő egyetlen karban vesz részt. A vizsgálatban résztvevők legfeljebb 800 mg/kg/nap doxecitint és doxribtimint szednek (400 mg/kg/nap doxecitint és 400 mg/kg/nap doxiribtimint).
Drog: Doxecitine és Doxribtimine
A doxecitin és doxribtimin kombinációját szájon át, 3 egyenlő adagban, körülbelül 6-8 órás időközönként adják be. Az adagot növelik, ha a tolerálhatósági profil jó.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hatékonyság – Motoros funkciók értékelése: Neurológiai vizsgálat az Orvosi Kutatási Tanács (MRC Skála) izomerősségi skálájával
Időkeret: 1. nap, 1., 2., 3., 12., 15., 18., 21. és 24. hónap
A motor működését az MRC skála segítségével mérik. A skála az izomerőt 0 (nincs látható izomösszehúzódás) és 5 (teljes erő) közötti tartományban méri.
1. nap, 1., 2., 3., 12., 15., 18., 21. és 24. hónap
Hatékonyság – Motorfunkciók értékelése: 6 perces sétateszt
Időkeret: 1. nap, 1., 2., 3., 12., 15., 18., 21. és 24. hónap
A motor működését a 6 perces séta teszttel (6MWT) mérik. A megtett távolság méterben lesz mérve 6 perc alatt
1. nap, 1., 2., 3., 12., 15., 18., 21. és 24. hónap
Hatékonyság – Motorfunkciók értékelése: North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Időkeret: 1. nap, 1., 2., 3., 12., 15., 18., 21. és 24. hónap
A motorfunkciókat az NSAA skála segítségével értékelik. Az NSAA egy 17 tételből álló skála, amely a különböző funkcionális tevékenységek teljesítményét 0-s (nem tudja befejezni a tevékenységet), 1-es (a tevékenységet önállóan, de módosításokkal) és 2-es (módosítás nélkül fejezi be) skálán értékeli.
1. nap, 1., 2., 3., 12., 15., 18., 21. és 24. hónap
Hatékonyság – Motorfunkciók értékelése: 100 méteres sebességteszt
Időkeret: 1. nap, 1., 2., 3., 12., 15., 18., 21. és 24. hónap
100 méter lefutási idő másodpercben (másodpercben)
1. nap, 1., 2., 3., 12., 15., 18., 21. és 24. hónap
Hatékonyság – Motorfunkciók értékelése: Fáradtsági skála teszt
Időkeret: 1. nap, 1., 2., 3., 12., 15., 18., 21. és 24. hónap
A motorfunkciót a fáradtsági skála tesztje értékeli. A FACIT-fáradtság egy 13 tételből álló, a betegek által jelentett eredménymérő (0 és 52 közötti tartomány: 0 = nagyon fáradt, 52 = egyáltalán nem fáradt), amely értékeli az előző hét fáradtságát
1. nap, 1., 2., 3., 12., 15., 18., 21. és 24. hónap
Hatékonyság – spirometriával mért légzési értékelések
Időkeret: 1. nap, 1., 2., 3., 12., 15., 18., 21. és 24. hónap
  • Ülő erőltetett életkapacitás (ülő FVC) százalékban (%)
  • FVC csökkenése fekve százalékban (%)
  • Maximális belégzési nyomás (MIP) mértéke százalékban: A légzőizmok erejének értékelése a százalékban (%) kifejezett MIP mérésekkel történik.
  • Maximális belégzési nyomás (MEP) mértéke százalékban: A légzőizmok erejének értékelése a százalékban (%) kifejezett MEP mérésekkel történik.
1. nap, 1., 2., 3., 12., 15., 18., 21. és 24. hónap
Hatékonyság – Légzőrendszeri értékelések: lélegeztetőeszköz használata (használat és típus)
Időkeret: 1. nap, 1., 2., 3., 12., 15., 18., 21. és 24. hónap
A mechanikus lélegeztetés (MV) [kétszintű pozitív légúti nyomás (BiPAP) és/vagy folyamatos pozitív légúti nyomás (CPAP)] használatát és típusát alanyonként értékelik.
1. nap, 1., 2., 3., 12., 15., 18., 21. és 24. hónap
Hatékonyság - Légzőrendszeri értékelések: A lélegeztetőgép használatának ideje
Időkeret: 1. nap, 1., 2., 3., 12., 15., 18., 21. és 24. hónap
A gépi lélegeztetés (MV) használatának teljes óraszámát alanyonként értékelik
1. nap, 1., 2., 3., 12., 15., 18., 21. és 24. hónap
Szérum biomarkerek: laktát szint
Időkeret: Akár 24 hónapig
Normál vs kóros laktátszinttel rendelkező résztvevők száma mmol/l-ben mérve
Akár 24 hónapig
Szérum biomarkerek: Növekedési/differenciációs faktor-15 (GDF15)
Időkeret: Akár 24 hónapig
Normál és abnormális Növekedési/differenciációs faktor-15 (GDF15) szinttel rendelkező résztvevők száma mmol/l-ben mérve a normál tartományokhoz képest
Akár 24 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság mint nemkívánatos események (AE)
Időkeret: Akár 24 hónapig
A nemkívánatos eseményeket (AE) tapasztaló résztvevők száma
Akár 24 hónapig
Biztonság, mint súlyos nemkívánatos események (SAE) nemkívánatos események
Időkeret: Akár 24 hónapig
A súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) tapasztaló résztvevők száma
Akár 24 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változások az mtDNS szintjében a kezelés előtt és után
Időkeret: 6 hónap
A mitokondriális DNS (mtDNS) szintjének változásának felmérésére a vizsgálatba való belépés előtt és a kezelés megkezdése után 6 hónappal tűvel izombiopsziát kell végezni.
6 hónap
Változások a csúcs oxigénfogyasztás (VO2 max) tesztben
Időkeret: 6 hónap
A szűrés során progresszív terhelési tesztet kell végezni a csúcs oxigénfogyasztás (VO2 max) értékelésére elektronikusan fékezett fekvőciklus-ergométer segítségével.
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Cristina Domínguez González

Együttműködők

UCB Pharma

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Cristina D Domínguez González, Dra., Hospital 12 de Octubre

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. január 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. január 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. december 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. december 23.

Első közzététel (Tényleges)

2024. december 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 16.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LOTK2D
  • 2024-510763-35-00 (Ctis)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel