Eine einarmige klinische Off-Label-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Doxecitin und Doxribthymin bei erwachsenen Probanden mit Thymidinkinase-2 (TK2)-Mangel

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete Einverständniserklärung des Probanden.
2. Der Proband muss zum Zeitpunkt der Einwilligung älter als 18 Jahre sein.
3. Genetische Diagnose eines TK2-Mangels

4. Der Proband sollte Anzeichen einer mittelschweren bis schweren Erkrankung mit motorischer und/oder respiratorischer Beteiligung haben, die sich durch eines der folgenden Anzeichen zeigen lässt:

   1. North Star Ambulatory Assessment Scale (NSAA) weniger als 30
   2. 6-Minuten-Gehtest über weniger als 450 Meter
   3. Erzwingen Sie, dass die Vitalkapazität in sitzender Position weniger als 70 Prozent beträgt oder dass in der Dekubitusposition ein Abfall von mehr als 10 Prozent auftritt oder dass eine mechanische Beatmung erforderlich ist.
5. Weibliche Probanden dürfen während der Studie nicht die Absicht haben, schwanger zu werden. Weibliche Probanden, die im gebärfähigen Alter sind (d. h. nach der Menarche bis mindestens 1 Jahr nach der Menopause, wenn sie nicht aus anatomischen und physiologischen Gründen nicht in der Lage sind, schwanger zu werden), müssen der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden für die Dauer der Schwangerschaft zustimmen und sich dazu verpflichten Studie und für 30 Tage nach Ende der Studie und bereit sein, während der Studie zusätzliche Schwangerschaftstests durchführen zu lassen. Akzeptable Methoden sind solche, die allein oder in Kombination bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Ausfallrate (d. h. weniger als 1 Prozent pro Jahr) führen, wie z. B. eine chirurgische Sterilisation, ein Intrauterinpessar oder eine hormonelle Empfängnisverhütung in Kombination mit einer Barrieremethode.
6. Männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Zu den akzeptablen Methoden gehört die Verwendung von Kondomen in Kombination mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen.
7. Bereitschaft zur Einhaltung des Studienprotokolls, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aller Studienverfahren, Studienbesuche und Einhaltung der Studienmedikamente.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder Leberfunktionstestergebnisse (Alaninaminotransferase [ALT], Aspartattransaminase [AST] oder Gesamtbilirubin), die größer oder gleich dem Zweifachen (2X) der Obergrenze des Normalwerts sind. Patienten mit Transaminasen von mehr als dem Zweifachen (2X) können mit Zustimmung und Überwachung eines auf Lebertoxizität spezialisierten Arztes teilnehmen.
2. Teilnahme an einer früheren Studie mit einem Prüfpräparat für primäre mitochondriale Erkrankungen innerhalb eines Jahres vor der Einwilligung nach Aufklärung oder Anwendung einer anderen Prüftherapie innerhalb von 30 Tagen (oder 3 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Einwilligung nach Aufklärung oder Teilnahme daran anderen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen vor der Einwilligung nach Aufklärung, was nach Ansicht des Studiensponsors möglicherweise die Ergebnisse dieser Studie verfälschen könnte.
3. Schwanger (bei Frauen ab 10,0 Jahren wird beim Screening ein Schwangerschaftstest durchgeführt) oder stillend