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티미딘 키나제 2(TK2) 결핍증이 있는 성인 대상자를 대상으로 독세시틴과 독시립티민의 효능과 안전성을 평가하기 위한 오프라벨 단일군 임상 연구

2025년 7월 24일 업데이트: Cristina Domínguez González

티미딘 키나제 2(TK2) 결핍이 있는 성인 피험자를 대상으로 독세시틴과 독시립티민의 효능과 안전성을 평가하기 위한 라벨 외 단일군 임상 연구.

본 임상시험의 목적은 '12 de Octubre' 병원의 신경근육병동에 소속된 티미딘 키나제 2(TK2) 결핍증이 있는 성인 참가자를 대상으로 독세시틴과 독시립티민(dC+dT)의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.

답변하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.

  • dT+dC는 TK2 결핍증이 있는 성인 참가자의 치료에 효과적입니까?
  • TK2 결핍증이 있는 성인 참가자의 치료에 dT+dC가 안전한가요?

연구자들은 TK2 결핍증이 있는 성인 참가자를 대상으로 독세시틴과 독시리티민 치료의 효과를 평가할 예정입니다. 또한, 이들 참가자의 치료 전후(근육 및 요로 상피 세포에서 추출) 미토콘드리아 DNA 수준도 연구됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이는 TK2 결핍증(TK2d)이 있는 성인을 대상으로 dT+dC의 효능과 안전성을 평가하기 위한 공개 라벨, 단일군, 단일 센터 임상 연구입니다. TK2 결핍은 미토콘드리아 DNA 고갈 및 다중 결실 증후군(MDDS)으로 통칭되는 여러 미토콘드리아 상염색체 열성 장애 중 하나입니다. 실제로 TK2d는 모든 환자에서 진행성 근위부 근육 약화를 나타내는 매우 희귀한 질병입니다. 그러나 임상 증상은 본질적으로 이질적이며 환자 전체에 걸쳐 다양한 수준의 중증도 및 기능 장애로 나타납니다.

이 연구에서는 '12 de Octubre' 병원의 신경근육병동에서 추적 관찰 중인 환자를 등록하려고 합니다. 모든 참가자는 연구 적격성을 결정하는 선별 방문에 참석해야 합니다. 사전 동의서에 서명하고 모든 포함 및 제외 기준을 충족하는지 확인한 후 참가자는 대략 6(±2)시간 간격으로 경구 투여되는 3회 동일 분할 용량으로 dT+dC를 매일 투여받게 됩니다. dT+dC는 초기에 각 뉴클레오시드 130mg/kg/일(130mg/kg/일 dC 및 130mg/kg/일 dT)을 투여하고(1일차부터) 대략 3회 동일한 일일 용량으로 나누어 투여합니다. 43mg/kg/용량. 2주 후(대략 15일차) 내약성 프로파일이 허용되는 경우, 용량은 각 뉴클레오시드 260mg/kg/일(약 86mg/kg/1일 3회 용량(TID))로 증가됩니다. 추가 2주간의 투여(대략 29일차) 후에도 내약성 프로파일이 허용 가능한 수준으로 유지된다면 투여량은 400mg/kg/일(약 133mg/kg/용량 TID)로 추가로 증가해야 합니다. 최대 복용량은 400mg/kg/일입니다. 환자에게 설사가 있는지 여부에 따라 치료의 내약성 프로필이 평가됩니다.

안전성 및 유효성 분석을 위한 총 참가자 수는 호흡기 관련 진행성 근육병증을 앓고 있는 참가자 5명입니다.

개별 참가자의 예상 연구 기간은 24개월입니다. 그러나 이들 환자를 치료한 이전 경험을 바탕으로 우리는 치료 후 첫 6~12개월 이내에 결과를 볼 수 있을 것으로 예상합니다.

dT+dC 경구 투여는 TK2 결핍증이 있는 성인에게 안전하고 내약성이 우수하며 임상적으로 유익한 것으로 가정됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

15

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 스페인
      • Madrid, 스페인, 28041
        • 모병
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 피험자의 동의에 서명했습니다.
  2. 피험자는 동의 당시 18세 이상이어야 합니다.
  3. TK2 결핍의 유전 진단

  4. 피험자는 다음 중 하나에 의해 나타나는 운동 및/또는 호흡 관련 증상이 있는 중등도 내지 중증 질병의 증거가 있어야 합니다.

