Une étude clinique hors AMM à un seul groupe pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la doxécitine et de la doxribthymine chez des sujets adultes présentant un déficit en thymidine kinase 2 (TK2)

Critères d'intégration :

1. Consentement éclairé signé par le sujet.
2. Le sujet doit être âgé de plus de 18 ans au moment du consentement.
3. Diagnostic génétique du déficit en TK2

4. Le sujet doit présenter des signes d'une maladie modérée à grave, avec atteinte motrice et/ou respiratoire, illustrée par l'un des éléments suivants :

   1. Échelle d'évaluation ambulatoire North Star (NSAA) inférieure à 30
   2. Test de marche de 6 minutes à moins de 450 mètres
   3. Forcer la capacité vitale en position assise inférieure à 70 pour cent ou une baisse en position de décubitus supérieure à 10 pour cent ou besoin d'une ventilation mécanique.
5. Les sujets féminins ne doivent pas avoir l'intention de devenir enceintes pendant l'étude. Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire qui ont leurs premières règles jusqu'à au moins un an après la ménopause si elles ne sont pas anatomiquement et physiologiquement incapables de devenir enceintes) doivent accepter et s'engager à utiliser des méthodes contraceptives très efficaces pendant toute la durée de leur grossesse. étude et pendant 30 jours après la fin de l'étude, et être disposé à subir des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude. Les méthodes acceptables sont définies comme celles qui entraînent, seules ou en combinaison, un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 pour cent par an) lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte, comme la stérilisation chirurgicale, un dispositif intra-utérin ou une contraception hormonale en combinaison. avec une méthode barrière.
6. Les sujets masculins avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes acceptables incluent l’utilisation de préservatifs associés à une mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide.
7. Volonté de se conformer au protocole de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, toutes les procédures d'étude, les visites d'étude et l'observance des médicaments à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents de maladie du foie ou résultats des tests de la fonction hépatique (alanine aminotransférase [ALT], aspartate transaminase [AST] ou bilirubine totale) supérieurs ou égaux à 2 fois (2X) la limite supérieure de la normale. Les patients ayant des transaminases supérieures à 2 fois (2X) peuvent participer avec l'approbation et le suivi d'un médecin spécialisé en toxicité hépatique.
2. Participation à un essai antérieur sur tout agent expérimental pour la maladie mitochondriale primaire dans l'année précédant le consentement éclairé, ou utilisation de tout autre traitement expérimental dans les 30 jours (ou 3 demi-vies, selon la plus longue des deux) avant le consentement éclairé, ou participation à d'autres études cliniques, dans les 30 jours précédant le consentement éclairé, qui, de l'avis du promoteur de l'étude, peuvent potentiellement confondre les résultats de cette étude.
3. Enceinte (les femmes âgées de 10,0 ans ou plus subiront un test de grossesse lors du dépistage) ou allaitantes