Клиническое исследование не по прямому назначению с одной группой для оценки эффективности и безопасности доксецитина и доксрибтимина у взрослых субъектов с дефицитом тимидинкиназы 2 (TK2)

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие субъектом.
2. Субъект должен быть старше 18 лет на момент согласия.
3. Генетическая диагностика дефицита ТК2

4. У субъекта должны быть признаки заболевания от умеренной до тяжелой степени с поражением моторики и/или дыхания, проявляющееся одним из следующих признаков:

   1. Шкала амбулаторной оценки North Star (NSAA) менее 30.
   2. Тест 6-минутной ходьбы на расстояние менее 450 метров.
   3. Жизненная емкость силы в положении сидя менее 70 процентов или падение в лежачем положении более 10 процентов или потребность в искусственной вентиляции легких.
5. Субъекты женского пола не должны иметь намерения забеременеть во время исследования. Субъекты женского пола, обладающие детородным потенциалом (то есть после менархе, по крайней мере, в течение 1 года после менопаузы, если они не анатомически и физиологически неспособны забеременеть), должны согласиться и взять на себя обязательство использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в течение всего периода беременности. исследования и в течение 30 дней после окончания исследования, а также быть готовыми к проведению дополнительных тестов на беременность во время исследования. Приемлемые методы определяются как методы, которые, по отдельности или в сочетании, приводят к низкой частоте неудач (то есть менее 1 процента в год) при последовательном и правильном использовании, например, хирургическая стерилизация, внутриматочная спираль или гормональная контрацепция в сочетании. барьерным методом.
6. Субъекты мужского пола, имеющие партнеров детородного возраста, должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Приемлемые методы включают использование презервативов в сочетании со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиториями.
7. Готовность соблюдать протокол исследования, включая, помимо прочего, все процедуры исследования, учебные визиты и соблюдение требований к исследуемому препарату.

Критерии исключения:

1. Заболевания печени в анамнезе или результаты функциональных тестов печени (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ] или общий билирубин), превышающие верхнюю границу нормы в 2 раза или равные ей. Пациенты с уровнем трансаминаз более 2 раз (2X) могут участвовать с одобрения и под контролем врача, специализирующегося на печеночной токсичности.
2. Участие в предыдущем исследовании любого исследуемого препарата для лечения первичного митохондриального заболевания в течение 1 года до получения информированного согласия или использование любой другой исследуемой терапии в течение 30 дней (или 3 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше) до получения информированного согласия, или участие в другие клинические исследования в течение 30 дней до получения информированного согласия, которые, по мнению спонсора исследования, потенциально могут исказить результаты этого исследования.
3. Беременность (женщины в возрасте 10 лет и старше пройдут тест на беременность при скрининге) или кормление грудью.