Et off-label enkeltarms klinisk undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​doxecitin og doxribthymin hos voksne forsøgspersoner med thymidinkinase 2 (TK2) mangel

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke fra forsøgspersonen.
2. Forsøgspersonen skal være over 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. Genetisk diagnose af TK2-mangel

4. Forsøgspersonen skal have tegn på en moderat til svær sygdom med motorisk og eller respiratorisk involvering, vist ved en af ​​følgende:

   1. North Star Ambulatory Assessment Scale (NSAA) mindre end 30
   2. 6 minutters gangtest mindre end 450 meter
   3. Force Vital Capacity i siddende stilling mindre end 70 procent eller et fald i decubitus-positionen større end 10 procent eller behov for mekanisk ventilation.
5. Kvindelige forsøgspersoner må ikke have til hensigt at blive gravide under undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner, der er i den fødedygtige alder (dvs. efter menarche indtil mindst 1 år postmenopausal, hvis de ikke anatomisk og fysiologisk er ude af stand til at blive gravide), skal acceptere og forpligte sig til brugen af ​​yderst effektive præventionsmetoder i varigheden af undersøgelse og i 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen, og være villig til at få udført yderligere graviditetstests under undersøgelsen. Acceptable metoder er defineret som dem, der alene eller i kombination resulterer i en lav fejlrate (det vil sige mindre end 1 procent om året), når de anvendes konsekvent og korrekt, såsom kirurgisk sterilisering, en intrauterin enhed eller hormonel prævention i kombination med en barrieremetode.
6. Mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Acceptable metoder omfatter brug af kondomer kombineret med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille.
7. Vilje til at overholde undersøgelsesprotokollen, herunder, men ikke begrænset til, alle undersøgelsesprocedurer, undersøgelsesbesøg og undersøgelseslægemiddeloverholdelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med leversygdom eller leverfunktionstestresultater (alaninaminotransferase [ALT], aspartattransaminase [AST] eller total bilirubin) større end eller lig med 2 gange (2X) den øvre normalgrænse. Patienter med transaminaser mere end 2 gange (2X) kan deltage med godkendelse og overvågning af en læge med speciale i levertoksicitet.
2. Deltagelse i et tidligere forsøg med ethvert forsøgsmiddel for primær mitokondriel sygdom inden for 1 år før informeret samtykke, eller brug af enhver anden undersøgelsesterapi inden for 30 dage (eller 3 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før informeret samtykke, eller deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for 30 dage før informeret samtykke, som efter undersøgelsessponsorens mening potentielt kan forveksle resultater fra denne undersøgelse.
3. Gravid (kvinder på 10,0 år eller ældre vil have en graviditetstest ved screening) eller ammende