    1. NSAA(North Star 보행 평가 척도) 30 미만
    2. 450m 이내 6분간 보행 테스트
    3. 앉은 자세에서 활력이 70% 미만이거나 와위 자세가 10% 이상 떨어지거나 기계적 환기가 필요한 경우.
  5. 여성 피험자는 연구 기간 동안 임신할 의도가 없어야 합니다. 가임기(즉, 해부학적 및 생리학적으로 임신할 수 없는 경우 초경 후 폐경 후 최소 1년까지)가 있는 여성 피험자는 해당 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법의 사용에 동의하고 헌신해야 합니다. 연구 및 연구 종료 후 30일 동안 연구 기간 동안 추가 임신 테스트를 받을 의향이 있어야 합니다. 허용 가능한 방법은 수술적 불임술, 자궁내 장치 또는 호르몬 피임법의 조합과 같이 일관되고 올바르게 사용될 때 단독으로 또는 조합하여 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 것으로 정의됩니다. 장벽 방식으로.
  6. 가임 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 허용되는 방법에는 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약과 함께 콘돔을 사용하는 것이 포함됩니다.
  7. 모든 연구 절차, 연구 방문 및 연구 약물 준수를 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 프로토콜을 준수하려는 의지.

제외 기준:

  1. 간 질환 병력 또는 간 기능 검사 결과(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT], 아스파테이트 트랜스아미나제[AST] 또는 총 빌리루빈)가 정상 상한치의 2배(2X) 이상입니다. 트랜스아미나제 수치가 2배(2X) 이상인 환자는 간 독성 전문의의 승인 및 모니터링을 거쳐 참여할 수 있습니다.
  2. 사전 동의 전 1년 이내에 원발성 미토콘드리아 질환에 대한 이전 임상시험에 참여하거나 사전 동의 전 30일(또는 3개의 반감기 중 더 긴 기간) 이내에 다른 임상시험 치료법을 사용하거나 연구 후원자의 의견으로 본 연구의 결과를 잠재적으로 혼동시킬 수 있는 사전 동의 전 30일 이내에 수행된 기타 임상 연구.
  3. 임신부(10.0세 이상의 여성은 검진 시 임신검사를 받습니다.) 또는 수유 중인 분

