Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En off-label enarmad klinisk studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av doxecitin och doxribtymin hos vuxna patienter med tymidinkinas 2 (TK2)-brist

16 september 2026 uppdaterad av: Cristina Domínguez González

En off-label enarmad klinisk studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av doxecitin och doxribthymin hos vuxna patienter med tymidinkinas 2 (TK2)-brist.

Syftet med denna kliniska prövning är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Doxecitin och Doxribtimin (dC+dT) hos vuxna deltagare med tymidinkinas 2 (TK2)-brist som besöktes på den neuromuskulära enheten på '12 de Octubre' sjukhus.

Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:

  • Är dT+dC effektivt vid behandling av de vuxna deltagarna med TK2-brist?
  • Är dT+dC säkert vid behandling av vuxna deltagare med TK2-brist?

Forskare kommer att utvärdera effektiviteten av behandlingen doxecitin och doxribthymin hos vuxna deltagare med TK2-brist. Dessutom kommer de mitokondriella DNA-nivåerna före och efter behandling (extraherade från muskeln och från uroepitelceller) hos dessa deltagare också att studeras.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen etikett, enarmad, singelcenter klinisk studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av dT+dC hos vuxna med TK2-brist (TK2d). TK2-brist är en av flera mitokondriella autosomala recessiva störningar som kollektivt kallas mitokondriell DNA-utarmning och multipla deletionssyndrom (MDDS), i själva verket är TK2d en extremt sällsynt sjukdom som uppträder som progressiv proximal muskelsvaghet hos alla patienter; kliniska presentationer är emellertid heterogena till sin natur och manifesteras med varierande nivåer av svårighetsgrad och funktionsnedsättning mellan patienter.

Studien syftar till att registrera patienter under uppföljning i den neuromuskulära enheten på sjukhuset '12 de Octubre'. Alla deltagare kommer att behöva delta i ett screeningbesök där deras behörighet för studien kommer att fastställas. Efter att ha undertecknat det informerade samtycket och verifierat att de uppfyllde alla inklusions- och uteslutningskriterier kommer deltagarna att få en daglig dos av dT+dC i 3 lika uppdelade doser administrerade oralt med ett ungefärligt intervall på 6 (±2) timmar. dT+dC ska initialt doseras (med början på dag 1) med 130 mg/kg/dag av varje nukleosid (130 mg/kg/dag dC och 130 mg/kg/dag dT), uppdelat i 3 lika stora dagliga doser på ca. 43 mg/kg/dos. Om tolerabilitetsprofilen är acceptabel efter 2 veckor (ungefär dag 15), ska dosen ökas till 260 mg/kg/dag av varje nukleosid (cirka 86 mg/kg/dos tre gånger dagligen, (TID). Om tolerabilitetsprofilen förblir acceptabel efter ytterligare 2 veckors dosering (ungefär dag 29) ska dosen ökas ytterligare till 400 mg/kg/dag (cirka 133 mg/kg/dos tre gånger dagligen). Den maximala dosen är 400 mg/kg/dag. Toleransprofilen för behandlingen kommer att utvärderas utifrån om patienten har diarré.

Det totala antalet deltagare för säkerhets- och effektanalysen kommer att vara 5 deltagare med progressiv myopati med andningspåverkan.

Den beräknade varaktigheten av studien för enskilda deltagare kommer att vara 24 månader. Även om vi, baserat på tidigare erfarenhet av att behandla dessa patienter, förväntar oss att se resultat inom de första 6 till 12 månaderna av behandlingen.

