進行性肺神経内分泌腫瘍に対するアデブレリマブ、化学療法、およびアパチニブの第II相研究

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上、性別制限なし。
2. 病理学的に確認された切除不能な局所進行性または転移性の肺神経内分泌腫瘍（大細胞神経内分泌癌、小細胞肺癌、およびカルチノイド腫瘍を含む）。 カルチノイド腫瘍の場合、患者は、腫瘍関連症状または持続的な腫瘍増殖のため、研究者が全身治療を必要と判断した非定型カルチノイド症例でなければなりません。
3. 以前に全身性抗腫瘍治療を受けていない。
4. 少なくとも3か月の生存が期待される。
5. ECOG パフォーマンス ステータス: 0 ～ 2。
6. 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST 1.1）に従って、画像に基づいて評価可能な病変が少なくとも1つあり、少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変（最大直径が10 mm以上の非リンパ節病変または短径のリンパ節病変）を伴うベースラインで直径 ≥ 15 mm)。
7. 脳転移のある患者が対象となるには、無症状であるか、脳転移が安定している必要があります。
8. 主要臓器の正常な機能。
9. 妊娠の可能性のある女性は、信頼できる避妊法を使用しているか、登録前 7 日以内に妊娠検査 (血清または尿) を受け、結果が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある男性と女性の患者は両方とも、研究中および治療後6か月間は適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。
10. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、適切な遵守を実証し、追跡調査に同意する必要があります。

除外基準:

1. 広範な軟髄膜転移または重大な症状を伴う活動性脳転移のある被験者;
2. 脊髄圧迫が手術および/または放射線療法で最終的に治療されていない、または以前に診断および治療された脊髄圧迫で、ランダム化前の少なくとも1週間安定化の臨床的証拠がなかった。
3. 制御不能または症候性の高カルシウム血症。
4. T細胞共刺激または免疫チェックポイント阻害剤による治療歴がある。
5. アデブレリマブの初回投与前の14日以内の免疫抑制薬の使用。
6. スクリーニング前48週間以内の活動性結核（TB）、または前治療に関係なく活動性結核感染症の病歴がある。
7. -初回接種前の4週間以内に弱毒生ワクチンまたは予防ワクチンを接種するか、研究中に計画されたワクチン接種。
8. 同種骨髄移植または固形臓器移植の病歴;
9. 重度の心血管疾患;
10. 制御されていない胸水、心嚢水、または繰り返しの排出を必要とする腹水。
11. 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴;
12. 凝固異常（INR > 1.5またはプロトロンビン時間[PT] > ULN + 4秒またはAPTT > 1.5 ULN）、出血傾向、または現在の血栓溶解療法または抗凝固療法。
13. -登録前4週間以内に大手術、外傷、骨折、または潰瘍、または研究中に計画された大手術;
14. 登録前14日以内の敗血症または敗血症性ショックなどの重度の感染症（感染症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）。
15. -登録前2か月以内の著しい喀血（毎日小さじ半分（2.5ml）を超える血液として定義）、または胃腸出血、出血性胃潰瘍、ベースライン便潜血++以上などの重大な臨床的出血または出血傾向、または血管炎。
16. 正常値の上限（1000コピー/mlまたは500IU/ml）を超えるレベルのHBs抗原陽性。過去または治癒したHBV感染症患者（B型肝炎コア抗体[HBcAb]が存在し、HBs抗原が存在せず、スクリーニング中のHBV DNAが正常であると定義される）患者が含まれる可能性がある。正常/HCV RNAまたはHCV Abの上限を超えるHCVウイルス量を伴うHCV抗体陽性は、急性または慢性感染を示します。既知の HIV 陽性状態または後天性免疫不全症候群 (AIDS)。
17. 治験薬または治験の成分に対するアレルギーの既知の既往歴またはアレルギーの疑いのある患者;
18. インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する前の4週間以内に、別の介入臨床試験に参加または治験製品を使用した。
19. 薬物乱用またはやめられないこと、または精神障害の病歴;
20. 過去5年以内に積極的な治療を必要とする悪性腫瘍の病歴または併発。
21. 研究者が含めるには不適切であると判断したその他の状態。
22. 無症候性、安定した定型/非定型カルチノイド腫瘍の患者は、この研究の対象にはなりません。