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 독세시틴 및 독스리브티민(dT+dC)
이는 단일 부문의 모든 참가자를 대상으로 한 공개 라벨 연구입니다. 연구 참가자는 독세시틴과 독시립티민을 최대 800mg/kg/일(독세시틴 400mg/kg/일 및 독시리브티민 400mg/kg/일)까지 복용합니다.
의약품: 독세시틴과 독스리브티민
독세시틴과 독시리티민의 조합은 약 6~8시간 간격으로 3회 동일 용량으로 경구 투여됩니다. 내약성 프로필이 좋으면 용량을 늘릴 수 있습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
효능 - 운동 기능 평가: 근력에 대한 의학 연구 위원회(MRC 척도) 척도를 사용한 신경학적 검사
기간: 1일, 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21, 24개월
운동 기능은 MRC 척도를 사용하여 측정됩니다. 이 척도는 0(눈에 보이는 근육 수축 없음)부터 5(최대 근력)까지의 범위에서 근력을 측정합니다.
1일, 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21, 24개월
효능 - 운동 기능 평가: 6분 걷기 테스트
기간: 1일, 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21, 24개월
운동 기능은 6분 걷기 테스트(6MWT)를 사용하여 측정됩니다. 6분 동안 걷는 거리를 미터 단위로 측정합니다.
1일, 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21, 24개월
효능 - 운동 기능 평가: North Star 보행 평가(NSAA)
기간: 1일, 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21, 24개월
운동 기능은 NSAA 척도를 사용하여 평가됩니다. NSAA는 다양한 기능적 활동의 수행을 0(활동을 완료할 수 없음), 1(수정을 가하여 독립적으로 완료), 2(수정 없이 활동을 완료) 등급으로 평가하는 17개 항목 척도입니다.
1일, 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21, 24개월
효능 - 운동 기능 평가: 100미터 속도 테스트
기간: 1일, 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21, 24개월
100미터를 달리는 데 걸리는 시간(초)
1일, 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21, 24개월
효능 - 운동 기능 평가: 피로 척도 테스트
기간: 1일, 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21, 24개월
운동 기능은 피로 척도 테스트로 평가됩니다. FACIT-피로는 지난 주 동안의 피로를 평가하는 13개 항목의 환자 보고 결과 척도(0~52 범위: 0 = 매우 피곤함, 52 = 전혀 피로하지 않음)입니다.
1일, 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21, 24개월
효능 - 폐활량 측정법으로 측정한 호흡 평가
기간: 1일, 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21, 24개월
  • 앉아 있는 강제 폐활량(앉아 있는 FVC)은 백분율(%)로 측정됩니다.
  • 누워있는 FVC의 감소율(%)
  • 백분율로 표시되는 최대 흡기압(MIP) 측정: 호흡 근육의 강도 평가는 백분율(%)로 표시되는 MIP 측정값을 사용하여 수행됩니다.
  • 백분율로 표시되는 최대 흡기압(MEP) 측정: 백분율(%)로 표시되는 MEP 측정값을 사용하여 호흡 근육의 강도를 평가합니다.
1일, 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21, 24개월
효능 - 호흡 평가: 인공호흡기 사용(사용 및 유형)
기간: 1일, 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21, 24개월
피험자별로 기계 환기(MV)[이중 기도 양압(BiPAP) 및/또는 지속적 기도 양압(CPAP)]의 사용 및 유형을 평가합니다.
1일, 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21, 24개월
효능 - 호흡 평가: 인공호흡기 사용 시간
기간: 1일, 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21, 24개월
피험자당 기계적 환기(MV)의 총 사용 시간이 평가됩니다.
1일, 1, 2, 3, 12, 15, 18, 21, 24개월
혈청 바이오마커: 젖산 수치
기간: 최대 24개월
Mmol/l 단위로 측정된 정상 젖산 수치와 비정상 젖산 수치를 비교한 참가자 수
최대 24개월
혈청 바이오마커: 성장/분화 인자-15(GDF15)
기간: 최대 24개월
정상 범위와 비정상 범위와 비교하여 mmol/l 단위로 측정된 성장/분화 인자-15(GDF15) 수준이 정상 및 비정상인 참가자 수
최대 24개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용(AE)으로서의 안전성
기간: 최대 24개월
부작용(AE)을 경험한 참가자 수
최대 24개월
심각한 부작용(SAE) 부작용으로서의 안전성
기간: 최대 24개월
심각한 부작용(SAE)을 경험한 참가자 수
최대 24개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 전후 mtDNA 수준의 변화
기간: 6개월
미토콘드리아 DNA(mtDNA) 수치의 변화를 평가하기 위해 연구 시작 전과 치료 시작 후 6개월에 바늘을 이용한 근육 생검을 실시합니다.
6개월
최고 산소 소비량(VO2 max) 테스트의 변화
기간: 6개월
전자적으로 제동되는 기댄 사이클 인체공학계를 사용하여 최대 산소 소비량(VO2 최대)을 평가하기 위해 스크리닝 시 점진적인 운동 테스트가 수행됩니다.
6개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Cristina Domínguez González

협력자

UCB Pharma

수사관

  • 수석 연구원: Cristina D Domínguez González, Dra., Hospital 12 de Octubre

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2025년 1월 1일

기본 완료 (추정된)

2027년 1월 31일

연구 완료 (추정된)

2027년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 12월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 12월 23일

처음 게시됨 (실제)

2024년 12월 31일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 7월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 7월 24일

마지막으로 확인됨

2025년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • LOTK2D
  • 2024-510763-35-00 (씨티스)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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