Det antas att oral administrering av dT+dC är säker, väl tolererad och kliniskt fördelaktig hos vuxna med TK2-brist.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

15

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Spanien
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28041
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat informerat samtycke av ämnet.
  2. Försökspersonen måste vara äldre än 18 år vid tidpunkten för samtycke.
  3. Genetisk diagnos av TK2-brist

  4. Försökspersonen ska ha tecken på en måttlig till svår sjukdom, med motorisk och/eller andningspåverkan, visad av något av följande:

    1. North Star Ambulatory Assessment Scale (NSAA) mindre än 30
    2. 6 minuters gångtest mindre än 450 meter
    3. Force Vital Capacity i sittande läge mindre än 70 procent eller ett fall i decubitusläge större än 10 procent eller behov av mekanisk ventilation.
  5. Kvinnliga försökspersoner får inte ha för avsikt att bli gravida under studien. Kvinnliga försökspersoner som är i fertil ålder (det vill säga efter menarche till minst 1 år efter klimakteriet om inte anatomiskt och fysiologiskt oförmögna att bli gravida) måste gå med på och förbinda sig att använda mycket effektiva preventivmetoder under hela tiden studien och under 30 dagar efter studiens slut, och vara villig att låta utföra ytterligare graviditetstest under studien. Acceptabla metoder definieras som de som resulterar, ensamma eller i kombination, i en låg felfrekvens (det vill säga mindre än 1 procent per år) när de används konsekvent och korrekt, såsom kirurgisk sterilisering, en intrauterin enhet eller hormonell preventivmedel i kombination med en barriärmetod.
  6. Manliga försökspersoner med partner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder under studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Acceptabla metoder inkluderar användning av kondomer i kombination med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium.
  7. Villighet att följa studieprotokollet, inklusive men inte begränsat till, alla studieprocedurer, studiebesök och studieläkemedelsefterlevnad.

Uteslutningskriterier:

  1. Historik av leversjukdom eller resultat av leverfunktionstest (alaninaminotransferas [ALT], aspartattransaminas [ASAT] eller totalt bilirubin) större än eller lika med 2 gånger (2X) den övre normalgränsen. Patienter med transaminaser mer än 2 gånger (2X) kan delta med godkännande och övervakning av en läkare specialiserad på levertoxicitet.
  2. Deltagande i en tidigare prövning av ett prövningsmedel för primär mitokondriell sjukdom inom 1 år före informerat samtycke, eller användning av någon annan undersökningsterapi inom 30 dagar (eller 3 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före informerat samtycke, eller deltagande i andra kliniska studier, inom 30 dagar före informerat samtycke, som enligt studiesponsorns åsikt kan potentiellt förväxla resultaten från denna studie.
  3. Gravid (kvinnor 10,0 år eller äldre kommer att göra ett graviditetstest vid screening), eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: doxecitin och doxribtymin (dT+dC)
Detta är en öppen studie med alla deltagare i en arm. Studiedeltagare kommer att ta doxecitin och doxribtimin upp till maximalt 800 mg/kg/dag (400 mg/kg/dag doxecitin och 400 mg/kg/dag doxiribtimin).
Läkemedel: Doxecitin och Doxribtimin
En kombination av doxecitin och doxribtimin administreras oralt i 3 lika doser som ges med cirka 6 till 8 timmars mellanrum. Dosen kommer att ökas om tolerabilitetsprofilen är god.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effektivitet - Motorisk funktionsbedömning: Neurologisk undersökning med hjälp av Medical Research Council (MRC Scale) Skala för muskelstyrka
Tidsram: Dag 1, månader 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 och 24
Motorns funktion kommer att mätas med hjälp av MRC-skalan. Skalan ger ett mått på muskelstyrka över ett intervall från 0 (Ingen synlig muskelkontraktion) till 5 (full styrka)
Dag 1, månader 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 och 24
Effektivitet - Motorfunktionsbedömningar: 6 minuters gångtest
Tidsram: Dag 1, månader 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 och 24
Motorns funktion kommer att mätas med 6-minuters gångtestet (6MWT). Gångsträcka i meter över 6 minuter kommer att mätas
Dag 1, månader 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 och 24
Effektivitet - Motorfunktionsbedömningar: North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Tidsram: Dag 1, månader 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 och 24
Motorisk funktion kommer att bedömas med hjälp av NSAA-skalan. NSAA är en skala med 17 punkter som betygsätter utförandet av olika funktionella aktiviteter på en skala med betyget 0 (kan inte slutföra aktiviteten), 1 (slutför aktiviteten självständigt men med modifieringar) och 2 (slutför aktiviteten utan ändringar)
Dag 1, månader 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 och 24
Effektivitet - Motorfunktionsbedömningar: 100 meters hastighetstest
Tidsram: Dag 1, månader 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 och 24
Tid att springa 100 meter mätt i sekunder (sek)
Dag 1, månader 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 och 24
Effektivitet - Motorfunktionsbedömningar: Utmattningsskalatest
Tidsram: Dag 1, månader 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 och 24
Motorisk funktion kommer att bedömas Utmattningsskala test. FACIT-Trötthet är ett patientrapporterat resultatmått med 13 punkter (intervall från 0 till 52: 0 = mycket trött, 52 = inte alls trött) som bedömer trötthet under föregående vecka
Dag 1, månader 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 och 24
Effekt - Andningsbedömningar mätt med spirometri
Tidsram: Dag 1, månader 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 och 24
  • Sitting Forced Vital Capacity (Sittande FVC) mått i procent (%)
  • Nedgång i FVC liggande mätt i procent (%)
  • Maximal Inspiratory Pressure (MIP) mätning i procent: Utvärdering av styrkan i andningsmusklerna utförs med mätningar av MIP uttryckt i procent (%)
  • Maximal Inspiratory Pressure (MEP) mätning i procent: Utvärdering av styrkan i andningsmusklerna utförs med mätningar av MEP uttryckt i procent (%)
Dag 1, månader 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 och 24
Effekt - Andningsbedömningar: Användning av andningsstöd (Användning och Typ )
Tidsram: Dag 1, månader 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 och 24
Användning och typ av mekanisk ventilation (MV) [bilevel positivt luftvägstryck (BiPAP) och/eller kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP)] per försöksperson kommer att bedömas
Dag 1, månader 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 och 24
Effekt - Andningsbedömningar: Tid för användning av andningsstöd
Tidsram: Dag 1, månader 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 och 24
Totalt antal timmars användning av mekanisk ventilation (MV) per ämne kommer att bedömas
Dag 1, månader 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21 och 24
Serumbiomarkörer: laktatnivåer
Tidsram: Upp till 24 månader
Antal deltagare med normala kontra onormala laktatnivåer mätt i mmol/l
Upp till 24 månader
Serumbiomarkörer: Tillväxt/differentieringsfaktor-15 (GDF15)
Tidsram: Upp till 24 månader
Antal deltagare med normala kontra onormala tillväxt/differentieringsfaktor-15 (GDF15) nivåer mätt i mmol/l jämfört med normala intervall
Upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet som biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 24 månader
Antal deltagare som upplever biverkningar (AE)
Upp till 24 månader
Säkerhet som allvarliga biverkningar (SAE) biverkningar
Tidsram: Upp till 24 månader
Antal deltagare som upplever allvarliga biverkningar (SAE)
Upp till 24 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i mtDNA-nivåerna före och efter behandling
Tidsram: 6 månader
För att bedöma förändringar i nivåer av mitokondriellt DNA (mtDNA) kommer en muskelbiopsi med en nål att utföras innan studien påbörjas och 6 månader efter behandlingsstart
6 månader
Förändringar i testet för maximal syreförbrukning (VO2 max).
Tidsram: 6 månader
Ett progressivt träningstest kommer att utföras vid screening för att bedöma maximal syreförbrukning (VO2 max) med hjälp av en elektroniskt bromsad liggcykelergometer.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cristina Domínguez González

Samarbetspartners

UCB Pharma

Utredare

  • Huvudutredare: Cristina D Domínguez González, Dra., Hospital 12 de Octubre

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

31 januari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 december 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 december 2024

Första postat (Faktisk)

31 december 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LOTK2D
  • 2024-510763-35-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera